新生兒先天性畸形病因

關鍵詞 先天性 致畸因素 胎兒

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.20.124

先天性畸形包含兩個方面:一是指嬰兒出生前，在母孕期發育紊亂引起的形態、結構、功能、代謝、精神、行為等方面的異常。形態結構異常表現為無腦兒、脊柱裂、兔唇、四肢異常等;生理功能和代謝缺陷常常導致先天性智力低下，以及聾啞、致盲等異常;二是指嬰兒出生后表現為肉眼可看見，或者輔助技術診斷的器質性、功能性的異常，如先天性心臟病、白血病、青光眼等，但不包括出生時損傷造成的異常。

目前，其發生呈上升趨勢，平均每天出現近3000例，占全部出生人口的4%～6%。先天性畸形可導致胎兒死亡、嬰兒死亡和殘疾，它不僅影響人的一生，還給家庭和社會帶來沉重的精神和經濟負擔。

先天性畸形敏感期:卵子受精后，對外界毒素有一定保護作用。胚胎第8周，胎兒所有器官已基本形成。在此期內有損害可對胎兒造成影響，因此妊娠第8周前整個孕期對胎兒威脅最大，最可能造成畸形階段。胚胎受破壞最敏感時間如下:神經系統在受孕15～55天、心血管在20～50天、耳為34～38天、膽囊及小腸為40～50天、胰為24～40天、眼為24～40天、指趾為43～47天、四肢25～37天、外生殖器為36～55天。

常見畸形有下面各項:①消化器官:兔唇、舌帶短小、口蓋裂、食管閉鎖、先天性肥厚性幽門狹窄癥、橫膈膜疝氣、腸閉鎖、先天性巨結腸癥等。②心血管系:先天性心臟病。③神經系:無腦癥、腦積水、脊髓膨出、小頭癥等。④肌骨骼系:多指癥、合指癥、先天性股關節脫臼等。⑤泌尿系:腎積水、隱睪、尿道畸形、兩性畸形等。⑥眼:無眼珠、小眼珠、單眼癥、白內障。⑦皮膚:母斑、血管腫脹。

先天性畸形的發生原因比較復雜，主要有兩個方面:一是遺傳因素，是指由于基因突變或染色體畸變導致的出生缺陷，可分成單基因缺陷、染色體異常、多基因缺陷。二是環境因素，包括營養、疾病、感染、用藥和接觸有害物質等。如胚胎時期(懷孕的前3個月)受各種感染或接觸放射線、化學物質、藥物，以及懷孕期間母親生病，或長時間在高溫高熱環境工作等。據資料報道，單純由遺傳因素造成的先天性畸形占10%～25%，在很多情況下，先天性畸形的發生是環境因素引發的，或者是由遺傳因素和環境因素共同作用的結果。

藥物畸形:有些藥物在胚胎分化中引起胚胎某一器官組織細胞染色體基因突變面而致畸形。有的藥物由于可以干擾胚胎細胞中DNA和RNA的合成而引起鼻、耳、四肢的畸形，有的藥物抑制胎兒代謝而致畸。有些藥物可引起母體缺少某些物質而致畸。在藥物致畸中，以抗腫瘤藥、抗癲癇藥、降血糖藥最為明顯。當然藥物致畸與用藥方式、時間、劑量有密切關系。

疾病致畸:如風疹、感冒、單純皰疹、帶狀皰疹、水痘等疾病病毒，任何原因的發熱都有可能致畸，據研究當體溫超過正常體溫2℃幾分鐘后繁殖中的細胞可能變性壞死，早期胚胎中神經細胞比較敏感。一次高熱可使8%～9%的腦細胞受損傷，高熱除可導致腦組織形態結構外，還可造成腦組織生長發育遲緩。

煙酒致畸:父母吸煙可影響精子和卵子。尼古丁可能使胎兒處于低血壓、缺氧、酸中毒狀態。吸煙使體內一氧化碳濃度升高而使胎兒組織缺氧，從而導致腦積水，先心病有所增加。孕婦飲酒危害更大，其表現有四種類型:①中樞神經系統失常型(智力遲鈍、小腦發育不全、小頭顱、腦積水);②身體發育不良(身長體重均低);③面部異常特征群(上唇發育不良、鼻孔小或缺如、鼻梁低);④其他畸形(瞼下垂、斜視、先心、血管瘤等)。

X線致畸:X線對胎兒的不良影響最為引人注目，反復拍片尤其是腹部，會引起胎兒畸形，如胎兒小頭畸形，眼、骨、泌尿系統的先天發育不良、無腦兒等。計算機終端顯示屏可能對孕婦有害，據調查發現可使流產增加2倍，動物實驗可輕度增加畸胎發生率。

金屬元素的中毒或缺乏可致胎兒畸形:孕婦長其接觸鉛，可引起胎兒腦積水，眼球發育不全，頸椎融合。在一些治療精神病的藥水中含有鋰，服用鋰過多使胎兒有較高的心血管畸形、腭裂、腦積水、脊柱裂等。孕婦體內鎘過多可導致代謝障礙，從而致畸胎。孕婦缺乏鋅，可直接損害DNA和酶的合成，可是直接或是間接使本來近于微弱活力的致畸因子發生作用，特別易發生胎兒神經管缺陷。汞中毒可引起小頭畸形、視網膜脈絡膜缺損等。

遺傳與畸形:由于遺傳造成的畸形并不少見，這可能由于基因突變，致子代表現型改變，如反映在形態結構上的改變，或先天性畸形。有白障、軟骨發育不良、尖頭、并指畸形等。多基因遺傳因子是指由環境及遺專因子共同作用的結果。如先心病、無腦兒、脊柱裂、唇裂、馬蹄內翻足等。染色體病可引起畸形，0.5%～1%的新生兒有染色體異常者。由于染色體數目及形態結構上的異常，新生兒的畸形也各種各樣，如21-三體綜合征、貓叫綜合征等。

其他致畸因素:①孕婦長期飲用軟水易致無腦兒。②孕婦吃萎縮、霉變的土豆，易生無腦兒。③母親為麻醉醫務人員，其下一代易發生心血管、腦血管、肺、肌肉、神經系統畸形。④嗓音可使胎兒發生畸形:如機場附近孕婦，經常處于強大的嗓音中，其所生的胎兒畸形率比遠離機場附近的孕婦所生的胎兒畸形率高。⑤某些農藥，如2.4.5涕劑、甲基對硫磷、滅菌丹、克菌丹、五氯硝基苯等，可使接觸較多的孕婦生畸胎。⑥孕婦吸入粘膠劑過多，胎兒畸形(多趾、主動脈狹窄、法魯氏四聯癥)增多。⑦某些中性洗滌劑能引起實驗動物致畸(無腦兒)。⑧高原氣候有較高的先心病發生率。⑨季節影響。在冬季胎兒白內障、無腦兒、脊柱裂、食道閉鎖發生率高。⑩高齡孕婦，胎兒染色體疾病發生率增高。

隨著科學的發展，新的致畸因素也將逐漸被發現。先天性畸形發生易集中在五類人:準媽媽年齡在35歲以上者;孕早期受過病毒感染，特別是風疹病毒感染者;孕早期部分微量元素缺乏，特別是碘與葉酸缺乏者;孕早期接觸過X射線或苯、鉛、汞等有害物質者;孕早期用藥未經醫生指導者。應針對新生兒先天性畸形的病因做到早期預防，以減少對家庭及社會的負擔。