拉米夫定聯(lián)合復(fù)方丹參治療活動(dòng)性肝炎肝硬化臨床療效觀察

摘 要 目的:探討拉米夫定聯(lián)合丹參治療活動(dòng)性肝炎肝硬化的臨床療效。方法:隨機(jī)選擇80例活動(dòng)性肝炎肝硬化患者分為兩組，每組40例，A組口服拉米夫定100mg/日，丹參10粒連用1年，B組口服一般保肝藥物，如護(hù)肝片。觀察服藥12個(gè)月后的肝功能、HBV-DNA定量、血清肝纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸HA、層黏蛋白LN、Ⅲ型前膠原PCⅢ和及治療前后彩色多普勒超聲指標(biāo)觀察情況。結(jié)果:治療組較對照組ALT、AST、HBV-DNA定量均下降，3項(xiàng)血清肝纖維化指標(biāo)下降，較對照組有顯著的意義P<0.01，彩色多普勒超聲儀觀察的各項(xiàng)指標(biāo)治療前后明顯改善P<0.05。結(jié)論:拉米夫定聯(lián)合復(fù)方丹參治療活動(dòng)性肝硬化有較好的臨床效果，是抗肝纖維化的有效藥物。

關(guān)鍵詞 病毒性肝炎 活動(dòng)性肝硬化 拉米夫定 丹參 肝纖維化指標(biāo)

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.20.208

資料與方法

我院2006～2007年住院和門診的慢性乙型肝炎早期肝硬化患者，均符合2000年第10次全國病毒性肝炎學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《病毒性肝炎的防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。所有病例均為HBsAg陽性，影像學(xué)檢查肝臟回聲呈粗大不均勻光點(diǎn)，門脈直徑≥14mm，脾厚>40mm，肝纖維化指標(biāo)HA>200ng/ml，LN>160ng/ml，PCⅢ>200ng/ml。隨機(jī)分為治療組40例，男37例，女3例。對照組40例，男34例，女6例。兩組患者年齡、病程、肝功能等指標(biāo)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理具有可比性(P>0.05)。

治療方案:治療組患者均予拉米夫定100mg/日，口服復(fù)方丹參滴丸每次0.27g，3次/日，療程12個(gè)月，同時(shí)給予常規(guī)保肝、降酶對癥治療。對照組不用拉米夫定和復(fù)方丹參滴丸，其他治療與治療組相同。

觀察項(xiàng)目:觀察兩組患者治療前后自覺癥狀、轉(zhuǎn)氨酶、白蛋白、肝纖維化指標(biāo)、門脈直徑、脾臟大小等變化。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:數(shù)據(jù)用X±S表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。

結(jié) 果

2組治療后腹脹、乏力、納差、肝區(qū)隱痛、口干苦等癥狀緩解，治療組67.5%(27/40)，對照組22.5%(9/40)，兩組比較，差異有顯著性，P<0.01;治療組較對照組ALT、AST明顯降低，兩組比較，差異有顯著性，P<0.05。治療組較對照組血清肝纖維化指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)，P<0.01，見表1。

影像學(xué)檢查，治療組較對照組增大的脾臟明顯縮小，門脈直徑明顯減小，P<0.05，見表2。

討 論

血清HA、LN、PCⅢ是反映細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)代謝的血清學(xué)指標(biāo)，與肝纖維化程度有明顯相關(guān)性，其血清水平的高低能較好反映出肝纖維化改變的程度。而彩色多普勒超聲儀觀察肝臟的門靜脈內(nèi)徑、血流量、以及脾臟長徑、厚度的變化，亦常提示肝纖維化的程度。所以我們選擇血清學(xué)指標(biāo)、肝功能及彩色多普勒超聲作為觀察指標(biāo)。

目前認(rèn)為早期肝纖維化尚存在可逆性[2]。早期干預(yù)、阻止肝纖維化的進(jìn)展是預(yù)防肝病發(fā)展成肝硬化的關(guān)鍵。拉米夫定是一種脫氧嘧啶核苷類似物，它與病毒聚合酶結(jié)合后，可以競爭抑制聚合酶的活性，造成HBV-DNA鏈的合成終止，從而抑制病毒復(fù)制，HBV-DNA濃度下降，肝臟炎癥減輕，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，改善肝組織學(xué)，阻止肝纖維化的發(fā)展[3]。

現(xiàn)代藥理證明丹參具有多方面的藥理作用，適用于氣滯血瘀兼血熱的患者，主要表現(xiàn)為肝纖維化、脾大，兼有低熱、煩燥、失眠、肋痛、痛腫瘡毒等。臨床上長期應(yīng)用復(fù)方丹參有改善早期肝纖維化的作用。

結(jié)果顯示:治療后拉米夫定治療組肝功各項(xiàng)指標(biāo)與對照組相比，ALT、AST治療1年的復(fù)常率分別為79.2%、82.1%。HBV-DNA定量水平在12個(gè)月后已下降明顯，與對照組相比均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P<0.01。其治療前后4項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)明顯下降P<0.01，與ALT、AST復(fù)常率具有很好的相關(guān)性，彩色多普勒超聲儀觀察的各項(xiàng)指標(biāo)改善情況，均優(yōu)于對照組P<0.01，說明其具有明顯的抗纖維化作用。

二者聯(lián)合應(yīng)用，抗肝纖維化療效確切，患者影像學(xué)與血清纖維化指標(biāo)均有顯著改善。但拉米夫定不可隨意停藥，一旦發(fā)生耐藥變異，應(yīng)及時(shí)加用其他已批準(zhǔn)的能治療耐藥變異的核苷(酸)類似物，值得臨床進(jìn)一步觀察。

參考文獻(xiàn)

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病分會(huì)與寄生蟲分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案.中華傳染病學(xué)雜志，2001，19(1):56-62.

2 趙景民，周光德，李文淑，等.復(fù)方鱉甲軟肝片抗肝纖維化機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2004，29(7):560.

3 姚光弼，王寶恩，崔振宇，等.拉米夫定治療慢性乙型肝炎病人的長期療效.中華肝臟病雜志，1999，7(2):80-83.