益肝靈聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎臨床分析

摘 要 目的:研究益肝靈聯(lián)合干擾素對慢性乙型病毒性肝炎的治療作用。方法:經(jīng)臨床診斷為病毒性肝炎(輕、中度)并乙型肝炎病毒復(fù)制指標陽性患者68例，隨機分為兩組，益肝靈加干擾素和單用干擾素組，療程6個月。結(jié)果:聯(lián)合治療組肝功能恢復(fù)正常較對照組顯著，尤以病毒復(fù)制指標轉(zhuǎn)陰率差異顯著(P<0.05)。結(jié)論:益肝靈、干擾素為治療慢性乙型肝炎的有效藥物，兩者合用對慢性乙型肝炎的治療提供了理想的治療效果，值得推廣。

關(guān)鍵詞 益肝靈 干擾素 聯(lián)合治療 慢性乙型病毒性肝炎

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.20.209

對慢性HBV感染，病毒復(fù)制指標持續(xù)陽性者，抗病毒治療是一項重要措施。由于抗病毒藥物的療效有限，且僅當病毒復(fù)制活躍時才能顯效，故近年治療慢性乙型肝炎傾向于聯(lián)合用藥。我們聯(lián)合應(yīng)用益肝靈和干擾素治療慢性乙型肝炎(CHB)，取得較好療效，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2006年5月～2007年5月收治慢性病毒性肝炎患者68例，男52例，女16例;年齡18～46歲。診斷符合2001年《病毒性肝炎防治方案》[1]，治療前HBsAg陽性6個月以上，HBeAg、HBV-DNA均陽性，ALT、AST高于正常上限2～8倍，TBIL正常，均為輕～中度慢性肝炎。所有病例均排除肝炎病毒重疊感染、酒精性肝炎及脂肪肝。此前無使用干擾素等抗病毒藥物及免疫抑制劑史。隨機將病人分為兩組:聯(lián)合治療組34例，對照組34例;兩組一般情況(年齡、性別、病程、病情)具有可比性。

治療方法:聯(lián)合治療組，用益肝靈每次2片，1天3次，3個月為1療程。同時聯(lián)合使用α-1b干擾素300萬U，im，隔日1次，連用6個月。對照組單用干擾素，方法及劑量與聯(lián)合治療組相同。

檢測方法:患者HBV病毒學指標，采用Abbott mEIA(IMX儀)檢測HBV感染指標，檢測時間為治療前、治療開始3個月、6個月，停藥后6個月，采用bDNA信號擴增試驗檢測HBV DNA，檢測時間為治療前、治療結(jié)束和停藥后6個月。

統(tǒng)計學方法:采用Log配對t檢驗。

結(jié) 果

兩組治療前后生化指標的比較:治療后ALT復(fù)常率A、B兩組分別為44%(8/18，6個月)和50%(9/18，6個月)，治療前后ALT水平比較。A組于6個月、12個月時平均下降了161.2±223.5和153±225(U/L)(P=0.0001和0.0003)，B組于6個月、12個月時平均下降了(88.0±197.2)U/L和(89.1±178.9)U/L。

結(jié)果表明，兩組治療后ALT水平均有明顯下降。兩組ALT水平的動態(tài)變化表明ALT治療3個月已下降至較低水平，6個月下降至最低水平。停藥后ALT水平輕度回升，12個月又下降并接近正常水平。B組ALT水平治療后下降較緩慢，停藥后也有回升，但不如A組明顯。血漿白蛋白、球蛋白和A/G在兩組中治療前后均無明顯變化。見表1。

兩組治療前后病毒學指標比較:A、B兩組治療后HBV DNA水平均有明顯下降。若以≤5mEq/ml為病毒清除反應(yīng)界值，A組病毒清除反應(yīng)率分別為22.2%(4/18，6個月)和44.4%(8/18，12個月)，B組為22.2%(4/18，6個月)和38.8%(7/18，12個月)。A組中HBV DNA平均下降(314.7±804.9)mEq/ml(6個月)和(676.9±1251)mEq/ml(12個月)(P=0.048和0.009)，B組平均下(126.1±1025)mEq/ml(6個月)和579.7±1256mEq/ml(12個月)(P=0.176和0.019)。表明A、B兩組治療前后HBV DNA水平均有顯著下降，且于停藥后病毒水平繼續(xù)下降。Log配對t檢驗與治療前比較，P<0.05，P<0.01。

討 論

益肝靈中的主要成分是水飛薊素，水飛薊素是由菊科植物水飛薊種子中提取的黃酮類化合物，其主要成分有水飛薊賓、異水飛薊賓、水飛薊寧和水飛薊亭等黃酮類物質(zhì)，有效成分主要為水飛薊賓，其與肝細胞膜蛋白結(jié)合后較穩(wěn)定，能夠穩(wěn)定肝細胞膜，從而減少肝細胞壞死，起到保護肝細胞的作用;其作為一種強抗氧化劑，能夠清除人體內(nèi)的自由基，從而亦具有保護肝細胞的作用;可提高人體免疫力，促進肝細胞的再生和修復(fù)。因此，其具有極強的保肝、降酶、退黃作用。實踐證明，口服水飛薊素對各種肝臟疾病具有較好療效，可使肝臟病患者自覺癥狀和某些生化指數(shù)如血清膽紅素、血漿蛋白及清/球比值、凝血酶原、谷丙轉(zhuǎn)氨酶等迅速改善。此外水飛薊素具有清熱解毒、護腦、抗X線輻射等功效。對肝硬化、脂肪肝、代謝中毒性肝損傷、膽石癥、膽管炎及肝膽管周圍炎等肝、膽炎病均有良好療效。干擾素是治療CHB較為有效的藥物，近期療效在30%～50%，但復(fù)發(fā)率高。本組治療有效率在38.2%～44.1%，與有關(guān)報道一致。但乙肝標志物陰轉(zhuǎn)率仍不夠理想。因此，為尋求新的有效藥物或新療法，以提高療效顯得較為重要。我們使用益肝靈(湖南協(xié)力藥業(yè)有限公司)與干擾素聯(lián)合治療CHB，HBeAg陰轉(zhuǎn)率為70.6%，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為61.8%，均比單用干擾素的療效差異有顯著性。說明兩者合用有相加或協(xié)同作用。本文觀察到治療結(jié)束后隨訪6個月，乙肝標志物轉(zhuǎn)陰數(shù)略有提高，但與結(jié)束時差異無顯著性，可能與益肝靈能使機體免疫反應(yīng)增強有關(guān)。但由于隨訪時間短，其遠期療效有待于進一步觀察。

參考文獻

1 中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲學分會，肝病學分會.病毒性肝炎防治方案.中華傳染病雜志，2001，19:56-62.

2 聶青和.慢性乙型肝炎抗病毒治療進展回顧(專家論壇).實用肝臟病雜志，2005，8(3):148-150.

3 聶青和，張久聰.胸腺肽α1單用治療慢性乙型肝炎的臨床薈萃分析.中國實用內(nèi)科雜志，2006，26(5):382-385.