人血白蛋白不良反應(yīng)原因分析與對策

摘 要 人血白蛋白是從健康人血漿中分離提取的蛋白制劑，屬血容量擴充藥，臨床應(yīng)用日益廣泛，不良反應(yīng)報道也逐漸增多，其產(chǎn)生原因很多，著重應(yīng)考慮藥物因素、生理因素、使用方法及合理用藥等。

關(guān)鍵詞 人血白蛋白 不良反應(yīng) 合理用藥

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.20.215

人血白蛋白注射液(人血白蛋白)是從健康人血漿中分離提取的蛋白制劑，屬血容量擴充藥，臨床用于治療失血、燒傷、創(chuàng)傷等引起的繼發(fā)性休克，腦水腫、大腦損傷所致的顱內(nèi)壓升高，低蛋白血癥、新生兒高膽紅素血癥、肝硬化及腎病引起的水腫和腹水等。近年來，臨床應(yīng)用日益廣泛，其不良反應(yīng)報道也逐漸增多。

藥物因素

統(tǒng)計資料表明，輸注人血白蛋白后變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率為0.11%，總發(fā)生率為 0.47%～1.58%，多為蕁麻疹、發(fā)熱和低血壓等，癥狀輕微。過敏樣反應(yīng)臨床多見速發(fā)型，常在使用后幾分鐘內(nèi)發(fā)生。患者可連續(xù)出現(xiàn)呼吸困難、面色蒼白、口唇發(fā)紺、煩躁不安、腹痛、腹瀉等現(xiàn)象，嚴重者還可出現(xiàn)神志改變、血壓下降及過敏性休克等。雖然由人血白蛋白所引發(fā)的過敏性休克發(fā)生率較低，但其中有約 1/3是致命的。熱原樣反應(yīng)患者可出現(xiàn)高熱、寒戰(zhàn)、抽搐等反應(yīng)，約占 30%以上。人血白蛋白被認為是小分子蛋白，不具有抗原特性，許多人對其誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)認識不夠，但其屬于生物制品，也是異體蛋白，易引起過敏。曾有報道，異種動物血清注入人體后引起血清病的發(fā)生率為30%～50%。引起過敏樣反應(yīng)和熱原樣反應(yīng)的一個重要原因是人血白蛋白制劑中的細小微粒和細菌內(nèi)毒素等，人血白蛋白在生產(chǎn)過程中提取不純、儲藏和運輸中均可能產(chǎn)生細小微粒(雜蛋白或異物的復合體)，同時生產(chǎn)和儲運中污染的內(nèi)毒素也是導致發(fā)熱、溶血反應(yīng)、急性腎功能衰竭甚至休克死亡的重要因素。也有學者研究認為，白蛋白制劑中含有雜質(zhì)，包括血型物質(zhì)和血管活性物質(zhì)、熱原質(zhì)等。資料提示，發(fā)熱反應(yīng)多集中在某個廠家，或某個批號的產(chǎn)品中，這說明發(fā)熱反應(yīng)與該批藥物的某項指標有關(guān)。按生物制品規(guī)程規(guī)定，每1g人血白蛋白中辛酸鈉應(yīng)<0.16mmol，而資料認為辛酸鈉可抑制血小板聚集，促進紅細胞聚集，替換白蛋白-膽紅素結(jié)合物中的膽紅素等不良反應(yīng);輸入人血白蛋白后會產(chǎn)生一種抗體，此抗體與辛酸鈉有關(guān)。因此，生產(chǎn)廠家應(yīng)不斷提高產(chǎn)品的純凈度，將不良反應(yīng)降至最低。

生理因素

臨床上速發(fā)型過敏反應(yīng)多與患者過敏體質(zhì)有關(guān)，個體免疫球蛋白(IgE)是一種親細胞抗體，過敏體質(zhì)的患者IgE含量往往高于正常值，在多次輸注人血白蛋白時易誘發(fā)IgE介導速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。當機體第一次接觸到特異性抗原時，IgE就吸附在組織肥大細胞和血液中的嗜堿性細胞上，當機體再次遇到同一種抗原時，抗原抗體則發(fā)生反應(yīng)，致使肥大細胞及血液中的嗜堿性細胞發(fā)生脫粒現(xiàn)象，釋放一系列中介物質(zhì)，如組織胺、激肽等生物活性物質(zhì)作用于皮膚、呼吸道和消化道等效應(yīng)器官，就可引起平滑肌收縮，血管通透性增加等，故而出現(xiàn)皮膚局部紅腫、皮疹、哮喘、嘔吐、腹痛等反應(yīng)，嚴重者可出現(xiàn)過敏性體克。李明慧等[1]報道1例65歲男患者，首次輸注白蛋白后10分鐘即出現(xiàn)腮腺腫大，該患者既往有磺胺類藥物過敏史，為過敏性體質(zhì)，因此可考慮為白蛋白過敏所致。亦有食魚蝦過敏史者(系過敏體質(zhì))使用人血白蛋白發(fā)生過敏反應(yīng)的報道。趙喜榮等[2] 報道3例患者，年齡分別為74、73、80歲，在靜滴人血白蛋白后出現(xiàn)寒顫、高熱、氣喘等，停藥對癥處理后癥狀減輕。 康愛玲等[3]報道87例高齡患者在使用人血白蛋白后發(fā)生高熱反應(yīng)31例，并認為高齡患者應(yīng)慎用白蛋白。因此，對于高齡患者使用人血白蛋白更要密切注意觀察。

使用方法

輸注量過大、速度過快會使血容量突然增加，引起循環(huán)超負荷致肺水腫，對心功能不全或有其他心臟病的患者應(yīng)謹慎使用，對有心、肺或腎臟疾病的患者尤其不利，同時應(yīng)十分注意心力衰竭的發(fā)生。在搶救大量失血的休克患者時，有必要快速輸注，但要對患者進行密切觀察。一般情況下滴速應(yīng)以2ml/分為宜，但在開始15分鐘內(nèi)滴速應(yīng)慢，控制在1～2ml/分逐漸加速至上述速度。在輸液操作中應(yīng)輕取輕放，減少泡沫的產(chǎn)生，避免白蛋白的損失。白蛋白應(yīng)根據(jù)規(guī)定貯藏條件保存，以單獨靜滴為宜，使用前后如有別的藥物，用生理鹽水沖洗最少 15分鐘，如有可能，最好再建立一道靜脈通道。在使用過程中，一定要注意觀察，一旦發(fā)現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)，應(yīng)立即停止輸注，酌情給予抗過敏治療，必要時使用氣管插管、氣管切開、機械通氣等抗休克治療措施。

合理用藥

當人體血漿中白蛋白含量不低于 2.5%～3.0%時，對體液平衡無顯著影響，患者只要肝功能正常，補給含足夠蛋白或氨基酸的食物即可使低蛋白血癥很快糾正。給血漿白蛋白水平正常的人輸白蛋白不但沒有益處，反而可使白蛋白合成受到抑制并使其分解代謝加速。因此肝硬化的患者除了發(fā)生肝昏迷進行搶救外，輸白蛋白的意義值得商榷。

人血白蛋白臨床應(yīng)用已多年，由于依靠輸血傳播的肝炎、艾滋病(AIDS)等在全球的擴散，醫(yī)學界對成分血和全血的輸注采取了更為慎重的態(tài)度，但對使用包括人血白蛋白在內(nèi)的血容量擴充藥卻未足夠重視，致其不良反應(yīng)的發(fā)生日趨頻繁。減少和降低人血白蛋白的不良反應(yīng)發(fā)生率，首先應(yīng)著手生產(chǎn)工藝改進、檢測手段更新、增加檢測項目，提高藥品生產(chǎn)水平，保證藥品的質(zhì)量;臨床上應(yīng)結(jié)合患者的具體情況慎重使用、綜合考慮，嚴格執(zhí)行操作原則，發(fā)現(xiàn)患者對藥物產(chǎn)生任何反應(yīng)，均應(yīng)立即停用，并對癥處理，最大限度減少和降低其不良反應(yīng)給患者帶來的傷害，確保更加安全、合理、有效、經(jīng)濟地使用人血白蛋白。

參考文獻

1 李明慧，楊莉，李蘊茹，等.人血白蛋白過敏致雙側(cè)腮腺腫大.藥物不良反應(yīng)雜志，2005，7(3):215.

2 趙喜榮，李麗華，胡德華.人血白蛋白致藥物熱 3例.中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2007，(3):63.

3 康愛玲，楊威，郭瑩，等.高齡患者靜滴人血白蛋白易引起高熱反應(yīng).傷殘雜志，2004，12(3):8.