解熱鎮(zhèn)痛藥物的臨床應(yīng)用

解熱鎮(zhèn)痛藥是一類具解熱、鎮(zhèn)痛作用，大多數(shù)還有顯著抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物，多為有機(jī)酸類化合物，有相似的藥理作用、作用機(jī)制和不良反應(yīng)。

臨床應(yīng)用

水楊酸類——阿司匹林是臨床使用最為廣泛和持久的解熱鎮(zhèn)痛藥物。①有顯著的解熱鎮(zhèn)痛作用，能使發(fā)熱者的體溫降低到正常，而對體溫正常者一般無影響。其鎮(zhèn)痛作用對輕、中度體表疼痛，尤其是炎癥性疼痛有明顯療效。臨床常用于感冒發(fā)熱頭痛、偏頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等；②最大耐受劑量(3～4g/日)下有明顯的抗炎、抗風(fēng)濕作用，能使急性風(fēng)濕熱患者在用藥后24～48小時(shí)內(nèi)臨床癥狀緩解，血沉下降，因此常作診斷性用藥和治療；也能明顯減輕風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的炎癥和疼痛；③抗血栓形成，小劑量可用于預(yù)防和治療心肌梗死、冠狀動脈硬化性疾病患者、手術(shù)后有血栓形成傾向者以及視網(wǎng)膜血栓引起的發(fā)作性單側(cè)性視力喪失(黑矇癥)。

不良反應(yīng)：①胃腸道反應(yīng)：口服對胃黏膜有直接刺激作用，抗風(fēng)濕劑量可引起惡心和嘔吐。飯后服用本藥可減輕胃腸道反應(yīng)；②過敏反應(yīng)：少數(shù)病人可出現(xiàn)為蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等皮膚黏膜過敏反應(yīng)；③凝血障礙：在一般劑量下長期使用可抑制血小板聚集功能，使出血時(shí)間延長。大劑量可抑制肝臟合成凝血酶原；④水楊酸反應(yīng)：服用過量時(shí)出現(xiàn)的中毒反應(yīng)，表現(xiàn)為頭痛、頭暈、耳鳴、視力障礙、出汗、精神恍惚、惡心、嘔吐等，甚至出現(xiàn)驚厥和昏迷；⑤對肝腎功能影響：血藥濃度超過150μg/ml時(shí)產(chǎn)生依賴性肝臟毒性，血轉(zhuǎn)氨酶活性升高，個(gè)別病人有肝腫大、厭食、惡心和黃疸。

苯丙胺類——對乙酰氨基酚是用量最大的解熱鎮(zhèn)痛藥物之一。解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相當(dāng)，但抗炎作用極弱。因此臨床僅用于解熱鎮(zhèn)痛。該藥無明顯胃腸刺激作用，對不宜使用阿司匹林的頭痛發(fā)熱病人，適用本藥。

不良反應(yīng)：是非處方藥，常用劑量安全可靠。偶見皮膚黏膜過敏反應(yīng)。長期使用極少數(shù)病人可致腎毒性，如腎乳頭壞死和慢性間質(zhì)性腎炎等。過量誤服(10g以上)，可致急性中毒性肝壞死。

吲哚衍生物及類似物——吲哚美辛，是很強(qiáng)的非選擇性COX抑制劑，因此具有強(qiáng)大的抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。因不良反應(yīng)多見而且嚴(yán)重，目前臨床主要用于抗炎和鎮(zhèn)痛，如關(guān)節(jié)炎、滑液囊炎、腱鞘炎、強(qiáng)直性脊椎炎等。對痛經(jīng)也有較好療效。對新生兒動脈導(dǎo)管未閉者或早產(chǎn)兒，0.1～0.2mg/kg靜脈注射，每12小時(shí)1次，連續(xù)3次，能促進(jìn)動脈導(dǎo)管閉合。

不良反應(yīng)：常用量不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)35%～50%，約20%的病人必須停藥。以眩暈、前額痛、精神障礙等中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生頻率最高；厭食、惡心、腹痛、誘發(fā)或加重胃和十二指腸潰瘍等胃腸反應(yīng)次之；也可出現(xiàn)皮膚黏膜過敏反應(yīng)、哮喘發(fā)作、中性粒細(xì)胞和血小板減少等，但罕有再生障礙性貧血發(fā)生。孕婦、從事危險(xiǎn)或精細(xì)工作人員、精神病、癲癇、活動性胃、十二指腸潰瘍病人禁用。

丙酸類——也是臨床應(yīng)用較廣的解熱鎮(zhèn)痛藥，病人長期使用對本類藥物的耐受性明顯優(yōu)于阿司匹林和吲哚美辛，本類藥物之間除了效價(jià)強(qiáng)度不同外，其他特性難分優(yōu)劣。屬強(qiáng)的非選擇性COX抑制劑，抗炎作用突出。其中萘普生的效價(jià)強(qiáng)度為阿司匹林的20倍，布洛芬和非諾洛芬的效價(jià)強(qiáng)度與阿司匹林相當(dāng)。也能改變血小板功能，延長出血時(shí)間，但胃腸反應(yīng)發(fā)生率低于阿司匹林。臨床主要用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性關(guān)節(jié)炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，也可用于痛經(jīng)的治療。

不良反應(yīng)：本類藥物即使長期應(yīng)用病人也多耐受，胃腸反應(yīng)低于阿司匹林和吲哚美辛，少數(shù)患者有皮膚黏膜過敏、血小板減少、頭痛、頭暈及視力障礙等不良反應(yīng)。

選擇性環(huán)氧酶-2抑制劑——近來合成的多種選擇性COX-2抑制劑，臨床用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎及其他炎癥性疼痛。初步顯示出此類藥療效確實(shí)、不良反應(yīng)較輕、發(fā)生率較低。但這類藥物臨床應(yīng)用的遠(yuǎn)期療效及不良反應(yīng)有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

美洛昔康：口服吸收快而完全，吸收率為89%，對風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)炎、軟組織炎均有良好的抗炎鎮(zhèn)痛作用，而對血小板聚集功能無明顯影響。長期應(yīng)用，胃黏膜損傷及胃腸出血發(fā)生率也遠(yuǎn)低于萘普生和雙氯芬酸緩釋片。

塞來昔布：臨床上主要用于骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和牙痛癥的治療。本藥不良反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)低于其他非選擇性解熱鎮(zhèn)痛藥。其中消化道不良反應(yīng)比傳統(tǒng)解熱鎮(zhèn)痛藥低8倍，長期治療(12～24周)胃、十二指腸潰瘍發(fā)生率亦比傳統(tǒng)的低2.5～4倍。

其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥——保泰松：目前尚在使用的吡唑酮類衍生物，抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，而解熱作用較弱；較大劑量能促進(jìn)尿酸排出。不良反應(yīng)類型多、程度重和發(fā)生率高，如胃腸反應(yīng)、肝腎損害、過敏反應(yīng)、血細(xì)胞減少或再生障礙性貧血、水鈉潴留、干擾甲狀腺功能等，僅次選用于抗炎、抗風(fēng)濕及急性痛風(fēng)癥，原因不明發(fā)熱也可試用。

不合理使用

解熱鎮(zhèn)痛藥中多數(shù)是家用成藥，很多人通常受廣告或習(xí)慣影響，有點(diǎn)兒頭痛、身痛、發(fā)熱不適就吃退熱藥或止痛片，其中很多是不合理用藥。疼痛、發(fā)熱都是非常重要的疾病信號，不主張很快用藥止痛或者退熱，否則會延誤、掩蓋病情，給正確的治療帶來困難，甚至?xí)?dǎo)致病情加重，產(chǎn)生不良后果，在降低體溫的同時(shí)，還會帶來較多的有害反應(yīng)，如可致人體免疫力下降；引發(fā)胃腸道出血或潰瘍；抑制前列腺素生成，使血管不受控制地收縮，造成腎功能損害，這在老年患者中尤其應(yīng)引起重視。所以只能臨時(shí)服用緩解一下不適的癥狀，不能持續(xù)服用。