恩替卡韋對慢性乙型肝炎抗病毒治療的臨床分析

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.11.008

資料與方法

2006年9月～2008年9月我院收治慢性乙型肝炎患者37例，男25例、女12例；年齡19～62(39.8±9.7)歲；均符合2000年西安會議修訂的診斷標準，未接受過核苷類藥物治療，并排除肝硬化、肝癌及合并其他病毒性肝炎或自身免疫性肝病的患者。37例隨機分為治療組18例和對照組19例，兩組在年齡、性別、病史、肝功能、HBV血清標志物及HBV DNA水平方面均具有可比性。

方法：均簽署受試者同意書。治療組應用恩替卡韋每次0.5mg，1次/日，口服；對照組應用拉米夫定(葛蘭素史克公司產品)每次100mg，1次/日，口服。療程48周，每12周對患者進行1次觀察和綜合評價，觀察內容包括HBV血清標志物、HBV DNA定量及肝功能。HBV血清標志物檢測采用酶聯免疫吸附檢測法(ELISA)，HBV DNA定量檢測采用熒光定量聚合酶鏈反應法，肝功能指標采用RA-1000型全自動生化分析儀檢測。

結 果

恩替卡韋對HBV復制的抑制能力明顯優于拉米夫定。治療24周和48周時，恩替卡韋組和拉米夫定組HBV DNA轉陰率分別為50.00%、21.05%和83.33%、36.84%；HBeAg轉陰率分別為22.22%、5．26% 和11.11%、5.26%。未發現明顯不良反應，與姚光弼等報道相一致。治療期間未發生與耐藥相關的變異，和王貴強等報道相一致。

討 論

ETV是新一代的核苷類抗HBV藥。該藥口服吸收迅速，組織分布廣泛，腎臟內濃度較高，血漿蛋白合率和體內代謝率均較低，60%～80%以原形從腎臟排泄。在體外實驗中，ETV極低濃度即可抑制HBV復制，而其細胞毒性則很低，有著十分優良的選擇性治療指數。其有效濃度的8000倍，才能對細胞造成毒性。ETV通過競爭性抑制HBV-DNA 聚合酶及參與新的HBV-DNA 鏈合成過程以終止新鏈合成，從而迅速顯著地抑制HBV-DNA 復制，使HBV-DNA濃度下降，肝臟炎癥減輕，促進肝功能的恢復，改善肝組織學。其治療慢性乙型肝炎的療效已得到臨床證實。且近期效果良好，無明顯不良反應。EVT能抑制對拉米夫定耐藥的病毒變異體，且它的作用效果比拉米夫定和阿德福韋均更強。由于目前無ETV長期應用的研究，因此還未發現與其相關的耐藥性病毒變異。長期的安全性需要通過Ⅲ期臨應床試驗來確認。

參考文獻

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