纈沙坦聯合小劑量倍他樂克治療中青年舒張型高血壓３６例療效分析

關鍵詞 高血壓 舒張型 纈沙坦 倍他樂克 血管緊張素Ⅱ

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.11.010

資料與方法

一般資料：隨機入選高血壓患者70例，男50例，女20例，年齡30～45歲；均排除繼發性高血壓、嚴重肝腎功能障礙、孕婦、哺乳期婦女、心肌炎、心絞痛、房室傳導阻滯、心功能不全及不配合者。所有病例2周內未服用任何降壓藥。血壓以3個不同時間安靜狀態下測量血壓值的平均值為準，收縮壓<140mmHg，舒張壓≥90mmHg。

方法：①分組和給藥：治療組40例，男28例，女12例，平均年齡38.4±4.1歲，服用纈沙坦膠囊80mg(晨起1次口服)及倍他樂克片12.5mg(早、晚分2次服用)。對照組30例，男22例，女8例，平均年齡38.8±3.7歲，服用硝苯地平緩釋片(Ⅱ)20mg及倍他樂克12.5mg(均在早、晚分2次服用)。2周后對兩組中舒張壓仍高于90mmHg者加用吲達帕胺片2.5mg(晨起1次口服)，待血壓降至正常并穩定后慢慢減量至停服，仍繼續用原降壓藥劑量維持血壓。

觀察指標：治療期間每周隨訪2次，每次隨訪觀察血壓、心率、不良反應直至療程(2個月)結束。

療效評定標準：按照我國統一標準測試血壓方法，顯效為舒張壓下降≥10mmHg并降至正常；有效為舒張壓下降<10mmHg但已降至正常，或下降≥10mmHg但未至正常；無效為未達到上述標準。以顯效和有效合計為總有效率。

統計方法：計量數據均用均數±標準差(X±S)表示，采用t檢驗；計數數據采用X²檢驗。

結 果

患者基本情況：治療組40例中，4例因經濟等原因退出治療，隨訪2個月者36例，隨訪率為90%，平均年齡38.2±4.2歲。對照組30例中，2例因出現雙下肢及足背浮腫退出治療，隨訪2個月28例，隨訪率93%，平均年齡38.8±3.6歲。

降壓療效：治療組服藥后2個月舒張壓明顯下降，平均15.26±5.81mmHg，心率平均下降8.57±3.49次/分。共有8例聯合應用吲達帕胺。對照組服藥后2個月舒張壓平均下降約9.19±4.23mmHg，心率平均下降8.33±2.95次/分，其中有12例聯合應用吲達帕胺。與治療前相比P<0.01，與對照組治療后比較P<0.01。

療效觀察：兩組治療2個月后，治療組總有效率為91.67%，對照組為60.71%，兩組比較差異有非常顯著(P<0.01)，可見治療組的降壓療效明顯優于對照組。見表1。

不良反應：治療組有2例出現輕度頭昏、頭暈，未停藥，癥狀逐漸緩解。對照組有4例患者出現雙下肢及足背浮腫，其中2例因不能耐受退出治療，另2例繼續服藥但浮腫癥狀并未消退，1例出現顏面潮紅，2例出現輕度頭痛，均繼續服藥癥狀無明顯改善。

討 論

血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的作用是通過AT1受體介導的。這些作用包括刺激心肌組織的細胞生長、增加心肌收縮力、刺激血管平滑肌細胞分裂增殖，收縮血管平滑肌導致血管外周阻力增加，刺激交感神經增加遞質的釋放，刺激血管加壓素及醛固酮分泌釋放、水鈉潴留，這些都導致了高血壓的發生。而纈沙坦為AngⅡ受體拮抗劑，在受體水平上阻滯腎素-血管緊張素系統的活化，阻斷了細胞膜上AngⅡ的生成，從而阻斷了上述AngⅡ所引發高血壓的生理機制，尤其是拮抗了AngⅡ的強力縮血管和水鈉潴留作用，引起血壓下降。倍他樂克作為β1腎上腺素受體阻滯劑已經廣泛用于治療高血壓，其降壓作用可能與減少心輸出量、抑制腎素釋放、阻滯交感神經突觸前膜使神經遞質釋放減少和壓力感受器再建有關。研究提示倍他樂克可有效抑制交感神經活性，對自主神經活性恢復平衡可起到有益的作用，均有助于降低血壓及維持血壓的穩定。硝苯地平緩釋片(Ⅱ)為二氫吡啶類鈣拮抗劑，主要是阻滯血管平滑肌鈣通道，但由于血管擴張引起反射性交感神經興奮故可導致顏面潮紅、下肢水腫、頭痛等不良反應。

大量實驗證明高血壓時內皮功能受損，致使血管內皮細胞分泌的內皮素大量合成釋放，而一氧化氮卻不能相應增加合成和釋放，進一步加劇血壓升高。AngⅡ受體拮抗劑與β受體阻滯劑合用不僅有顯著的降壓療效，而且還降低AngⅡ及內皮素的含量，并且對AngⅡ升高的高血壓患者具有顯著的內皮功能改善作用及抗氧化效應。

總之，本研究表明，纈沙坦聯合小劑量倍他樂克治療舒張型高血壓的臨床療效明顯高于硝苯地平緩釋片(Ⅱ)聯合倍他樂克的療效，且未見明顯不良反應，安全、有效，加之纈沙坦膠囊的絕對生物利用度平均為25%(10～35%)，在重復給藥后，血漿纈沙坦無明顯蓄積，一次口服可維持24小時降壓，服用方便并能平穩降壓療效，兩者合用不僅能夠增加降壓療效，還能逆轉高血壓所致的靶器官功能損害，減少臨床并發癥的發生。故纈沙坦聯合小劑量倍他樂克治療舒張型高血壓值得臨床推廣。

參考文獻

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