百草枯口服中毒的預后指標分析

摘 要 目的：分析口服百草枯中毒的預后指標，為治療提供指導。方法：納入48例口服百草枯中毒患者，統計其各項指標。隨訪6個月，使用Cox比例風險模型對生存時間進行分析。結果：48例中，男15例，女33例，平均年齡34.02±15.43歲。6個月內死亡38例，存活10例。單因素分析顯示，口服百草枯劑量、自服毒至洗胃的時間、自服毒至血液灌流的時間、白細胞、乳酸、百草枯血漿濃度、APACHEⅡ評分與生存時間具有相關性。多變量分析顯示，其中前五項指標對生存時間的影響具有統計學意義。結論：百草枯中毒患者的預后較差并受到多種因素影響。口服百草枯劑量、自服毒至洗胃的時間、自服毒至血液灌流的時間、白細胞和乳酸是早期評估百草枯中毒預后的5項主要因素。

關鍵詞 百草枯 中毒 預后

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.11.027

對象與方法

研究對象：2007年1月～2008年8月間，因口服百草枯中毒入住我院ICU的48例患者。

納入標準：單純口服百草枯中毒，并且于服毒后24小時內住院治療的患者。

排除標準：合并其他藥物中毒或急性疾病，或服毒后24小時以上就診的患者。

方法：入院后進行全面的病史詢問和體格檢查，確定服藥時間和劑量。留取外周靜脈血標本，檢測血常規、血生化和百草枯血漿濃度。留取動脈血標本，進行血氣分析。給予維持生命體征、洗胃、導瀉、補液、利尿、血液灌流、激素和抗氧化劑等治療，必要時進行機械通氣及其他血液凈化治療。隨訪6個月，以臨床死亡作為觀察終點。

統計學分析：統計13項可能影響口服百草枯中毒預后的獨立相關因素：年齡、口服百草枯劑量、自服毒至洗胃的時間、自服毒至血液灌流的時間、白細胞、血紅蛋白、肌酐、乳酸、丙氨酸轉氨酶、百草枯血漿濃度、pH、血氧分壓、APACHEⅡ評分。利用統計軟件SPSS 13.0，通過Cox模型進行單因素與多因素逐步回歸分析，計算各變量的回歸系數、標準誤(sx)、P值、相對危險度(RR)及95%可信區間(95%CI)。

結 果

一般資料：本研究共納入符合要求的患者48例，其中男15例，女33例，平均年齡34.02±15.43(14～72)歲。平均口服百草枯72.50±60.60(5～200)ml，于服毒后6.92±5.20(2～24)小時開始洗胃治療、2.42±1.58(1～7)小時開始血液灌流治療。入院后24小時，APACHEⅡ評分6.28±3.82(4～21)分。于6個月內死亡38例(79.17%)，存活10例(20.83%)。死亡患者的平均存活時間為3.47±3.03(1～12)天。

實驗室檢查結果：患者在入院時的實驗室檢查結果，見表1。

統計學分析結果：單因素分析發現口服百草枯劑量、自服毒至洗胃的時間、自服毒至血液灌流的時間、白細胞、乳酸、百草枯血漿濃度、APACHEⅡ評分與口服百草枯中毒的生存時間具有相關性。多變量分析顯示，其中前五項指標對生存時間的影響具有統計學意義。

討 論

百草枯口服吸收迅速、沒有特效解毒劑，因此盡早徹底清除毒物成為救治成功的關鍵。本研究選擇能夠反映清除毒物速度的洗胃時間和血液灌流時間進行分析。結果發現，口服中毒時，洗胃越早，毒物吸收越少、預后越好。

血液凈化治療可以從血液中清除百草枯。血液灌流的效果較好，其百草枯清除率是血液透析的5～7倍。有報告稱，及早、充分的血液灌流可以明顯改善癥狀、降低病死率。進一步證實了這一觀點。

百草枯主要通過氧自由基造成機體損傷。白細胞是產生活性氧的主要細胞之一，其分泌的細胞因子在炎性反應、急性肺損傷和多臟器功能障礙綜合征中發揮重要作用。在本組患者中，白細胞計數與預后顯著相關，即白細胞計數越高，預后越差。

口服百草枯中毒后，大量氧自由基產生，加之肺泡細胞對百草枯具有主動攝取和蓄積作用，故肺臟受損最突出而嚴重。患者早期表現為肺泡炎、肺出血、肺水腫，隨后出現彌漫性肺纖維化，導致嚴重的低氧血癥并造成死亡。本研究結果顯示，血氧分壓和血紅蛋白都不是預后的顯著預測指標。百草枯中毒主要造成組織中毒性缺氧和低張性缺氧，而血紅蛋白沒有變化。對于非大量攝入的患者，服藥后有一個相對無癥狀期，可于3～5天出現胸悶、憋氣，2～3周呼吸困難達到高峰，因此患者服毒后早期的血氧分壓并不是預后的顯著預測指標。

口服百草枯中毒時既存在肺損傷造成的氧供障礙，又通過破壞線粒體的電子傳遞鏈系統，使線粒體功能紊亂，造成血乳酸水平升高。百草枯對線粒體的破壞早在呼吸功能出現紊亂之前就已經存在，因此血乳酸水平升高可能是更早的預后判斷指標。但由于機體的代償，血乳酸增多并不足以造成pH的明顯變化。

口服百草枯中毒后，可依次出現肺、腎、肝等器官的損傷。但這些器官的損傷相對較晚，肝、腎及心肌損傷發生于中毒后2～5天內。本研究也顯示，血肌酐和丙氨酸轉氨酶并不是預后的早期預測指標。

APACHEⅡ評分系統由急性生理評分、年齡評分、慢性健康狀況評分三部分組成，其中急性生理評分包含12項生理學參數。曾有研究發現，APACHEⅡ評分與百草枯中毒的病情嚴重程度有密切關系，即評分高者病情較重、死亡風險較高。本研究的多因素分析發現，APACHEⅡ評分的顯著性消失。考慮其原因可能包括患者的就診時間不同在服毒后24小時內就診的患者，一些生理學指標可能尚未出現明顯變化。

結論：口服百草枯中毒患者的預后較差，往往受到多種因素的影響。通過Cox模型發現，口服百草枯劑量、自服毒至洗胃的時間、自服毒至血液灌流的時間、白細胞和乳酸是早期評估其預后的5項主要因素。因此，百草枯中毒應強調早期洗胃、血液灌流、抗氧化等治療，以爭取降低死亡率。

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