帕羅西汀治療腦卒中后抑郁５５例療效觀察

摘 要 目的：探討帕羅西汀治療腦卒中后抑郁的療效。方法：治療組給予帕羅西汀20mg/日晨服，依據病情可增至40mg/日，共服藥2個月；對照組則給予外觀相同的安慰劑。治療前、治療后第2、4及8周末分別評定其療效和不良反應。結果：兩組PSD患者治療前HAMD評分無統計學意義，治療組治療后2、4、6周HAMD評分明顯低于對照組(P<0.01)；治療組的臨床療效明顯優于對照組(P<0.01)。帕羅西汀組在治療過程中不良反應程度較輕，無需治療。結論：帕羅西汀對PSD療效較好，不良反應小，起效快，依從性良好。

關鍵詞 帕羅西汀 腦卒中 抑郁

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.07.008

資料和方法

2005年1月～2007年12月我院神經內科住院并確診的PSD患者110例，其中男75例，女35例；年齡45～81歲，平均56±15歲；腦出血31例，腦梗死79例。均行頭顱CT或MRI檢查，診斷符合1986年全國腦血管病第2次會議擬訂的診斷標準^［2］，漢密爾頓抑郁量表(HAMD)前17項評分≥18分，抑郁自評量表(SDS)20項≥50分；卒中前無精神病史，無失語、癲癇、青光眼及藥物過敏史；近2周內未用過其他抗精神病藥物或抗抑郁藥物。隨機分為對照組和治療組各55例，兩組性別、年齡、卒中類型、病情嚴重程度等方面均具有可比性(P＞0.05)。

方法：治療組給予帕羅西汀20mg/日晨服，依據病情可增至40mg/日，共服藥2個月；對照組則給予外觀相同的安慰劑。治療期間不合用其他抗精神病藥，失眠嚴重者酌情給予苯二氮類藥物。

療效判定標準：治療前、治療后第2、4及8周末分別評定其療效和不良反應。2個月進行臨床療效評定，以HAMD的減分率確定，并分為4級。①痊愈：HAMD減分率≥75%；②顯著進步：HAMD減分率為50%～75%；③進步：HAMD減分率為30%～74%；④無效：HAMD減分率﹤30%。有效率＝痊愈率+顯著進步率+進步率。評定由經過精神量表評定培訓的兩位醫師完成。

統計學方法 數據處理使用SPSS 10.0統計軟件包。計數資料采用X2檢驗，計量資料采用t檢驗。

結 果

兩組PSD患者治療前HAMD評分無統計學意義，治療組治療后2周、4周、6周HAMD評分明顯低于對照組(P<0.01)，見表1；治療組的臨床療效明顯優于對照組(P<0.01)，見表2。

帕羅西汀組在治療過程中不良反應主要表現為頭暈、口干、惡心、便秘等輕微胃腸道反應，多在治療第1周明顯，程度較輕，無需治療。

討 論

腦卒中后抑郁屬于一種繼發性抑郁癥，發生機制尚不清楚，可能與神經生物學、社會心理及人格因素有關。目前學者認為是腦部病變的直接結果與患者本身肢體癱瘓刺激誘發，可能是腦卒中病灶破壞了去甲腎上腺素能神經元和5-羥色胺(5-HT)能神經元及其通路，使這些遞質功能低下，同時軀體功能障礙、生活能力下降是抑郁癥狀出現的心理誘發因素。提示PSD不僅是一種對急性創傷的簡單情緒反應，急性期由生物學決定，慢性期可能為一種反應性的抑郁改變。研究證實^［3］，情緒抑郁有一定的神經生物學變化基礎，其中最主要的發現為大腦神經突觸間隙5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素和多巴胺等神經遞質含量的減少；同時與下丘腦-垂體-腎上腺-甲狀腺軸的內分泌調節有關。帕羅西汀為選擇性5-HT回吸收抑制劑(SSRI)，通過選擇性抑制腦神經元5-HT再攝取而發揮藥效，特異性強，且極少通過其他神經遞質起作用，對組胺H1受體、腎上腺素α或β受體、多巴胺D2受體的親合力低；對腦中去甲腎上腺素(NA)受體不起作用，提示該藥鎮靜作用很小，對認知過程或精神運動功能的損害也很小，比其他常用抗抑郁藥更易耐受，其選擇性為同類中最高，不良反應相對較少，故適用于PSD患者。本文研究發現，帕羅西汀治療PSD有效率85.5%，明顯高于對照組(36.4%)，與姚氏等^［4］報道近似。兩組HAMD評分于治療第2周末時具有統計學意義(P<0.05)，說明帕羅西汀起效較快。總之，帕羅西汀對PSD療效較好，不良反應小、起效快，病人容易接受，依從性良好，值得臨床推廣應用。

藥物相互作用：①本品與色氨酸合用，可造成高血清素綜合征，表現為躁動、不安及胃腸道癥狀。重者可出現肌張力增高、高熱或意識障礙。②服用本品的患者應避免飲酒。③服用本品前后2周內不能使用單胺氧化酶抑制劑，在停用單胺氧化酶抑制劑2周后，開始服用本藥時應慎重，劑量應逐漸增加。④本品和鋰鹽合用時應慎重。⑤與苯妥英鈉及其他抗驚厥藥合用時，會降低本藥的血濃度。⑥本品與華法令合用，可導致出血增加。⑦本品與三環類抗抑郁藥阿米替林、丙咪嗪，或與抗心律失常藥苯丙酰苯心氨、哌氟酰氨合用，可使后者的血濃度增高。

參考文獻

1 陸雪松，陸兵勛，周曙，等.卒中后抑郁的藥物治療.臨床神經病學雜志，2007，20(1):68-69.

2 張明圓.精神科評定量表手冊.長沙:湖南科學技術出版社，1998:4.

3 邵偉波，饒江.高壓氧治療對腦卒中后抑郁狀態和神經功能康復的影響.中國康復理論與實踐，2002，8(12):755-756.

4 姚能云，徐平，賀子彪，等.帕羅西汀治療急性期腦卒中后抑郁的臨床觀察.中國神經免疫學和神經病學雜志，2008，15(4):311.