西咪替丁、山莨菪堿聯合治療支氣管哮喘

摘 要 目的：觀察西咪替丁、山莨菪堿聯合治療支氣管哮喘的療效。 方法：100例支氣管哮喘患者隨機分為兩組，均使用糖皮質激素、氨茶堿、沙丁胺醇及吸氧、抗感染綜合治療，治療組在此基礎上給予西咪替丁、山莨菪堿，靜脈滴注，7天為1個療程。結果：臨床療效方面，治療組和對照組分別為98%和88%，具有顯著差異(P＜0.05)。結論：西咪替丁聯合山莨菪堿治療支氣管哮喘療效好，不良反應較少，哮喘發作次數明顯減少。

關鍵詞 西咪替丁 山莨菪堿 支氣管哮喘

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.07.015

支氣管哮喘是由多種細胞(如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞等)和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，這種慢性炎癥導致氣道高反應性的增加，通常出現廣泛多變的可逆性氣流受限，并引起反復發作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間和(或)清晨發作加劇，多數患者可自行或經治療緩解。我國患病率為1%～4%，且有逐年增加的趨勢。常用的治療方法是以β2受體激動劑聯用糖皮質激素及氨茶堿為主，但易發生反酸、燒心、腹痛、惡心、嘔吐、黑便等消化道癥狀。我院2005年1月～2008年4月在常用治療方法的基礎上，采用西咪替丁聯合山莨菪堿治療支氣管哮喘50例，療效滿意，現報告如下。

資料與方法

一般資料：選擇支氣管哮喘患者100例，隨機分成治療組和對照組各50例。治療組中男28例，女22例，年齡21～65歲，病程0.5～3年；對照組中男30例，女20例，年齡25～70歲，病程1～4年。所有病例均符合《實用內科學》中支氣管哮喘的診斷標準^［2］。

診斷標準：①反復發作喘息、氣急、胸悶或咳嗽，多與接觸變應原、冷空氣、物理、化學性刺激，病毒性上呼吸道感染和運動等有關。②發作時在雙肺可聞及散在或彌漫性、以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣延長。③上述癥狀可經治療緩解或自行緩解。④除外其他疾病所引起的喘息、氣急、胸悶和咳嗽。⑤臨床表現不典型者(如無明顯喘息或體征)至少具備以下一項試驗陽性：a.支氣管激發試驗或運動試驗陽性。b.支氣管舒張試驗陽性：1秒鐘用力呼氣容積(FEV₁)增加15%以上，且FEV₁增加絕對值＞200ml。c.最大呼氣流量(PEF)日內變異率或晝夜變異率≥20%。符合①～④項或④、⑤項者，可以診斷為支氣管哮喘^［2］。

治療方法：兩組均使用糖皮質激素、氨茶堿、沙丁胺醇及吸氧、抗感染治療。治療組在此基礎上給予西咪替丁0.6g，山莨菪堿 10mg加入5%葡萄糖200ml靜脈滴注，每日1次，7天為1個療程。

療效判定標準^［6］：①顯效：哮喘癥狀消失(夜間亦無任何癥狀)，活動不受限，肺部聽診，胸片及血常規均正常；②有效：哮喘癥狀好轉，活動略受限，肺部聽診胸片及血常規好轉；③無效：哮喘癥狀、肺部聽診、胸片、血常規無好轉，活動受限。

結 果

兩組臨床療效比較：總有效率治療組和對照組分別為98%和88%，兩組療效經統計學處理差異有顯著性(P＜0.05)。見表1。

不良反應：治療組未發現不良反應，對照組除有5例出現反酸、惡心癥狀外，無其他不良反應。

哮喘發作次數：隨訪4個月，治療組哮喘發作次數明顯減少，對照組哮喘發作次數相對減少。

討 論

支氣管哮喘是由嗜酸性粒細胞、肥大細胞和T淋巴細胞等多種炎性細胞參與的氣道炎性反應，易感者對各種激發因子具有高反應性，并可引起氣道縮窄，表現為反復發作的喘息，呼吸困難、胸悶咳嗽等癥狀，常在夜間和(或)清晨發作加劇，多數患者可自行或經治療緩解^［1］。我院采用西咪替丁、山莨菪堿聯合治療支氣管哮喘50例，治療組的顯效率、總有效率均優于對照組，且消化道不良反應明顯少于對照組(P＜0.05)，取得了滿意的療效。西咪替丁為H2受體拮抗劑，其作用機制為：①抑制肥大細胞釋放組織胺，可拮抗部分組織胺引起的血管擴張、氣道黏膜充血水腫、黏液分泌亢進，降低氣道的高反應性和炎性滲出，減輕支氣管平滑肌痙攣，有效緩解哮喘癥狀^［5］；②可明顯提高T淋巴細胞轉化率，分泌白介素2(IL-2)、白介素-10(IL-10)和γ-干擾素(γ-INF)，增強免疫功能，提高抗感染能力^［7］；③能提高食管下段括約肌的張力，明顯地抑制由食物、組織胺或5肽胃泌素引起的胃酸分泌，對化學刺激引起的腐蝕性胃炎、反流性食管炎有預防和保護作用，對應激性潰瘍和上消化道出血具有明顯療效^［3］。在治療支氣管哮喘時，氨茶堿與糖皮質激素均能破壞胃黏膜屏障、刺激胃酸分泌、誘發和加重潰瘍病，偶可導致胃出血和穿孔等并發癥。兩者的消化道不良作用均可被西咪替丁拮抗，能顯著地降低消化道癥狀的發生率。而山莨菪堿能松弛平滑肌、能抑制腺體的分泌、防止分泌物阻塞呼吸道和吸入性肺炎的發生而防止哮喘的發病、能解除血管痙攣、改善微循環，減少哮喘發作次數^［4］。但值得注意的是，西咪替丁為肝藥酶抑制劑，在與氨茶堿聯用時，若有條件，應監測氨茶堿血藥濃度，以免引起氨茶堿的積蓄中毒。通過研究，表明西咪替丁、山莨菪堿聯合應用可有效緩解支氣管哮喘癥狀，減少支氣管哮喘的發作次數，明顯減少消化道不良癥狀，提高患者的生活質量，療效滿意，價格低廉，值得臨床使用。

參考文獻

1 中華醫學會呼吸病學分會哮喘病學組.支氣管哮喘防治指南.中華結核和呼吸雜志，2003，26(3):132-138.

2 陳灝珠.實用內科學.下冊.第10版.北京:人民衛生出版社，1997:1397-1404.

3 馮富蘭，孔穎倫.簡明臨床藥物手冊.北京:人民衛生出版社，1999:153-154.

4 楊光復，楊華書.藥理學.第2版.北京:人民衛生出版社，1992:32.

5 江山平，劉啟良.組胺H2受體與支氣管哮喘.國外醫學內科分冊，1993，20(5):201.

6 中華醫學會呼吸病學分會.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療、療效判斷標準及教育和管理方案).中華結核和呼吸雜志，1997，20(5):261.

7 White MV，Slater JE，Kaliner MA.Histamine and asthma.Am Rev Respir Dis，1987，135(5):1165.