纖溶酶聯合依達拉奉治療急性腦梗死的研究

摘 要 目的：評價纖溶酶聯合依達拉奉與血塞通對比治療急性腦梗死的療效及安全性。方法：急性腦梗死住院患者118例，隨機分為治療組(纖溶酶聯合依達拉奉組)62例與對照組(血塞通組)56例，治療14天，在治療前及開始治療后第21天時分別觀察其臨床療效、神經功能缺損評分和日常生活活動Barthel指數的變化。結果：治療組的顯效率(64.5%)及有效率(91.9%)均明顯高于對照組(P＜0.05)，兩組神經功能缺損評分和Barthel指數比較差異有統計學意義(P＜0.01)。結論：纖溶酶聯合依達拉奉是治療急性腦梗死患者的一種療效好、安全性高的新方法。

關鍵詞 急性腦梗死 纖溶酶 依達拉奉

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.07.017

我院神經內科2006年2月～2008年10月，對120例急性腦梗死患者進行了纖溶酶聯合依達拉奉與血塞通對比治療，現報告如下。

資料與方法

一般資料：本組118例均為住院患者。入選標準：①年齡35～75歲。②發病6～72小時內的頸動脈系統血栓性急性腦梗死患者，并經頭顱CT掃描排除出血性卒中。③符合全國第4屆腦血管疾病會議通過的腦梗死的診斷標準。④血漿纖維蛋白原＞1.5g/L。⑤血壓控制在180/100mmHg以下。⑤排除血液系統疾病及嚴重肝腎功能損傷。⑦排除消化道潰瘍、出血及藥物過敏者。隨機分為治療組62例，39例，女23例，年齡46～74歲，平均61.3±8.6歲；對照組56例，男31例，女25例，年齡45～75歲，平均60.2±9.2歲。兩組年齡、性別、神經功能缺損評分、高血壓等指標對比均無統計學意義，具有可比性。

治療方法：治療組接受纖溶酶聯合依達拉奉治療。纖溶酶(商品名“賽百”)300U溶于生理鹽水250ml靜滴，每日1次，3天后改為200U加入生理鹽水250ml滴注，上述液體均在2～3小時內輸完，連用11天，1個療程共14天；依達拉奉30mg(商品名“必存”)溶于生理鹽水100ml靜滴，半小時內滴完，每日2次，用14天。 對照組基于倫理學考慮應用血塞通400mg加入生理鹽水250ml靜脈滴注，每日1次，連用14天。兩組均可酌情脫水降顱壓、調脂、控制感染、控制血糖，糾正水、電解質紊亂等基礎治療。治療期間禁用其他蛇毒類、溶栓類、抗凝類及其他可能導致出血的藥物。

觀察指標：在治療前及開始治療后第21天時分別進行神經功能缺損程度評分、日常生活活動Barthel指數評分。

療效判定標準：根據神經功能缺損程度評分標準，分別于治療前、治療后21天進行評分。［(治療前積分-治療后積分)/治療前積分］×100%。①基本痊愈：評分減少91%～100%，病殘程度為0級；②顯著進步：評分減少46%～90%，病殘程度為1～3級；③進步：評分減少18%～45%；④無變化：評分減少17%左右；⑤惡化：評分增高18%以上。以基本痊愈、顯著進步之和計算顯效率。以基本痊愈、顯著進步、進步的例數之和計算總有效率。

統計學方法：計量資料用均數±標準差(X±S)表示，計數資料用率表示，分別用t檢驗和X²檢驗進行統計學(應用SPSS11.0軟件)處理。

結 果

兩組臨床療效比較：治療組顯效率64.5%，總有效率91.9%；對照組顯效率37.5%，總有效率75.0%，兩組比較差異有顯著性。見表1。

兩組治療前后神經功能缺損評分結果比較：治療前兩組評分差異無統計學意義(t＝1.447，P＞0.05)。與治療前相比，治療后兩組評分均有明顯下降，差異有統計學意義(P＜0.05），且治療后21天，治療組與對照組相比，評分下降更明顯，差異有統計學意義(t＝-2.832，P＜0.01)。

兩組治療前后患者日常生活活動Barthel指數的變化：治療前兩組Barthel指數差異無統計學意義(t＝-1.191，P＞0.05)。與治療前相比，治療后兩組Barthel指數均有增加，差異有統計學意義；且治療組較對照組相比，增加更明顯，差異有統計學意義(t＝5.721，P＜0.01)。

不良反應：治療組62例中，無明顯出血傾向，無肝、腎功能損害及血糖變化等不良反應，對心率、呼吸無明顯影響。少數有皮下瘀斑、頭痛、頭暈、患肢脹麻、酸痛，但不影響治療。

討 論

腦血管疾病目前與惡性腫瘤、心臟病是導致人類死亡的三大疾病，其發病率、病死率及致殘率極高^［1］。缺血性腦卒中(腦梗死)在我國部分城市的發病率在逐年增高^［2］。對于急性腦梗死患者，迅速恢復腦的血流灌注和減少缺血后神經細胞損傷是治療急性缺血性卒中的兩個重要方法。溶栓治療通過在治療時間窗內迅速恢復腦血流，為超早期就診的患者帶來功能恢復的可能^［3，4］。但因其溶栓治療窗的時間限制(3～6小時)，以及患者的認識不夠，致使很多醫院難以進行有效的溶栓治療，美國腦梗死溶栓治療率為3.5%，而中國僅0.5%^［5］。

在有效治療時間內對急性腦梗死采取綜合治療措施，是恢復腦灌注的關鍵。纖溶酶(賽百)作為第三代蛇毒制劑，是采用單克隆抗體純化技術從蝮蛇蛇毒中提取分離的天然蛋白酶制劑。既能溶解纖維蛋白原又能溶解纖維蛋白，使之連續分解為可溶性的蛋白產物(FDP)，這些碎片又有纖溶激活作用，最終產生溶解纖維蛋白效應并促使內源性tPA的釋放，產生溶栓功能及阻止血栓的進一步形成，并能降低血液黏度，減少血小板聚集，從而改善微循環。由于其特殊的底物特性，不影響凝血因子，出血傾向小，加之賽百纖溶酶組分單一、純度高，具有良好的臨床治療效果和安全性^［6］。

急性腦梗死后再灌注損傷是自由基過度形成及神經細胞內鈣超載，興奮性氨基酸毒性作用導致神經細胞的損傷。依達拉奉作為一種新的活性抗氧化劑，可清除自由基，抑制脂質過氧化，從而抑制腦細胞、血管內皮細胞和神經細胞的氧化損傷，阻止腦水腫和腦梗死的進展，并緩解所伴隨的神經癥狀，抑制遲發性神經元死亡。該藥已用于治療急性腦梗死，并取得了相當好的療效^［7］。依達拉奉本身沒有抗凝、抑制血小板凝集及溶栓的作用，聯用此藥并不增加出血危險。本實驗證明較聯合用藥效果好，無嚴重并發癥，是一種有效的治療方法。

本研究結果顯示，治療組的顯效率及有效率均明顯高于對照組，兩組神經功能缺損評分及患者日常生活活動Barthel指數比較差異也有顯著性，表明依達拉奉聯合纖溶酶對于超過溶栓治療時間窗但不超過72小時的急性腦梗死患者有較好的療效，且未見明顯不良反應，是一種療效好、安全性高的方法，值得臨床推廣應用。治療注意點：①纖溶酶可引起注射部位皮膚出血，因此輸液結束拔針后，應適當延長按壓時間；②依達拉奉要求現配現用，配制后30 分鐘內用完。

參考文獻

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3 Albers GW，Bates VE，Clark WM，et al.Intravenous tissue-typepiasminogen activator for treatment of acute stroke:the Standard Treatment with Alteplase to Reverse Stroke(STARS) study.JAMA，2000，283(9):1145-1150.

4 國家九五攻關課題協作組.急性腦梗死6小時以內的靜脈溶栓治療.中華神經科雜志，2002，35(4):210-213.

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7 張明，徐麗君，鄧麗影，等.依達拉奉注射液治療急性腦梗死療效及安全性隨機雙盲多中心研究.中國新藥與臨床雜志，2007，26(2):105-108.