環孢素聯合康力龍治療慢性再生障礙性貧血

摘 要 目的：探討更有效的治療慢性再生障礙性貧血(CAA)的方法。方法：比較環孢素聯合康力龍和糖皮質激素與僅用康力龍和糖皮質激素治療CAA的療效。結果：環孢素組有效率(86.83%)明顯高于對照組(66.11%)。結論：環孢素聯合康力龍和糖皮質激素治療CAA有效、經濟、安全。

關鍵詞 再生障礙性貧血 環孢素 康力龍 糖皮質激素

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.07.061

資料與方法

40例均為我院2001年1月以后的住院及門診病人，男18例，女22例，年齡14～65歲，網織紅細胞0.5%～1.0%。對照組骨髓增生減低者17例，活躍者1例；外周血Hb 40～85g/L，WBC(2.0～3.2)×10⁹/L，PLT(30～48)×10⁹/L，網織紅細胞0.5%～0.8%。全部病例心肺肝腎功能正常，無高血壓、糖尿病等合并疾病，40例治療前均未用過CSA及康力龍。

治療方法：環孢素5～10mg/(kg·日)，分2～3次口服，強的松片15mg，1次/日，康力龍4～6mg，2次/日或3次/日，連用3個月。無效則停用，有效者再續用3～6個月，停藥后隨訪。全部病例定期檢查外周血象、網織紅細胞、骨髓象、肝腎功能，定期測定血壓、血糖。

療效判斷標準：按血液病診斷及療效標準分為基本治愈、緩解、明顯進步和無效^［1］。

結 果

臨床療效：CsA+康力龍+激素組中基本治愈2例，緩解4例，明顯進步13例，無效3例；康力龍+激素組中基本治愈1例，緩解3例，明顯進步7例，無效7例。不良反應：環孢素治療過程中出現牙齦腫脹5例，胃腸道反應8例，未給予特殊處理，均能耐受；ALT升高3例，BUN升高2例，適當減少藥物劑量，同時加強護肝治療，查肝腎功能，ALT、BUN指標均能恢復正常。出現血壓升高1例，經降壓治療后血壓平穩，未見其他嚴重不良反應。

結果：兩組患者各臨床及血液學參數比較用t檢驗，兩種治療方案的療效比較用X²檢驗。經X²檢驗，與對照組比較，P＜0.05。見表1。

討 論

骨髓造血功能與活化細胞毒性T淋巴細胞有關。免疫與再障的發病也存在一定的關系^［2］。

環孢素是一種新型的強效免疫調節劑，能特異性地抑制T淋巴細胞，還可抑制B淋巴細胞的活性及選擇性地抑制T淋巴細胞所分泌的白介素-2和γ-干擾素，也能減少單核、巨噬細胞分泌的白介素-1，但不影響吞噬細胞的功能，不產生明顯的骨髓抑制作用。強的松為腎上腺皮質激素，具有調節免疫功能及抑制結締組織增生，降低毛細血管和細胞膜的通透性等作用，與環孢素聯用可以加強免疫調節作用。雄激素進入體內后分解為睪酮，后者在前列腺細胞內通過5α-還原酶的作用形成活性更強的5α-雙氫睪酮，促使腎臟分泌促紅素，巨噬細胞產生粒-巨噬細胞集落刺激因子；在肝細胞內經5β-還原酶的作用生成5β-雙氫睪酮和本膽烷醇酮，后兩者對造血干細胞具有直接的刺激作用，對多能干細胞、早期的紅系祖細胞及晚期紅系細胞有促進增殖與分化作用，對單核系祖細胞甚至巨核系祖細胞也有促進增殖與分化作用。

我們采用CSA聯合康力龍治療CAA，基本治愈率、緩解率和明顯進步率均明顯高于單用康力龍，因此認為該聯合方案對CAA的治療是有效的、可取的。有報道用大劑量丙球聯合環孢素、大劑量糖皮質激素抗胸腺細胞球蛋白治療再障，有效率與本組結果相似^［3］，但費用昂貴，使用過程中血清指標異常較常見。

參考文獻

1 張之南.血液病診斷及療效標準.第3版.北京:科學出版社，2007:20-22.

2 傅晉翔.再生障礙性貧血免疫致病機制的研究進展.國外醫學·輸血及血液學分冊，1999，22(5):06.

3 陳力軍，張太娥，歐陽士香，等.不同免疫抑制劑聯合雄激素治療兒童重型再生障礙性貧血.山東醫藥，2002，42(10):504.