小劑量多巴胺及１，６－二磷酸果糖治療新生兒窒息后心肌損害

摘 要 目的：觀察小劑量多巴胺及1，6-二磷酸果糖治療新生兒窒息后心肌損害的作用及效果。方法：83例窒息后心肌損害患兒隨機分為治療組(42例)和對照組（41例），對照組采用常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用小劑量多巴胺和1，6-二磷酸果糖(FDP)治療。結(jié)果：治療組總有效率及血清CK-MB恢復(fù)時間均優(yōu)于對照組，兩組間差異顯著(P＜0.05)。結(jié)論：小劑量多巴胺及1，6-二磷酸果糖(FDP)治療新生兒窒息后心肌損害有積極、確切的治療作用，可改善心肌能量代謝，促進(jìn)損傷心肌恢復(fù)，保護(hù)心臟功能。

關(guān)鍵詞 多巴胺 1，6-二磷酸果糖(FDP) 新生兒窒息 心肌損害

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.07.083

新生兒窒息后因缺氧缺血可導(dǎo)致多臟器損害，其心腦并發(fā)癥的存在對預(yù)后有重大影響。我科于2006年2月～2008年6月應(yīng)用小劑量多巴胺和FDP治療42例新生兒窒息后心肌損害，療效滿意，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

選擇符合以下條件的83例住院新生兒作為治療對象：①有重度窒息史，Apgar評分，1分≤3分或5分≤5分，入院前未經(jīng)正規(guī)治療；②有心肌損害的臨床表現(xiàn)及體征：哭聲弱，呼吸增快，面色蒼白或紫紺，心音低鈍，心率增快(160～180次/分)或減慢(波動于80～108次/分)，肝臟腫大，四肢冰涼；③心肌酶譜各項均明顯增高，其中心肌肌酸激酶同工酶(CK-MB)顯著增高(36～118IU/L)；④除外宮內(nèi)感染、先天心臟及畸形。將上述病例隨機分為兩組，治療組42例，對照組41例，兩組在性別、胎齡、出生體重、日齡等方面差異無顯著性(P＞0.05)，具有可比性。

方法：兩組均采用吸氧，維持水、電解質(zhì)平衡，利尿，供給能量合劑，維生素C營養(yǎng)心肌等常規(guī)治療，治療組在前述治療基礎(chǔ)上加用小劑量多巴胺和FDP治療。方法：多巴胺加入10%葡萄糖注射液中以3～5μg/(kg·分鐘)持續(xù)泵注，待面色好轉(zhuǎn)，心率正常，心音有力后停用，一般維持3～4天。FDP 200～250mg/(kg·次)靜滴，1次/日，連用5～7天。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：臨床癥狀、體征消失，CK-MB均恢復(fù)正常；②有效：臨床癥狀、體征消失，CK-MB降低，但未恢復(fù)正常；③無效：上述各項均無明顯改善。

統(tǒng)計學(xué)處理：計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示：比較用t檢驗，計數(shù)資料用X²檢驗。

結(jié) 果

兩組療效比較：治療組顯效19例，有效21例，無效2例，總有效率95.2%，對照組顯效6例，有效22例，無效12例，死亡1例，總有效率68.3%。兩組總有效率間差異顯著(X²=5.13，P＜0.05)。

血清肌酸激酶恢復(fù)時間比較：治療組5.6±2.3天，對照組7.5±2.4天，其差異有顯效意義(t=2.741，P＜0.05)。

不良反應(yīng)：兩組均未見明顯不良反應(yīng)。

討 論

新生兒窒息發(fā)生后，可致多臟器缺氧缺血性損害，由于心肌細(xì)胞對缺氧的易感性高，心肌極易受累，心肌缺氧缺血使心肌有氧代謝受阻，無氧代謝增加，細(xì)胞能量代謝障礙，ATP生成減少導(dǎo)致心肌損害^［1］，低氧血癥和酸中毒使代謝過程中許多酶類活性降低，鈣泵轉(zhuǎn)運障礙，線粒體嚴(yán)重受損，ATP生成更少。同時，由于胞漿內(nèi)H⁺濃度增高，與Ca²⁺競爭結(jié)合肌鈣蛋白，破壞了興奮-收縮藕聯(lián)機制；缺氧造成了細(xì)胞膜和溶酶體膜的損傷以及氧自由基的產(chǎn)生，直接加重了心肌細(xì)胞的損害，抑制了心肌收縮功能，最終發(fā)生心力衰竭^［2］。顯然，在此過程中心肌能量代謝障礙是新生兒窒息后心肌損害發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。肌酸激酶是一個與細(xì)胞內(nèi)能量轉(zhuǎn)運、ATP再生有直接關(guān)系的重要激酶，其中CK-MB對心肌損害的診斷有很高的特異性和敏感性，其對新生兒窒息后心肌損害的診斷和評估心肌損害的程度有很高的敏感性，觀察其恢復(fù)快慢對于判斷心功能的恢復(fù)狀況亦有重要意義。

小劑量多巴胺［3～5μg/(kg·分鐘)］不僅能改善患兒微循環(huán)，而且有利于心肌損害的恢復(fù)。它能選擇性擴張腎動脈，增加腎血流量，促進(jìn)利尿，改善心功能，保護(hù)腎功能；能興奮心臟β-受體，增加心肌收縮力，增加心排出量，有利于心肌損害的恢復(fù)。FDP是心肌細(xì)胞糖代謝的重要中間產(chǎn)物，具有調(diào)節(jié)多種酶活性的功能，對改善能量代謝有促進(jìn)作用。外源性FDP是目前推薦的新型人工合成心肌代謝賦活劑^［3］。臨床研究證實，應(yīng)用外源性FDP后能促進(jìn)細(xì)胞FDP成倍增加，從分子水平改善心肌細(xì)胞的能量代謝；能激活磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活性，促進(jìn)糖的代謝和鉀離子內(nèi)流，增加ATP的生成量；能穩(wěn)定細(xì)胞溶酶體膜，保持其完整性，抑制氧自由基和組織胺的釋放；還有抗脂質(zhì)過氧化作用，對缺血缺氧損傷情況下的心肌有明顯的保護(hù)作用，可以縮小損傷范圍，促進(jìn)修復(fù)，使心肌收縮力增強，改善心肌功能^［4］。

綜上所述，小劑量多巴胺及FDP用于治療新生兒窒息后心肌損害，具有確切、顯著的療效，其療效明顯優(yōu)于對照組，它對于改善心肌能量代謝，促進(jìn)心肌缺氧缺血損傷的恢復(fù)，保護(hù)心臟功能具有積極的作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

1 陳自勵.新生兒窒息的現(xiàn)代概念和診斷治療進(jìn)展.中國實用兒科雜志，2000，5(1):308-309.

2 白希蓮，韓玉昆，張長新.足月新生兒窒息后心功能的早期評價.中國實用兒科雜志，1994，9(2):94-95.

3 賁云.1，6-二磷酸果糖治療窒息新生兒缺氧性心肌損害療效觀察.中國當(dāng)代兒科雜志，2003，5(4):374.

4 張乾忠.應(yīng)用心肌代謝賦活藥治病心力衰竭的基礎(chǔ)與臨床.中國實用兒科雜志，1995，1(10):11.