消化性潰瘍的藥物治療

抗消化性潰瘍藥物的作用主要是:①降低胃液中胃酸濃度和胃蛋白酶活性，從而減輕“攻擊因子”的作用;②增強胃腸黏膜的保護功能，修護或增強胃的“防御因子”。

抗消化性潰瘍藥物按藥物來源和作用機制分以下幾類:

降低對黏膜侵襲力的藥物

H2受體拮抗劑:H2受體拮抗劑能阻止組胺與胃黏膜上的H2受體結合，抑制基礎胃酸和夜間胃酸分泌，對胃泌素及M受體激動藥物引起的胃酸分泌也有抑制作用。第1代西咪替丁:是進入臨床的第1個H2受體拮抗劑，由于能特異地與組胺H2競爭受體，阻斷組胺的作用，抑制組胺或五肽胃泌素分泌胃酸，還能促進胃、十二指腸黏膜上皮細胞增生，起到預防潰瘍形成并促進愈合的作用;第2代雷尼替丁:為強效長效的H2受體拮抗劑，作用比西米替丁強5～8倍，不良反應小而安全，對內分泌等激素的影響較少，治療量不改變血催乳素、雄激素濃度，抗酸作用強，對肝藥酶抑制作用比西咪替丁輕;第3代法莫替丁:為抑制作用更強的第3代產品，在抑制胃酸方面比西咪替丁的效果強40～50倍，是雷尼替丁的7～10倍，且作用時間長。其作用機制是與H2受體結合的位置與雷尼替丁不同，從受體游離出來的速度比雷尼替丁要慢;不抑制肝藥酶，無抗雄激素作用，也不影響血催乳素濃度;還能抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，是較理想的治療消化性潰瘍藥物。

質子泵抑制劑:胃酸分泌的最后過程，是壁細胞膜內的H+- K+ -ATP酶(質子泵)被激活，使H+(HCl)分泌到胃腔里。因此質子泵抑制劑可以抑制任何刺激引起的胃酸分泌。作用強，可使胃內PH值升高至7，抑酸作用持久，1次用藥后24小時，大部分胃酸分泌仍受抑制，胃蛋白酶分泌也同時減少。①奧美拉唑:是第一個應用于臨床的質子泵抑制劑，可抑制基礎胃酸分泌及組胺、五肽泌胃素等刺激引起的胃酸分泌。抑酸作用強，每日40mg，連服8天，24小時胃液pH值升高至53;抑酸作用持久，1次口服40mg，3天后胃酸分泌仍部分受抑制，連續服用抑制胃酸分泌效應強于單次服用。②蘭索拉唑:對乙醇性胃黏膜損傷及以酸分泌亢進為主要原因的十二指腸潰瘍具有優于法莫替丁或奧美拉唑的作用。抑制胃酸作用不穩定，生物利用度約85%。③泮托拉唑:新型質子泵抑制劑，具有高度選擇性，僅在胃內pH值=1～3時被激活，當pH=5時，奧美拉唑與蘭索拉唑約有近60%被激活，而泮托拉唑被激活的概率小于25%;與其他藥物并用時，不易發生相互作用，生物利用度高，首次服藥即可達到近80%。治療胃潰瘍4周愈合率，泮托拉唑為88%，而奧美拉唑為77%，8周累積潰瘍愈合率兩者相似(97%，96%)。④雷貝拉唑:是更有效的質子泵抑制劑，對質子泵的抑制速度快于其他同類產品，抗Hp的活性強于奧美拉唑和蘭索拉唑，治療反流性食管炎的效果好。

膽堿受體阻斷藥:阻斷胃壁細胞上的M3受體，抑制胃酸分泌;也阻斷乙酰膽堿對胃黏膜中的嗜鉻細胞、G細胞表面M受體作用，減少組胺和胃泌素等物質釋放，間接減少胃酸分泌;此外，尚有解痙作用。常用藥物有阿托品，但不良反應較多。

制酸劑

主要是一些無機弱堿，口服后能直接中和胃酸，可減弱或解除胃酸對潰瘍面的刺激和腐蝕作用。價格較便宜，常用碳酸氫鈉(小蘇打)、氫氧化鋁、氫氧化鎂、碳酸鈣等，多制成復方制劑。碳酸氫鈉由于不良反應太多已趨于淘汰。現在仍在使用的為膠體鋁鎂合劑和復方碳酸鈣等，其余的多已廢棄不用。鋁碳酸鎂為新一代抗酸藥，兼有黏膜保護作用。

抗酸藥的作用與胃內充盈度有關，當胃內容物為食物充盈時，不能充分發揮作用，而當胃內容物接近排空或完全排空時，才能充分發揮抗酸，故抗酸藥應在餐后1、3小時和晚上臨睡前服用，每日用7次。

增強黏膜屏障作用藥物

增強胃黏膜屏障的藥物(主要為前列腺素衍生物)就是通過增強胃黏膜的細胞屏障和鹽屏障，或者兩者均增強而發揮抗潰瘍病作用。

膠體次枸櫞酸鉍:中和胃酸作用弱，能抑制胃蛋白酶活性，抑制Hp致病作用，延緩Hp對抗菌藥耐藥性的產生。

硫糖鋁:在胃內能粘附于胃、十二指腸黏膜表面，增加黏膜表面不動層厚度、黏性、疏水性，與潰瘍的親和力是正常黏膜的6倍，在潰瘍面形成保護屏障。抑制Hp繁殖，使黏膜中Hp密度降低，阻止Hp產生的蛋白酶、酯酶對黏膜的破壞。

前列腺素:現臨床可用的有2種，即米索前列醇和恩前列素，為前列腺素衍生物，有抑制胃酸分泌作用，對基礎胃酸分泌，組胺、五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用。

抗幽門螺桿菌藥

根除Hp療法是治療消化性潰瘍的一種最有效、最廉價和最簡單的方法。

盡管Hp在體外對許多抗菌藥物都很敏感，但是在體內用藥并不理想。這是因為Hp主要寄生在黏液層下面，胃上皮細胞表面。注射途徑用藥對它無作用，經口局部給藥又因為胃酸環境、黏液層屏障及胃的不斷排空作用，使藥效大大地受到限制，再加上有些藥長期應用易產生嚴重的不良反應或耐藥菌株等問題，因此Hp感染引起的急慢性胃炎、消化性潰瘍等疾病，實際上效果并不總是很理想。目前不提倡用單一的抗菌藥物，因為它的治愈率較低，一般<20%，且易產生耐藥性。

目前國內外常用的抗Hp藥物有羥氨芐青霉素、甲硝唑、克拉霉素、四環素、強力霉素、呋喃唑酮、有機膠態鉍劑(de-nol等)、胃得樂(胃速樂)、樂得胃、西皮氏粉和胃舒平等。潰瘍病患者尚可適當聯合應用質子泵抑制劑或H2受體拮抗劑加上兩種抗生素，或者質子泵抑制劑(如奧美拉唑)加上一種抗生素，療程一般為2周。由于治療Hp感染抗菌方案的廣泛應用有可能擴大耐藥性問題的產生，因此，將來替換性的治療或預防策略，如疫苗預防或免疫治療的研究值得重視。