絲裂霉素膀胱內灌注預防膀胱癌術后復發

摘 要 目的:評價絲裂霉素膀胱內灌注預防膀胱癌術后復發的療效和安全性。方法:對50例膀胱癌患者行經尿道膀胱腫瘤電切術或膀胱部分切除時，術后定期應用絲裂霉素膀胱內灌注，每次藥物在膀胱內保留1小時。結果:50例患者隨訪1～2年，無腫瘤復發。48例96%復發2例。未見全身藥物不良反應，僅有3例膀胱灌注藥物后出現短期輕度膀胱刺激癥狀。結論:絲裂霉素膀胱灌注以預防膀胱癌術后復發效果滿意，不良反應小，費用低。

關鍵詞 絲裂霉素 膀胱癌 膀胱內灌注

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.19.059

資料與方法

2005年1月～2006年2月對膀胱癌患者術后應用絲裂霉素定期膀胱灌注治療，預防腫瘤復發50例，男40例，女10例;年齡40～75歲，平均61歲。其中單發腫瘤43例，復發腫瘤7例。50例中行經尿道膀胱腫瘤電切者46例，行膀胱部分切除者4例。術后病理證實均為細胞癌，所有病例術后定期行絲裂霉素膀胱灌注。

灌注方法:患者術后1周開始行絲裂霉素膀胱灌注，絲裂霉素10mg+0.9% NS 50ml，混勻溶液，常規方法灌注，每10分鐘更換1次體位。1小時后排出，1次/周，共8次;以后每月1次，共1年;以后每2個月1次，共半年。定期作血、尿常規、肝功能檢查，并記錄每次膀胱灌注后的全身反應和局部反應。所有患者每3個月行膀胱檢查，如有可疑，即行活檢以確定有無腫瘤復發。

結 果

50例患者隨訪1～2年，無腫瘤復發48例，復發2例，1例術后6個月復發，1例術后1年復發。

所有患者均受絲裂霉素膀胱內灌注治療，未見明顯全身不良反應。僅有3例于灌注后出現輕度膀胱刺激癥，3～4天后自動消失。膀胱灌注絲裂霉素前后，患者血、尿常規及肝功能均無異常改變。

討 論

膀胱癌是最常見的泌尿系統腫瘤，據報道，經尿道膀胱腫瘤電切術復發率高達50%，其中10%～20%的復發病理示同程度增加。膀胱癌初次發病時多為淺表性乳頭狀瘤，但是單純腫瘤切除后復發率極高，且有相當一部分復發病例伴有惡性程度增高或浸潤能力增強，最終發展成浸潤性癌。因而，防治膀胱癌術后復發是提高膀胱癌治療水平的關鍵。術后膀胱內灌注治療對預防腫瘤復發有重要臨床意義。術后膀胱灌注化療是臨床上預防非肌層浸潤性膀胱癌術后復發的常規方法，應用化學藥物膀胱內灌注是目前預防膀胱癌術后復發常用的治療方法之一，絲裂霉素正是常用抗腫瘤藥物之一。

臨床研究證明，絲裂霉素是膀胱癌膀胱內灌注治療的理想藥物，一般無全身不良反應，但有一些患者出現不同程度的膀胱刺激癥狀。膀胱內灌注的療效，主要取決于膀胱灌注的藥物濃度及灌注時間，一般認為膀胱內灌注的藥物濃度越高，抗腫瘤效果越好，但是不良反應也越大，在一定的藥物濃度下，藥物在膀胱內留量也越大，抗癌效果越好，但引起的膀胱刺激征越嚴重。因此，如何選擇合適的劑量和用藥時間，既能達到治療預防膀胱癌的目的又盡可能減少不良反應，仍是臨床需解決的問題。臨床應用絲裂霉素灌注的藥物濃度為8～10mg/50ml，效果較理想。為確定合理的灌注時間，首先需要了解藥物在膀胱壁的藥物動力學情況，經試驗證明，絲裂霉素注入膀胱內10分鐘后主要為膀胱碾米所吸收，20分鐘后進入半黏膜固有層深處。并較其抗腫瘤藥物更容易為腫瘤細胞攝取，短時間內顯示更強的抗癌效果，因此采用長期絲裂霉素膀胱灌注方法預防膀胱癌術后復發。

本院50例患者經1～2年的預防，效果滿意，無腫瘤復發48例，復發2例。未見全身不良反應，不良反應發生率低于其他抗癌藥物。我們認為，膀胱癌術后采用絲裂霉素膀胱灌注不僅可有效達到預防腫瘤復發的目的，而且還可明顯減少不良反應的發生，可作為預防腫瘤復發的一種合理有效的方法。絲裂霉素用于膀胱灌注膀胱癌術后復發有滿意療效，體內應用安全性好。