降鈣素原的研究及臨床應(yīng)用新進(jìn)展

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.19.197

10年來，降鈣素原(PCT)作為細(xì)菌感染的敏感、特異及具有預(yù)兆性的標(biāo)志物的實際作用在逐步被認(rèn)識^[1]。本文就降鈣素原的研究及臨床應(yīng)用進(jìn)展作一綜述。

PCT的生化結(jié)構(gòu)及其產(chǎn)生代謝

生化結(jié)構(gòu):PCT是由116個氨基酸組成的多肽，正常情況下，PCT的RNA在甲狀腺濾泡旁細(xì)胞(C細(xì)胞)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)翻譯成降鈣素原前體(Pre-CT)。Pre-CT進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，經(jīng)糖基化和特異性酶切除N端的信號肽，生成PCT后依次經(jīng)不同的蛋白水解酶酶解，最后酶解生成CT和抗鈣素^[2]。

PCT的產(chǎn)生:生理情況下，甲狀腺的C細(xì)胞是PCT的主要細(xì)胞來源。但在病理情況下，PCT的產(chǎn)生的確切機(jī)制仍不十分清楚，有學(xué)者認(rèn)為PCT可能由甲狀腺以外的組織產(chǎn)生。有人報道肝臟是PCT的組織來源;也有人認(rèn)為PCT可能由肺/腸的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的;而Brankhorst等認(rèn)為PCT來源于外周血單核細(xì)胞;還有研究表明，膿毒血癥時垂體是血PCT的來源。總而言之，病理情況下PCT是多途徑產(chǎn)生的，與多種組織細(xì)胞相關(guān)聯(lián)。

PCT的代謝:健康人血中僅有少量PCT(<0.15ng/ml)，細(xì)菌感染時，內(nèi)毒素或細(xì)胞因子抑制PCT分解成降鈣素，PCT釋放入血，使血中PCT增高;在嚴(yán)重感染時，PCT的生成非常快。PCT具體的清除途徑尚不完全清楚，但它經(jīng)腎臟排出很少，血漿PCT的腎臟清除率遠(yuǎn)低于1ml/分。因此，血漿PCT檢測也適用于腎衰或人工腎治療的患者。

PCT的臨床應(yīng)用

細(xì)菌性與非細(xì)菌性感染的鑒別指標(biāo):嚴(yán)重病毒感染或感染性致病原所致炎癥反應(yīng)，降鈣素原含量不升高或輕微升高。細(xì)菌感染或內(nèi)毒素刺激可誘導(dǎo)單核細(xì)胞產(chǎn)生大量降鈣素原。因此，降鈣素原是細(xì)菌性感染存在的敏感指標(biāo)，并且與炎癥介質(zhì)相關(guān)。對于感染性休克，血PCT更是一個早期診斷的極具價值的指標(biāo)。

患者早期病情評價、預(yù)后評估及治療療效觀察指標(biāo):血漿PCT水平在全身細(xì)菌感染、膿毒血癥、器官功能衰竭、預(yù)后差的患者及術(shù)后出現(xiàn)并發(fā)癥的患者時明顯升高，而在非細(xì)菌感染或局部細(xì)菌感染時則無明顯變化。

指導(dǎo)抗生素的應(yīng)用及停用抗生素的指標(biāo):在鑒別細(xì)菌性發(fā)熱與非細(xì)菌性發(fā)熱時，PCT能早期、特異、敏感地鑒別細(xì)菌感染與非細(xì)菌感染;Mirjam等在一項研究當(dāng)中，將PCT值分成如下數(shù)值，并且依據(jù)此項數(shù)值指導(dǎo)臨床抗生素的治療。見表1。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，以PCT作為指導(dǎo)抗生素應(yīng)用的指標(biāo)，可安全、顯著地減少抗生素的濫用，使抗生素暴露的危險性降低35%。

結(jié) 語

PCT作為降鈣素前體物質(zhì)，其產(chǎn)生機(jī)制尚需進(jìn)一步研究;但它作為臨床新的炎性標(biāo)志物，具有早期、特異、敏感的特性，優(yōu)于傳統(tǒng)的炎性標(biāo)志物，可在臨床廣泛應(yīng)用;而且它具有對病情的早期評估，預(yù)后評價及療效觀察的價值;用于臨床指導(dǎo)抗生素的應(yīng)用，還可大大減少抗生素的濫用，有重要的臨床和經(jīng)濟(jì)學(xué)意義。

參考文獻(xiàn)

1 Hausfater P.Procalcitonin measurement in adult clinical practice，Rev Med Interne.2006 Nov 21;[Epub ahead of print]

2 Wang KT，Steinwald PM，white JC，etal.Sream calcitonin precursors in sepsisi and systemic in flammation.clin Endocrlonal Metab，1998，83:329623301.