HBV垂直傳播途徑
產前宮內感染:即經胎盤感染,目前導致活產新生兒發生宮內HBV感染的機制尚不夠清楚,多數認為妊娠晚期胎盤成熟期孕婦胎盤受無形或有形損傷,使母血經胎盤滲漏入胎兒造成感染;也有提出HBV感染胎盤可能是通過細胞與細胞間傳遞或稱滲透式的細胞轉移過程等,Wong等提出宮內傳播的診斷標準:臍血或出生后第3天嬰兒靜脈血存在抗-HBcIgM,由于IgM不能通過胎盤,抗-HBcIgM(+)提示嬰兒近期有HBV感染;出生后第3天靜脈血HBsAg水平高于臍血水平,說明新生兒本身有病毒復制,國內學者通過對妊娠中晚期HBsAg(+)孕婦胎盤病理研究結果顯示胎盤蛻膜細胞、滋養葉細胞、絨毛間質細胞、絨毛毛管內皮細胞HBV感染率分別為66.46%、58.23%、27.22%、12.66%,胎盤屏障感染率27.22%,提示HBV可通過細胞間傳遞至絨毛內的胎兒血管內皮細胞,最后進入胎兒血循環。此外,病毒本身也可造成絨毛結構破壞,使含HBV的母血混入胎血,這兩種途經均可在胎盤中完成而不需要其他因素的介入,同時指出胎盤HBV感染多發生在妊娠晚期,妊娠中期胎盤HBV感染的機會較低。
產時感染:分娩時剪斷臍帶過程中,產時胎兒吞入HBV感染的羊水,母體陰道分泌物,產道內血液,以及皮膚黏膜擦傷后與HBV感染的母血接觸均可被感染,影響產時感染的因素:HBeAg(+)孕婦的陰道分泌物,96%存在HBsAg,其分娩的新生兒的胃液中90%HBsAg陽性;產程超過9小時臍血陽性率高,因產程長短與母兒間血液交流成正比;HBsAg滴度越高,母兒傳播可能性越大,HBsAg滴度<1:128,新生兒感染率為45.5%,HBsAg滴度>256,新生兒感染率高達70%。
產后水平感染:新生兒通過母乳、母親唾液感染HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+)陽性母親乳汁、唾液HBV感染檢出率分別為45.4%和21.05%,
父嬰傳播:患有乙肝的男性,其精子中可檢出乙肝病毒DNA,隨著精子進入卵細胞,盡管母親無肝炎,但這種受精卵在形成胚胎過程中,乙肝病毒也在不斷增殖,使這種子代成為乙肝患者或病毒攜帶者,因而,這種乙肝病毒的傳播方式稱為父嬰傳播。此外,即使受精時無乙肝病毒感染,但只要孕期夫婦生活在一起,孕婦仍一直未脫離被丈夫乙肝病毒感染的危險。因為日常生活的密切接觸、孕期的性生活等均有可能使孕婦被乙肝病毒感染,進而又可通過父-母-嬰的方式感染子代,這其實是一種間接父嬰傳播。
HBV垂直傳播的預防
新婚夫婦在婚前要進行乙肝檢查,無論男女任何一方患有乙肝,都應進行積極治療。待病情治愈無傳染或病情穩定后方可結婚育子。而孕前母親如能成功地將乙肝疫苗免疫至抗體出現,即HBsAb達到400U以上時,此時就是最佳懷孕時期,可有效地保護孕婦和新生兒,從而可有效地減少感染乙肝病毒的可能性。對乙型肝炎病毒攜帶者孕婦產前適當補給VitK1,預防產后出血,并在產前檢查過程中注意防止妊高征的發生。
對陽性產婦盡量減少會陰切開術及剖宮產術,必須手術時一定要加強對切口的護理,同時應用對肝損害較少的廣譜抗生素預防感染;對新生兒要盡量吸盡口腔及胃內黏液。
母乳喂養是否影響母嬰傳播目前仍從在著爭議。國內外有諸多研究報告,采用適當的免疫預防(包括HBIG和乙肝疫苗)后,對慢性HBV攜帶者所生嬰兒母乳喂養可能不增加HBV傳播的危險度,提示“大三陽”母親所生嬰兒應得到全面免疫保護,且不宜母乳喂養。
阻斷措施
免疫預防:被動免疫(HBIG注射):孕20周后胎盤有主動從母體傳輸IgG型抗體給胎兒的功能。
新生兒乙肝免疫預防:被動免疫(HBIG注射):HBIG為高效抗HBV免疫球蛋白,它可中和進入體內的病毒,避免和減少HBsAg慢性攜帶者的發生,并能有效地預防和阻斷輸血后的HBV感染,HBIG使用越早越好,可在出生后立即肌注1ml,HBeAg陽性者于出生后立即、1~6個月各注射1ml,一般在12個月內有一定保護力,對于HbsAg和HbeAg雙陽性(大三陽)母親的新生兒建議加大疫苗的接種劑量。
主動免疫與主動免疫加被動免疫:經乙肝疫苗注射后,約有95%的人有HB,VsAg的保護性抗體抗-HBsAg,新生兒對乙肝疫苗也有足夠的抗體效應,HBsAg陽性孕婦的新生兒需在出生后24小時內、1個月、6個月各注射30Ug的乙肝疫苗,已有不少研究提示乙肝疫苗對新生兒的主動免疫阻斷母嬰傳播可取得較滿意的效果,但多數學者主張HBIG與乙肝疫苗聯合應用,既可使新生兒產后獲得即刻的被動免疫,又可使嬰兒隨后獲得主動免疫產生的抗-HBs持續保護,但乙型肝炎疫苗和HBIG應在不同部位注射。
拉米夫定是一種核苷類抗病毒藥,可競爭性抑制DNA聚合酶,參與到新的HBVDNA鏈合成過程中,從而迅速抑制HBV的復制。李文凡等研究拉米夫定阻斷慢性HBV感染孕婦母嬰傳播的臨床效果和安全性結果也證明了拉米夫定對慢性HBV感染孕婦母嬰垂直傳播的阻斷作用,結合產后對嬰兒的主被動聯合免疫,可明顯提高阻斷率,且未發現嬰幼兒的不良反應。