硝酸甘油,急救藥不可長期用

以硝酸甘油為代表的硝酸酯類藥物，是目前應(yīng)用最為廣泛，同時(shí)也是最“高齡”的心血管藥物之一。自從19世紀(jì)70年代被認(rèn)識到具有緩解心絞痛的作用至今，硝酸甘油已經(jīng)走過了130多年的歷史，可說是久用不衰的治療心絞痛的良藥。

近年來，隨著臨床應(yīng)用時(shí)間的推移，人們對硝酸酯類藥作用機(jī)制的認(rèn)識不斷深入，許多新的問題不斷“浮出水面”，其中就包括很多不合理使用問題。比如，很多冠心病患者不但把它當(dāng)成急救藥，還把它當(dāng)成預(yù)防、保健用藥長期服用，這就可能得不償失了。

大量、長期使用反受其害

硝酸脂類藥物，包括硝酸甘油、硝酸異山梨醇酯(消心痛)、單硝酸異山梨酯(魯南欣康)、復(fù)方硝酸甘油等。它們的主要作用機(jī)制，是通過生物轉(zhuǎn)化釋放一氧化氮，進(jìn)而松弛血管平滑肌，血管擴(kuò)張，減少心肌耗氧量，改善心肌組織的供血供氧，從而有效地治療心絞痛。

然而，一氧化氮也是一柄“雙刃劍”。研究表明，一氧化氮對缺血心肌還可能存在一種潛在的損傷作用。硝酸酯類藥物可以明確緩解心肌缺血的癥狀，但是隨著使用時(shí)間延長，劑量增加，它反而可能加重心肌再灌注損傷和內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂。因此越來越多的醫(yī)生建議，為了避免不必要的心肌損傷和內(nèi)皮功能紊亂，硝酸酯類藥物最好僅作為緩解癥狀的急救藥物，盡可能避免長期的維持使用。

科學(xué)使用，避免產(chǎn)生耐藥性

作為心絞痛的急救藥物，關(guān)鍵時(shí)刻一定要有立竿見影的效果，但硝酸酯類藥物在臨床應(yīng)用的過程中，卻經(jīng)常出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，這也值得患者警惕。

所謂耐藥性是指連續(xù)應(yīng)用硝酸酯類藥物48～72小時(shí)后，其改善心肌缺血及擴(kuò)血管作用的強(qiáng)度減弱或消失。臨床表現(xiàn)為，長期相同劑量給藥，治療效果下降?；?yàn)檫_(dá)到相同的治療效果，必須加大藥物劑量。

那么如何解決這類藥物的耐藥性問題呢?

首先，使用硝酸酯類藥物要注意間歇用藥，提供無硝酸鹽期，即24小時(shí)內(nèi)至少有6小時(shí)的無藥期(洗出期)，使硝酸酯代謝能力得以恢復(fù)。如果在無藥期不能維持治療作用，發(fā)生反跳現(xiàn)象，可加用β受體阻滯劑(如普奈洛爾)或鈣拮抗劑(如硝苯地平)。另外限制水鈉攝入和應(yīng)用小劑量利尿劑(如氫氯噻嗪)也可防止該類藥物的耐受性。

聯(lián)合用藥也可減少耐藥性的發(fā)生，如ACEI(血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，如卡托普利)、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑、氧自由基清除劑(維生素C、E)合用。飲食上多補(bǔ)充肉、蛋白等含大量巰基的食品，使硝酸酯藥物受體盡快恢復(fù)。

5點(diǎn)提示

硝酸甘油是抗心絞痛有效藥物，可迅速緩解心絞痛，但需要科學(xué)正確地使用才能發(fā)揮有效作用。必須做到以下幾點(diǎn):

(1)心絞痛發(fā)作時(shí)立即將該藥放在舌下含化，1～2分鐘心絞痛緩解。但要在出現(xiàn)胸痛發(fā)作先兆時(shí)，就立即使用，勿在胸痛幾分鐘后再用。

(2)含服硝酸甘油片時(shí)患者最好取坐位(不宜臥位或站立位)，如含服后出現(xiàn)頭痛、乏力、出汗，則取平臥位。

(3)如含服硝酸甘油1片，2～3分鐘心絞痛不緩解者應(yīng)服第2片，仍持續(xù)心痛者，可服第3片。若胸痛持續(xù)超過20分鐘未完全控制者，應(yīng)立即去醫(yī)院急診檢查。

(4)硝酸甘油有一定的不良反應(yīng)，如面紅、頭痛、心跳加快、血壓下降等，開始用小劑量，不良反應(yīng)會(huì)輕些，然后逐漸增量至每次0.3～0.6毫克，直至達(dá)標(biāo)且無不良反應(yīng)為準(zhǔn)，切忌連續(xù)大劑量使用一種硝酸脂類藥物?？扇〔煌瑒┬偷南跛狨ヮ愃幬?～3種間斷應(yīng)用，如速效劑、緩釋劑、貼膜劑或油膏劑等。

(5)硝酸酯類藥不作長期應(yīng)用和預(yù)防用藥。

編輯/張宇 zhangyu@jtyy.com