紅霉素在臨床上的新應(yīng)用

【關(guān)鍵詞】紅霉素;臨床;新應(yīng)用

【中圖分類號】R978.1【文獻標(biāo)識碼】A【文章編號】1007-8517(2010)10-140-1

紅霉素是一種自紅色鏈絲菌中提取的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，1952年開始應(yīng)用于臨床，因其抗菌譜窄、副作用大，應(yīng)用受到限制。近年大量的基礎(chǔ)和臨床研究發(fā)現(xiàn)，紅霉素是胃動素受體激動劑，具有胃動素樣作用，能促進胃腸運動，該作用為某些疾病的治療提供了新思路。

1紅霉素應(yīng)用

1.1紅霉素的促胃腸動力機制

胃動素是近端小腸粘膜內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的由22個氨基酸組成的多肽，其作用由胃動素受體介導(dǎo)。空腹?fàn)顟B(tài)時胃動素周期性釋放，其血漿濃度與移行性肌電綜合波(MMC)周期密切相關(guān)。胃腸低振幅不規(guī)則收縮期(MMCⅡ期)，血漿胃動素濃度開始升高，爆發(fā)性收縮期(Ⅲ期)，胃動素濃度達到高峰。內(nèi)源性胃動素周期性的釋放是MMC產(chǎn)生的機制。

1.2紅霉素的促胃腸動力作用

紅霉素是胃動素受體激動劑，紅霉素分子糖苷鏈上的二甲胺基團和14元內(nèi)酯環(huán)的空間結(jié)構(gòu)與胃動素相似，可作為胃動素受體激動劑，產(chǎn)生模擬胃動素作用，誘發(fā)空腹?fàn)顟B(tài)的MMCⅢ期樣收縮提前發(fā)生，引起胃、十二指腸平滑肌收縮。有研究表明胃動素和紅霉素均通過作用于胃動素受體跨膜束上的綜合點，而激活胃動素受體。

1.3近年國內(nèi)外在臨床上應(yīng)用紅霉素的胃腸動力作用，可對如下疾病進行治療。

1.3.1糖尿病胃輕癱

可口服紅霉素200mg或餐后250mg，改善癥狀，以7～10天為1個療程。

1.3.2新生兒胃內(nèi)壅滯癥

按每日每千克體重5～10mg給藥，連用3天可獲顯著療效。

闌尾炎術(shù)后予以紅霉素500mg勻速靜滴，可使腸蠕動功能提前10小時左右恢復(fù)，肛門排氣提前10余小時，并使腸粘連等并發(fā)癥大為減少。

1.3.3慢性運動性腸梗阻

應(yīng)用紅霉素每日500mg緩慢靜滴，誘發(fā)患者的腸動力反應(yīng)，使部分患者免于手術(shù)。

2臨床分析

紅霉素其水溶液為強堿性，0.066%的紅霉素溶液的PH為8.0-10.5，8.5%濃度乳糖酸鹽PH值亦可達到6.0～7.5。故《中國藥典》規(guī)定紅霉素針劑僅能靜脈內(nèi)給藥，嚴(yán)禁肌內(nèi)注射，若不慎將藥液漏入皮下或肌內(nèi)組織。可導(dǎo)致大片皮膚壞死、粘連，綜上我們可以根據(jù)以上特點治療以下幾種難治性疾病并收到很好的效果。

2.1腎囊腫

近年來采用B超下引導(dǎo)注射硬化劑治療腎囊腫，常用無水酒精或魚肝油酸鈉做硬化藥物，鑒于紅霉素廉價易得，注射引起的化學(xué)性炎癥和很好的破壞囊壁的分泌細(xì)胞，消除囊液、閉合囊腔、其本身的抗炎作用可預(yù)防穿刺時潛存的細(xì)菌感染，因而可用作硬化劑來替代無水酒精等。

2.2睪丸鞘膜積液

睪丸鞘膜積液為小兒泌尿外科常見病種，手術(shù)治療效果良好，但不易為獨生子女家庭接受。近年來利用高濃度紅霉素的化學(xué)刺激作用破壞睪丸鞘膜內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能，使局部形成纖維粘連，可治愈非交通性睪丸鞘膜積液。

2.3老年自發(fā)性氣胸

老年人因肺組織彈性差，肺功能減退，患自發(fā)性氣胸后不適于手術(shù)修補，多數(shù)隨著年齡的增大，做胸腔閉式引流后肺復(fù)張效果并不滿意，使臨床治療困難。近年利用紅霉素的化學(xué)粘連作用使胸膜間皮細(xì)胞產(chǎn)生無菌性炎癥反應(yīng)，可有效的粘合臟壁兩層胸膜，阻閉氣胸的肺內(nèi)破口。

3抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用

3.1流感病毒肺炎

紅霉素并非抗病毒制劑，而是通過抵制γ干擾素的產(chǎn)生達到治療效果。由于紅霉素對抗流感病毒引起機體過剩防御反應(yīng)，進而抵制了致病因子、自由基和一氧化氮的產(chǎn)生。

3.2慢性阻塞性肺疾病

研究人員對18例COPD患者應(yīng)用小劑量紅霉素600～800mg/天進行治療，療程12個月，效果較好。紅霉素能抵制支氣管腺體的分泌，減少中性粒細(xì)胞的聚集，減輕彈性蛋白酶對組織的破壞，抵制活性氧的產(chǎn)生，促進巨噬細(xì)胞的分化成熟，抵制T淋巴細(xì)胞的活性，引起類激素的抗炎作用，使氣管菌叢趨向正常化，細(xì)菌繁殖受限制。

結(jié)語對于紅霉的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用研究還不夠深入，有待進一步研發(fā)。紅霉素作為抗生素，大劑量或長期使用有誘發(fā)細(xì)菌耐藥及二重感染等潛在危險，因此不能將紅霉素列為促胃腸動力的首選藥，只能作為一種補充或輔助用藥。更不宜作為非處方藥而自行購買來促進胃腸動力，必須是在醫(yī)生指導(dǎo)下使用紅霉素治療上述疾病。