替米沙坦聯合氫氯噻嗪治療高血壓的療效觀察

【摘要】目的:觀察替米沙坦聯合氫氯噻嗪治療高血壓患者的療效。方法:替米沙坦80mg，氫氯噻嗪12.5mg，1次/d口服，4周為1療程。結果:4周末患者平均收縮壓和舒張壓均較治療前顯著下降，依從性增加，副作用減少，生活質量改善，血壓控制更平穩。結論:替米沙坦聯合氫氯噻嗪療效高，副作用少。

【關鍵詞】替米沙坦;氫氯噻嗪;高血壓

【中圖分類號】R544.1【文獻標識碼】A【文章編號】1007-8517(2010)10-171-2

高血壓病是常見病、多發病，其患病率近幾年來呈不斷上升趨勢，目前我國高血壓病患者至少在1.6億人以上(也有統計講，目前國內高血壓患者已達2億多人)，高血壓病的并發癥如腦卒中、心肌梗死、腦血栓、心衰等均為嚴重危害人類生命和健康的常見病。但在我國目前對高血壓的控制情況很不令人滿意，聯合用藥是公認的控制血壓的較好方法，替米沙坦和氫氯噻嗪聯合運用效果好、不良反應小、患者依從性高，是一種較理想的抗高血壓藥物。作者將它們聯合應用，以觀察對老年高血壓的降壓療效與耐受性，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1病例選擇選自我院2007年4月至2008年12月門診和住院的輕、中度老年高血壓病人120例，其中男性70例，女性50例，平均年齡65.3±8.3歲，符合2005年中國高血壓防治指南規定的原發性高血壓診斷標準，且收縮壓為140～179mmHg，舒張壓為90～109mmHg的輕、中度高血壓病人。經過詢問病史、體檢及相應輔助檢查，排除繼發性高血壓、痛風、血管神經性水腫及肝腎功能障礙、電解質紊亂者。

1.2血壓測定每天測血壓2次，均在當天上午8～10時及下午15～17時，靜坐5min后用標準水銀柱血壓計取坐位測量右上臂動脈血壓，每次測量3次，取平均值為記錄值。

1.3治療方法所有患者均停高血壓藥3d后開始治療，治療前測血糖、血脂、肝功能、腎功能和電解質、血尿常規及心電圖，在改善生活方式的基礎上服替米沙坦80mg，氫氯噻嗪12.5mg，1次/d口服，4周為1療程。治療期間每天測血壓，定期做心電圖，復查血糖、血脂及肝功能、腎功能、電解質、血尿常規。

1.4療效評價[1]①顯效:坐位舒張壓降至正常，或下降20mmHg以上。②有效:坐位舒張壓下降小于20mmHg或降至正常，或下降10～19mmHg或為收縮期高血壓則收縮壓下降≥30mmHg。③無效:未達到上述水平。

1.5統計學處理各項數據均以均數±標準差(x±s)表示，治療前后血壓指標的對比用t檢驗。

2結果

2.1降壓效果經4周的治療血壓均有明顯的下降，具體見表1

2.2癥狀的改善隨著血壓的逐漸下降，頭暈、心悸等癥狀均有不同程度的緩解。

3討論

2000～2001年亞洲國際心血管病合作研究中全國35～74歲人口的大樣調查，發現約有1.3億的中國人患有高血壓，也就是10個人中有1個患有高血壓，控制率僅8.1%，只有美國的1/4，因此高血壓患者的控制率受到高度關注。高血壓防治的最終目的應該是有效降壓，控制危險因素，保護靶器官，預防心血管危險事件，降低卒中與死亡率，提高患者的生存率。

替米沙坦是一種高選擇性的血管緊張素II 1型受體(AT1)拮抗劑[2]，已經被批準用于治療高血壓，可以單獨使用，也可以與其他降壓藥組成復方制劑使用。因為替米沙坦的半衰期很長，使得在24小時的用藥間歇期間，藥物都能有效地降低血壓。除了能控制血壓外，替米沙坦還有助于改善胰島素抵抗，血脂水平，左心室功能和腎臟功能。由于替米沙坦在用藥間期降壓效果持續存在，患者的耐受性良好，所以替米沙坦可以作為原發性高血壓患者一線治療藥物。

氫氯噻嗪的降壓機理不詳，但與利鈉作用有關，服藥初期，主要通過抑制腎小管對Na+和水的再吸收，減少血容量，使心輸出量下降而降壓。持續用藥數周后，血容量、體內鈉總量和心輸出量漸趨正常，但外周血管內含鈉量減少，通過Na+嗪-K+交換使細胞內Ca++含量減少，因而血管平滑肌對去甲腎上腺素水平的縮血管反應降低，因此血管擴張成為降壓的主要機理，最近研究還發現，利尿劑能增加高血壓患者前臂血流量、降低前臂血管阻力。20世紀80年代以來的一系列循證醫學證據證明小劑量利尿劑具有平穩降壓、作用持久和良好的安全性，美國的新指南(JNC-7)將噻嗪類利尿劑列為首選的抗高血壓藥物。

氫氯噻嗪與替米沙坦聯用優點(作用機理):氫氯噻嗪是一種噻嗪類利尿劑，噻嗪類利尿劑可影響腎小管對Na+和Cl-的重吸收，使腎臟對Na+和Cl-的排泄增加而產生利尿—降低血容量的作用。此外，該類藥物還可產生間接作用，由于血容量降低，刺激腎素分泌增加，進而引起血管緊張素和醛固酮的分泌增加，從而促進排K+和降低血K+，低血鉀是氫氯噻嗪最常見和嚴重的不良反應。腎素-血管緊張素-醛固酮系統的中間環節是血管緊張素II，替米沙坦等AT II受體拮抗劑拮抗血管緊張素II受體，從而阻斷血管緊張素II的作用，抑制醛固酮產生，抑制氫氯噻嗪引起的K+丟失，大大減少甚至消除氫氯噻嗪引起的低血鉀。此外，單用氫氯噻嗪可使腎素活化而限制降壓效果，而替米沙坦可拮抗AT II的作用，減輕繼發性醛固酮增加，從而減少水鈉潴留，并減輕醛固酮作為生長因子引起心臟肥大等的不良作用。在這次臨床觀察結果也證明這一點。聯合用藥最初目的是增加降壓效果，而實際獲益常遠遠超過降壓范圍，更常表現在依從性增加，副作用減少，生活質量改善，血壓控制更平穩，鈍化反調節等，近來世界各國的臨床試驗均表明合并用藥后死亡事件及非死亡事件均較單用者低，而安全性，依從性更好[3]。

因此，替米沙坦與氫氯噻嗪聯合運用治療高血壓效果良好，副作用減少，值得在臨床推廣運用

參考文獻

[1] 衛生部心血管系統藥物臨床藥理基地.心血管系統藥物臨床研究指導原則(草案).中國臨床藥理學雜志，1988，4(4):245.

[2] 曾紅.抗高血壓藥物[J].中國鄉村醫生，2001，17(8):18-21.

[3] 葉任高，陸再英.內科學(第6版)[M].北京:人民衛生出版社，2002:255-256.