透皮吸收促進劑對消痛靈巴布劑中延胡索乙素經皮吸收量的影響

【摘要】本文采用人體剩余量法研究消痛靈處方中的揮發油、冰片及氮酮對延胡索乙素經人體膝部皮膚透皮吸收的影響。結果表明:冰片和揮發油能改善延胡索乙素的透皮吸收，加入2%或3%氮酮可使延胡索乙素的透皮量達50%以上。

【關鍵詞】巴布劑;延胡索乙素;透皮吸收

【中圖分類號】R285.5【文獻標識碼】A【文章編號】1007-8517(2010)10-051-1

消痛靈巴布劑是對采用湖南省中醫藥研究院臨床經驗方消痛靈散進行技術改造的外用中藥新制劑，由延胡索、大黃、冰片等藥物組成，功能活血化瘀、消腫止痛，對于由肝腎虧虛、脈絡瘀阻而致的骨性關節炎及有確切的療效。我們對處方中藥物進行合理的提取、分離，得到含揮發油、冰片、提取物的混合物，制備成使用方便的巴布膏劑。本文采用人體剩余量法考察樣品中含有的冰片、揮發油以及不同濃度氮酮對巴布膏劑中延胡索乙素的透皮吸收的影響。

1儀器與材料

Agilent1100高效液相色皮色譜儀(美國HP公司)，消痛靈混合物(提取物粉末、揮發油、冰片)，延胡索乙素對照品(中國藥品生物制品檢定所)，甲醇(色譜純)，其余試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1樣品制備

按初步確定的條件制備空白基質[1]，均分成6份，三份分別制成不含冰片和揮發油、不含冰片、含所有藥物的巴布膏劑，另三份除加入所有消痛靈藥物外，分別加入1%、2%、3%的氮酮[2]，研勻，涂布，干燥，加蓋聚乙烯薄膜，作為供試樣品。

2.2延胡索乙素含量測定方法

色譜條件:依利特ODS2色譜柱;流動相為甲醇-0.1%磷酸(55:45)，用三乙胺調節至pH6.0;檢測波長:280nm;流速:1.0ml·min-1。

線性關系考察:配制延胡索乙素對照品溶液，進樣，測定峰面積，外標法定量。本法的線性范圍為0.22～2.2μg(r=0.9998)。

供試品溶液制備:將膏劑剪切成約4cm2的小塊，加入80%甲醇提取3次，每次40ml，均回流0.5小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至近干，精密加入濃氨試液-甲醇(1:20)混合溶液20ml，稱定重量，超聲使溶解，再稱定重量，用濃氨試液-甲醇(1:20)混合溶液補足減失的重量，搖勻，濾過。精密吸取續濾液10ml，蒸干，殘渣加甲醇溶解，轉移至2ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得。

2.3透皮吸收試驗[3]

將供試樣品剪切成6×8cm2的小塊，每一份各4塊，將膏劑貼于身體膝關節內側，分別于4、8、16、24小時揭下，測定膏劑中延胡索乙素剩余量，計算延胡索乙素透皮量，結果見表1。

3結論

試驗結果表明，冰片和揮發油能改善延胡索乙素的透皮吸收，加入氮酮則明顯促進延胡索乙素的透皮吸收，加入2%或3%氮酮可使延胡索乙素的透皮量達50%以上。

表1 透皮吸收促進劑對延胡索乙素透皮量的影響

延胡索乙素透皮量(mg)透皮時間(h)

4 81624

透皮吸收促進劑1無揮發油、冰片、氮酮0.0060.0100.0180.024

2無揮發油、氮酮0.0060.0160.0250.038

3無氮酮0.0090.0220.0250.046

41%氮酮0.0100.0410.0650.081

52%氮酮0.0110.0520.0760.102

63%氮酮0.0110.0570.0830.107

延胡索乙素含量※0.195mg

※指48cm2巴布劑中延胡索乙素的初始含量。

圖1 延胡索乙素透皮吸收曲線

4討論

4.1有效成分的透皮吸收是巴布劑質量評價中的重要指標，但由于中藥復方制劑的成分復雜，指標成分含量均較低;采用離體皮膚法對本品中延胡索乙素的透皮吸收進行的預試驗表明，接受液中沒有明顯的延胡索乙素對應峰。因有效擴散面積為2.0cm2的樣品中，含延胡索乙素約為0.01mg，含量過低，難以進行定時透皮吸收量的分析。因此，本文采用人體剩余量法計算延胡索乙素的透皮吸收量。

4.2延胡索乙素剩余量結果表明，冰片和揮發油能改善延胡索乙素的透皮吸收，加入2%或3%氮酮(占不含水基質比例)可使延胡索乙素的透皮量達50%以上。

4.3中藥復方制劑中成分復雜，不同的有效成分透皮吸收趨勢不盡相同，采用單一成分的透皮吸收試驗尚不能全面反映制劑的藥效，應結合與功能主治相對應的藥效學試驗繼續進行研究。

參考文獻

[1] 劉淑芝.中藥巴布劑制備工藝的實驗研究[J].中國實驗方劑學雜志，2001，7(3):9-11.

[2] 張奇.透皮吸收促進劑對青龍貼中麻黃生物堿透皮吸收的影響[J].中國中藥雜志，2000，25(3):154-156.

[3] 潘衛三.中藥巴布劑研究的技術難點及解決方案[J].中醫外治雜志，2004，13(3):3.