整形美容患者術前血管緊張素系統的分析

[摘要]目的:觀察因整形美容外科手術心理應激造成患者焦慮狀態時全身性血管緊張素系統中重要成分的變化情況。方法:隨機選取2009年09月～2010年01在廣州軍區廣州總醫院整形外科進行外科手術的患者62例，采用STAI進行術前焦慮測評。被調查者年齡17～65歲，平均年齡(32.5±9.9)歲。并選取其中26名患者和16名正常人抽取血漿，采用酶聯免疫分析法檢測血液中血管緊張素系統重要成分(AngⅠ、AngⅡ和ACE)的含量，并進行統計學分析。結果:整形美容外科手術患者術前STAI值分別為:S-AI值女性:52.55±5.23，男性:53.54±7.94，和正常群體對照(女性38.97±8.45，男性39.71±8.89)有顯著差異;T-AI值女性為39.57±5.65，男性40.15±6.98，與正常組(女性41.31±7.54，男性41.11±7.74)的差異不明顯。對26名患者和在我院正常體檢的16名正常人抽取血漿，采用酶聯免疫分析法檢測血液中血管緊張素系統重要成分:AngⅠ是1.67±0.31 v.s 0.76±0.12，AngⅡ是0.42±0.13 vs 0.27±0.06，ACE為0.84±0.20 v.s 0.41±0.10)(均P<0.01)。血管緊張素重要成分發生顯著性變化。結論:整形美容外科手術的患者術前均呈現焦慮狀態，血管緊張素系統可能參與手術患者心理應激所產生焦慮的調控。

[關鍵詞]血管緊張素;心理;應激;焦慮;手術

[中圖分類號]R331.3+6[文獻標識碼]A[文章編號]1008-6455(2010)04-0534-04

The analysis of angiotensin system in cosmetic surgery preoperative patients

XUAN Li1，2，NIE Jun1，CHENG Biao3，CHEN Kui3，CHEN Xiao-bo3，TANG Jian-bing3，DENG Li-jun3，LU Bei-li3

(1.Faculty of Department of Epidemiology，School of Public Health and Tropical Medicine，Southern Medical University，Guangzhou 510515，Guangdong，China;2.Department ofNursing，Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Region， Guangzhou，510010，Guangdong，China;3.Department of Plastic Surgery，Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Region，Guangzhou 510010，Guangdong，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the state anxiety of plastic surgical preoperative patients with psychological stress and the changes of some important components of renin-angiotensin system.MethodsFrom September 2009 to January 2010， 62 patients in department of plastic surgery of Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Region， which were randomly selected. The anxiety state of 62 plastic and cosmetic surgical patients were tested by State-Trait Anxiety Inventory (STAI).The age of the patients ranged from 17 to 65 years， mean age 32.5 ± 9.9 years.Then select 26 patients in state anxiety of plastic surgical preoperation and 16 normal control persons，the levels of some important component of the blood-angiotensin system (Ang Ⅰ，Ang Ⅱ and ACE) were detected with Enzyme-linked immunosorbent assay，and All datas was analysis by statistics.ResultsState Anxiety Inventory (SCI) scores were significant increased pre-operation than that of the normal control group (Female: 52.55±5.23 v.s. 38.97±8.45; male:53.54±7.94 v.s. 39.71±8.89).There was no significant difference of Trait Anxiety Inventory (TAI) Scores between two groups (Female: 39.57±5.65 v.s. 41.31±7.54; male: 40.15±6.98 v.s. 41.11±7.74). The levels of Ang Ⅰ， Ang Ⅱ and ACE were significant increased in state anxiety of plastic surgical preoperation than that of normal control group， respectively 1.67±0.31 v.s 0.76±0.12，0.42±0.13 vs 0.27±0.06，and 0.84±0.20 v.s 0.41±0.10.Conclusion Anxiety state induced by plastic and cosmetic surgical operation， angiotensin system may be involved in the regulation of state anxiety in patients undergoing psychological stress.

Key words:angiotensin;psychological;stress;anxiety;operation

皮膚與大腦之間的關系越來越受到人們的重視。皮膚及其附屬器作為外周的神經內分泌器官，可以在大腦-機體(皮膚)“Brain-body(skin)”之間形成一種雙向調節作用。將皮膚作為神經-免疫-內分泌活性器官，其受心理應激時的表現特點有待更深入的研究。尋找大腦系統和皮膚間的共同“語言”，對討論心理應激參與創傷后的修復與再生機制的作用極為必要。通常情況下，機體應激激素系統的研究多集中在交感-腎上腺髓質系統(sympathetic-adrenal medulla system， SAMS)和下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸(hypothal amic-pituitary-adrenocortical axis， HPAS)的活性上。事實上，腎素-血管緊張素系統(RAS)也是一個不容忽視的應激激素系統，并且與SAMS和HPAS有密切的關系[1-2]。

本研究首先運用臨床流行病學調查和酶聯免疫法檢測心理應激狀態對人體血管緊張素系統的影響作用。了解全身組織AngⅡ和ACE在應激狀態下的變化特點和規律。初步探討心理應激經血管緊張素系統參與調節皮膚損傷愈合的作用模式。它將有助于將來合理調控該系統，盡可能改善組織纖維化的愈合結局，為難愈創面的修復和瘢痕治療提供新思路和手段，達到人類所期望的完美組織愈合。

1材料和方法

1.1臨床流行病學調查

1.1.1對象:隨機選取2009年09月～2010年01月在廣州軍區廣州總醫院整形外科進行外科手術的患者62例，采用STAI進行術前焦慮測評。被調查者年齡17～65歲，平均年齡32.5±9.9歲。并選取其中26名患者和16名正常健康人，抽取全血待檢。

1.1.2 采用的問卷:心理狀況的調查表采用Spielberger編制的狀態-特質焦慮問卷(statae-trait anxiety inventory， STAI-Formy)，直觀反映焦慮患者的情況。在選取對照的過程中，盡量縮小兩組間的差異，避免結果偏離。

1.1.3 調查方法:應用自評問卷調查法，由專人負責發放問卷，并規定統一指導語，病人遵循知情同意原則自行填寫。共發放問卷66份，回收有效問卷62份，有效率為93.9%。

1.1.4 計分標準:STAI的主要統計指標是兩個分量表的總分:S-AI總分(1～20項之和)，反映受試者當前焦慮癥狀的嚴重程度;T-AI總分(21-40項之和)反映受試者一貫的或平時的焦慮情況。最小值20，最大值80，反映狀態或特質焦慮的程度。T-AI(第21～40項)中，11項為描述負性情緒條目，9項為正性情緒條目。計分方法:STAI每項均為1～4級評分。S-AI的分級標準為:1-完全沒有，2-有些，3-中等程度，4-非常明顯。T-AI的分級標準為:1-幾乎沒有，2-有些，3-經常，4-幾乎總是如此。凡正性情緒項目(1、2、5、8、10、11、15、16、19、20、21、23、24、26、27、30、33、34、36、39項，在計分單上標*號)均為反向計分，即按上述順序依次評為4、3、2、1分。如此設計的目的是使問卷本身心理誘導作用降到最低限度，自動糾正自評者夸大或縮小其主觀感覺的傾向。

1.2 血漿中血管緊張素系統重要成分(AngⅠ、AngⅡ和ACE)的測定

1.2.1 酶聯免疫分析標本的采集及保存:全血標本請于室溫放置2h或4℃過夜后于1000xg離心20min，取上清液，或將標本放于-20℃保存，避免標本溶血和反復凍融，集中到一定數量統一檢測。

1.2.2 酶聯免疫分析操作步驟:測定患者血漿中血管緊張素系統重要成分(AngⅠ、AngⅡ和ACE)的含量。實驗開始前，各試劑均應平衡至室溫(試劑不能直接在37℃溶解);試劑或樣品稀釋時，均需混勻，混勻時盡量避免起泡。實驗前應預測樣品含量，如樣品濃度過高時，應對樣品進行稀釋，以使稀釋后的樣品符合試劑盒的檢測范圍，計算時再乘以相應的稀釋倍數。具體步驟按試劑盒所示的進行。酶聯儀為450nm濃度，測樣品的光密度。

1.3統計學方法:所有資料應用SPSS統計軟件包進行統計分析，采用t檢驗。

2結果

2.1流行病學調查情況:本組的研究顯示:患者組手術前女性的S-AI為52.55±5.23，男性53.54±7.94;正常人群S-AI總分平均為女性38.97±8.45，男性39.71±8.89。

而T-AI的結果顯示:患者組手術前女性為39.57±5.65，男性40.15±6.98;正常人群為女性41.31±7.54，男性41.11±7.74(見表1)。

手術前所有患者均有不同程度的焦慮產生，與正常對照有顯著性的差異，具有統計學意義，且無性別差異。而TAI則顯示，這些患者平時的心理狀況與正常人群對照并無顯著性差異。

2.2手術患者與正常人群血清中血管緊張素系統重要成分(AngⅠ、AngⅡ和ACE)的測定:分別對受術者和正常人群中血清內AngⅠ、AngⅡ和ACE的含量進行測定，結果如表2。

2.2.1 患者術前AngⅠ與正常組的比較:手術前患者血清中血管緊張素AngⅠ的含量顯著高于正常對照組(P<0.001)，見表2-1。

2.2.2 患者術前Ang Ⅱ與正常組的比較:手術前患者血清中血管緊張素AngⅡ的含量與正常對照組依然有顯著的統計學差異(P<0.001)，見表2-2。

2.2.3 患者術前ACE與正常組的比較:手術前患者血清中血管緊張素ACE的含量與正常對照組依然有顯著的統計學差異(P<0.05)，見表2-3。

3討論

應激(stress)是機體在對生存環境中多種不利因素適應過程中，實際或認知上的要求與適應和應付能力之間不平衡導致的身心緊張狀態及其反應[3]。隨著細胞分子生物學的飛速發展，對許多生命現象獲得了前所未有的認識，人們不僅找到了應激發生的生物學基礎，而且發現應激在許多疾病的病因及預后機制中具有重要地位。伴隨現代社會的迅猛發展，人們正面對著各式各樣、越來越多的心理應激狀況[4]。應激的發生及其致病機制的研究正逐漸成為生命科學領域中研究的新熱點[5]。

生物體為維持自穩態(homeostasis)存在十分完備而精確的調控系統，即神經-免疫-內分泌調節網絡。而心理應激參與神經-免疫-內分泌網絡活性蛋白的調節，在維護機體自穩態的過程中充當重要角色[6]。經典的兩個應激軸包括:下丘腦-垂體-腎上腺(hypothalamic-pituitary- adrenal， HPA)軸激活提高皮質醇水平;交感神經系統激活提高腎上腺素(sympathetic-adrenal medulla system， SAMS)水平。事實上還存在其他通路，如腎素-血管緊張素系統(renin-angiotensin system， RAS)，而且該應激激素系統與SAMS和HPAS有密切的關系[7-8]。作為機體進化過程中高度保守的內分泌網絡，腎素-血管緊張素系統原有的血壓調節、水鈉平衡作用已為人們所熟知，事實上，Ang Ⅱ還作為一個應激激素和多效應因子在局部組織器官損傷修復中發揮著作用[9]。這個周圍器官反應的應激激素，可能是啟動從大腦到周圍組織應激反應的重要因子[10-11]。腎素-血管緊張素系統(renin- angiotensin system， RAS)的研究有百年歷史[12]，包括腎素、血管緊張素原(angiotensinogen，AGT)、血管緊張素轉化酶(angiotensin-converting enzyme， ACE)、Ang I、Ⅱ、Ⅲ等成分。腎素和血管緊張素轉換酶是該系統激活過程的2個關鍵性限速酶，AngⅡ則是最重要的活性成分，可通過靶器官的相應受體發揮生理效應。AngⅡ的受體主要有AT1和AT2兩種亞型，同屬G-蛋白偶聯的受體(G protein-coupled receptors， GPCRs)超家族。

手術本身確是一種嚴重的心理生理應激，加之患者對麻醉、手術等有關問題缺乏認識，因此手術患者術前普遍存在焦慮、恐懼、抑郁等負性心理狀態[13-14]。心理上的應激會直接影響患者的生理活動，除了以交感神經一腎上腺髓質興奮和下丘腦一垂體一腎上腺皮質分泌增多(血壓升高、心率加快等)為主要表現，以致術前產生焦慮性高血壓、心率和行為異常，嚴重影響圍手術期的準備、處理和術后康復。但是應激狀態引起焦慮反應后，腎素血管緊張素系統變化情況的研究卻很少涉及。

首先，我們觀察接受門診美容整形外科手術的患者的心理狀況，評價其狀態焦慮水平。結果發現62例手術組患者均產生不同程度的焦慮狀態。其產生焦慮的比例遠遠高于其他外科患者[15]，這可能與整形外科患者對外形極度敏感的特殊性有關。這類患者往往對手術后效果有一些超現實的幻想，又對整形美容后的可能會出現的問題極為擔心。因此，患者術前呈現高水平的心理變化，表現為焦慮狀態。再次證明，手術前的應激的確能夠造成患者的焦慮狀況。另外，我們還調查該狀態下全身血管緊張素重要成分的變化情況，我們對表現為焦慮狀態患者的血清進行定量檢測，結果顯示，焦慮狀態下的患者血中AngⅠ、AngⅡ和ACE的含量均高于正常對照組，且具有統計學意義。進一步說明，全身性血管緊張素確實在焦慮發生時產生變化，提示該系統參與機體的應激調控。

不過，在心理應激情況下，全身與局部的血管緊張素系統在這個過程中的表達特點、相互間的影響和調控機制仍需進一步深入研究。尋找大腦系統和皮膚間的共同“語言”，對討論心理應激參與創傷后的修復與再生機制的作用極為必要。

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[收稿日期]2010-03-12 [修回日期]2010-04-15

編輯/張惠娟