中藥注射劑制備過程中常見問題及對策

摘要:本文從制備過程的中草藥原料選取、處理以及生產過程兩個方面論述了中藥注射劑制備過程的常見問題，并且針對每個問題，結合筆者的經驗提出解決這些問題的對策和方法。

關鍵詞:中藥注射劑 制備 對策

0 引言

中藥的應用歷史悠久，不但有一套完整而成熟的理論和方法，中藥先后也被制成多種劑型應用于臨床，為中華民族的健康做出了巨大貢獻。今天，中藥越來越受到全球的青睞，所以，按照現代制藥技術要求，結合中醫藥理論，研制新的適應廣大患者要求的中藥新劑型不僅具有重要的經濟價值，而且還有巨大的社會意義。由于中藥注射劑研制時間短，研制技術尚未成熟，存在許多問題，諸如質量不穩定、不良反應多等。這些問題與中藥注射劑的制備過程有著很密切的關系。本文旨在探討中藥注射劑制備過程中常見的問題以及解決這些問題的對策。

1 中藥注射劑的定義

“中藥注射劑是指以中醫藥理論為指導，采用現代科學技術和方法，從中藥或天然藥物的單方或復方中提取的有效物質制成的無菌溶液、混懸液或臨用前配成液體的滅菌粉末供注人體內的制劑?！盵1]。從這個定義來看，中藥注射劑的藥品來源比西藥注射劑成分多、復雜，這就使得中藥注射劑的制備過程比西藥的注射劑制備過程更容易出現問題，解決的難度也較大。

2 中藥注射劑制備過程常見問題及解決的對策

2.1 原料選用和處理過程 雖然目前有少數人工栽培出的質量較穩定可靠的中藥藥材供給生產少數的中藥制劑，但數量較少，遠遠不能滿足多數中藥生產的需要，更不用說中藥注射劑的需要。天然中藥材的質量受到諸多因素的影響，包括品種、產地、生長環境、生長年限、采收時間、產地加工、儲存、炮制等等。所以在選用中藥材制備中藥注射劑時應該嚴格按照《中藥注射劑研究的技術要求》的附件二《質量標準的內容及項目要求》的標準來選原料，而且，每一批原料藥都應按照統一的標準篩選，以保證中藥注射液的穩定性、安全性和有效性。這是中藥注射液制備成功、減少其不良反應的前提[2]。如果出現不合格的原料藥，堅決不能采用。篩選到所需的原料藥后，在制備以前，需要對中藥材原料進行預處理，烘干備用。

在中藥注射劑工藝設計之前，還要考慮中藥原料是否含有皂甙、草酸等溶血成分，凡能產生溶血作用的中草藥，不能制成供靜脈注射用的注射劑，或者要除去能誘發溶血的成分[3]。其次，還要考慮其是否含有過敏原，如果有還要做除過敏原的處理。

2.2 生產過程 中藥注射液的生產除嚴格按照西藥注射液生產過程進行之外，達到藥品生產企業GMP認證要求，還有其自身的特點和要求，這就使得中藥注射劑在生產過程中更容易出現穩定性、安全性等問題。

2.2.1 澄明度問題:澄明度問題是整個中藥注射劑質量中較為突出的問題。中藥注射劑往往在滅菌后或儲藏過程中產生渾濁或沉淀，這些問題的產生原因及解決方法如下:

2.2.1.1 除雜質:成分不明的中藥注射劑按常規方法制備后，澄明度往往不易合格。因為注射液中含有未徹底清除的淀粉、樹膠、蛋白質、鞣質、樹脂、色素等雜質，以膠體狀態存在，當溫度、PH值等因素改變后，膠體老化而產生渾濁或沉淀，其中尤以鞣質與樹脂對澄明度的影響較大。除去鞣質最常用的方法主要有以下幾種:①明膠沉淀法:利用蛋白質與鞣質在水溶液中形成不溶性鞣質蛋白沉淀后將其除去的方法。②醇溶液調PH法:在水煎的藥材濃縮液中加入約4倍量的乙醇，靜置、濾液除去沉淀后，用40%的氫氧化鈉溶液調至PH值8.0，則鞣質成鹽，不溶于醇而析出，靜置、過濾。③聚酰胺除鞣質法:鞣質是一種多元酚化合物，很容易被聚酰胺吸附。故可應用此原理進行吸附以去除鞣質。

2.2.1.2 調節pH 中藥某些成分的溶解性與溶液的PH值有很大的關系，如果pH值不適，中藥注射劑容易產生沉淀。為保證有效成分溶解，使注射液穩定，應選擇合適的pH值。一般有效成分是堿性的，藥液PH值宜調至偏堿性(pH值約4-5);有效成分為酸性或弱酸性的，藥液pH值宜調至堿性(pH值約7.5-8.5)。

2.2.1.3 熱處理冷藏法 中藥注射劑中如果含有高分子雜質并呈膠體分散，且不能用一般的除雜質方法除去，則可用高溫或低溫均可破壞膠體的原理，先用高溫處理然后在低溫保存的方法，使中藥注射劑凝結析出除去這種雜質。

2.2.2 刺激性問題

2.2.2.1 中藥有效成分本身具有刺激性。藥材中的揮發油可能對局部產生刺激作用，從而引起頭痛等癥狀。因此，可在不影響療效的前提下，降低藥物濃度，調節PH值以及通過酌加止痛劑來解決。

2.2.2.2 含雜質較多。應盡量設法除去，比如加活性炭、過濾等。

2.2.3 復方配伍問題 中藥注射劑與其他輸液或西藥一起配伍時，配伍不當可造成沉淀、不溶性微粒增加、pH改變、滲透壓改變等情況，故在配伍使用時要謹慎。如果出現問題可參照2中的做法處理。中藥復方注射劑中，各種中藥所含的有效成分往往不同，如果按常規用一種方法提取純化，就可能影響提取結果，而使某些有效成分損失;或者由于配伍，使提取成分之間產生作用，而影響成分的質量和作用。為了避免或減少復方配伍出現的問題，要不斷加強復方中藥注射劑的藥理毒理研究，而且還要在制備過程中不斷探索，以期找到制備各種中藥復方注射劑的理想工藝。

2.2.4 中藥有效成分的溶解問題 有效成分溶解度較低不僅會給制備注射液帶來困難，而且還會影響該藥的臨床療效?？赏ㄟ^制成可溶性鹽、采用非水溶媒、加增溶劑、助溶劑等方法解決有效成分的溶解問題。例如，為了增加溶解度加聚山梨酯80助溶，但在加入這些化學物質時要慎重，以避免其帶來的不良反應。聚山梨酯80有輕度溶血作用，供靜脈注射的注射劑最好不加。采用水提取時，其水應為蒸餾水或新鮮離子交換水，用自來水煎煮的制品，熱原往往難過關，且無機鹽含量較高。所用的乙醇應注意對甲醇的檢查，否則會增加毒性。

總之，相對于西藥注射劑而言，中藥注射劑研制應用歷史短、經驗較缺乏，對中藥的現代認識不足，這些使得中藥注射劑在其制備過程中出現眾多在西藥注射劑制備過程中未曾碰到的新問題。而目前主要問題就是中藥注射劑的質量標準，在制備中藥注射劑的過程中應該著重從以下幾個方面著手:①嚴格控制雜質限度;②按要求進行中藥注射劑的相關安全性試驗;③積極進行中藥注射劑的有效成分檢測;④加強中藥注射劑的藥理試驗及療效觀察;⑤嚴密監測上市后中藥注射劑的不良反應。不斷加強中藥注射劑制備前的基礎研究，合理設計中藥注射劑制備工藝路線，通過不良反應反饋制備過程出現的問題不斷完善制備，減少在制備過程中出現的問題，切實提高中藥注射劑的質量安全，為使中草藥更好地發揮防治疾病的優勢提供技術保障。

參考文獻:

[1]趙新先.中藥注射劑學[M].廣州:廣東科技出版社.2003:1.

[2]林育華.中藥注射劑若干問題芻議.中國現代中藥.2006.8(9):4-6.

[3]王克山，張曙光.中藥注射液在生產及臨床應用中的問題.職業與健康教育.2005.21(8):1241.