阿奇霉素聯(lián)合維胺酯治療囊腫性痤瘡療效觀察

痤瘡是皮膚科常見的損容性皮膚病，是發(fā)生于毛囊與皮脂腺的慢性炎癥，尤其囊腫性痤瘡屬于重度痤瘡，對患者的外貌影響尤為嚴(yán)重，而治療上也存在著一定的困難。2006年2月～2009年5月，我們應(yīng)用阿奇霉素聯(lián)合維胺酯治療囊腫性痤瘡患者，取得了較好療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料:所有病例均來源于本院皮膚科門診，入選的126例患者均符合囊腫性痤瘡的典型臨床特點(diǎn)，年齡16～36歲，Pillsbury 分類[1]為IV度。對維A酸類藥物及阿奇霉素過敏者，有肝腎疾患，治療前1個月內(nèi)有接受糖皮質(zhì)激素和抗生素、維A酸類等藥物治療者，近兩年內(nèi)準(zhǔn)備妊娠及妊娠、哺乳期女性均排除。將所有患者隨機(jī)分為兩組:治療組64例，其中男45例，女19例，年齡16～35歲，平均(20.67±4.91)歲，病程6個月～16年;對照組62例，其中男44例，女18例，年齡18～36歲，平均(20.73±4.56)歲，病程8個月～18年。兩組患者在性別、年齡、病程及病情嚴(yán)重程度方面比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法:治療組口服阿奇霉素0.5g，2次/天，每周連服3天，停藥4天，服8周，同時口服維胺酯膠囊(商品名:三蕊膠囊)50mg，3次/天，連服4周后改為50mg，2次/天，連服4周，共8周;對照組:僅口服維胺酯膠囊50mg，3次/天，連服4周后改為50mg，2次/天，連服4周，共8周。兩組同時在皮損處外搽甲硝唑氯霉素搽劑(本院自制)，3次/天。

1.3 療效判定及標(biāo)準(zhǔn):所有患者療程結(jié)束后判定療效。對粉刺、丘疹、膿皰、囊腫、炎性結(jié)節(jié)按4級評分法(0=無，1=輕度，2=中度，3=重度)進(jìn)行判定，分別計(jì)算治療前后皮損嚴(yán)重程度的總積分，并記錄不良反應(yīng)。療效指數(shù)=(治療前總評分-治療后總評分/治療前總評分)×100%。痊愈:療效指數(shù)下降≥90%;顯效:90%>療效指數(shù)下降≥70%;有效:70%>療效指數(shù)下降≥30%;無效:療效<30%?？傆行室灾斡语@效計(jì)算。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，兩組間有效率比較用χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1 治療結(jié)果:見表1。治療組總有效率為75.0%，對照組為33.9%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組療效比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)

2.2 不良反應(yīng):兩組患者中共有45例出現(xiàn)不同程度的口唇干燥，12例出現(xiàn)皮膚瘙癢，10例皮膚干燥，治療組與對照組分別有8例和5例患者出現(xiàn)上腹部不適如惡心、腹瀉等。上述不良反應(yīng)均于服藥后3～5天出現(xiàn)，2周時最明顯，但均能耐受。治療前檢查患者血常規(guī)及生化均無異常，治療8周后復(fù)查治療組有3例甘油三酯升高，2例AST升高;對照組有1例AST輕度升高，均在停藥8周后復(fù)查恢復(fù)正常。

2.3 隨訪結(jié)果:治療組的隨訪中，停藥2個月后有5例復(fù)發(fā)，但復(fù)發(fā)程度較輕。

3討論

痤瘡好發(fā)于青春期男女，主要與雄性激素增多、皮脂腺分泌增加，痤瘡丙酸桿菌感染，毛囊皮脂腺導(dǎo)管開口處的角化異常等[2]有關(guān)。而囊腫性痤瘡為痤瘡中較重的一型，由于大小不等的皮脂腺囊腫的形成，有利于膿液和皮脂的潴留，為微生物感染提供更有利的條件，且常繼發(fā)化膿性感染，治療上更加困難，嚴(yán)重影響了患者的外觀和心理健康。

維胺酯膠囊為第一代維A酸，可以促進(jìn)和改善毛囊皮脂腺導(dǎo)管的異常角化，并可以明顯減少皮脂分泌，影響?zhàn)畀彵釛U菌的生存環(huán)境和抑制瘢痕形成，阻斷痤瘡發(fā)病的多個環(huán)節(jié)，從而減輕痤瘡的炎癥。有研究顯示[3]，維A酸類藥物可以下調(diào)雄激素受體(androgen receptor，AR)的表達(dá)，這樣就有效減少了雄激素在痤瘡發(fā)病中的作用。因此，是一種治療較嚴(yán)重痤瘡的有效藥物。其主要副作用是口唇及皮膚粘膜干燥、脫屑、瘙癢、血脂升高等[4]。所有患者中有45例出現(xiàn)口唇干燥，10例皮膚干燥，12例出現(xiàn)皮膚瘙癢，但均可耐受，囑患者多飲水及局部使用唇膏或保濕霜均可緩解癥狀。治療組有3例甘油三酯升高，兩組共有3例出現(xiàn)肝功輕度異常，但停藥后逐漸恢復(fù)。此外，維胺酯具有致畸作用，女性患者在服藥期間及停藥后2年內(nèi)要避免妊娠。

阿奇霉素屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可有效殺滅痤瘡丙酸桿菌，減少細(xì)菌數(shù)量，并可抑制中性粒細(xì)胞趨化因子，從而具有顯著的抗炎作用。由于阿奇霉素血漿半衰期及組織濃度半衰期均較長，其服藥后在感染部位濃集，故本研究中采用每周連服3天后停藥4天的緩沖治療方法，與常規(guī)服藥方法相比，可以增加患者依從性，并可降低治療費(fèi)用，減少不良反應(yīng)[5]。治療組中有8例出現(xiàn)輕微的胃腸道不適，有2例出現(xiàn)輕微肝功能異常，未做特殊處理，隨訪8周后恢復(fù)正常。

本研究中應(yīng)用維胺酯膠囊和阿奇霉素聯(lián)合治療囊腫性痤瘡，主要針對痤瘡的以下發(fā)病環(huán)節(jié):毛囊皮脂腺導(dǎo)管的異常角化，痤瘡丙酸桿菌，皮脂腺分泌，雄激素與受體結(jié)合等發(fā)揮作用。共治療8周，總有效率為75.0%，療效較為滿意，明顯優(yōu)于單用維胺酯治療組。隨訪中有5例復(fù)發(fā)，但復(fù)發(fā)程度輕，復(fù)治仍有效。故筆者認(rèn)為用阿奇霉素聯(lián)合維胺酯治療囊腫性痤瘡療效好，安全性較高。

[參考文獻(xiàn)]

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[2]Norris JF，Cunliffe WJ.A histological and immunocytochemical study of early acne lesions[J].Br J Dermatol， 1988，118(5):651-659.

[3]李銀濤，陳 虹，李世蔭，等.維胺酯治療痤瘡的療效觀察及實(shí)驗(yàn)研究[J].中華皮膚科雜志，2003，36(2):88-90.

[4]Charakida A，Mouser PE，Chu AC. Safety side effects of the acne drug， oral isotretinoin[J].Expert Opin Drug Saf，2004，3:1248-1250.

[5]鐘連生.阿奇霉素脈沖療法與多西環(huán)素連續(xù)療法治療尋常性痤瘡的比較[J].國外醫(yī)學(xué)·皮膚性病學(xué)分冊，2002，28(1):54-55.

[收稿日期]2010-01-26 [修回日期]2010-04-13

編輯/李陽利

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