淺談兒童應(yīng)用喹諾酮類藥物亟待規(guī)范

【摘要】:目的:對喹諾酮類藥物在兒童患者應(yīng)用中的問題進(jìn)行探討。方法:復(fù)習(xí)文獻(xiàn)，對新近出版的較權(quán)威的醫(yī)藥專著及藥品說明書中關(guān)于喹諾酮類藥物兒童使用的安全性警示進(jìn)行比較，并結(jié)合我院兒童喹諾酮類藥物的使用情況進(jìn)行分析。結(jié)果:兒童應(yīng)用該類藥物，短期可出現(xiàn)皮疹、惡心、頭痛癥狀，遠(yuǎn)期未見影響兒童發(fā)育。藥品說明書中有關(guān)兒童使用的安全性警示存在不一致性，亟待規(guī)范。結(jié)論:兒童患者臨床應(yīng)慎用喹諾酮類藥物，使用時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊，并作隨訪。

【關(guān)鍵詞】:喹諾酮;兒童;安全性

【中圖分類號】R926【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1007-8517(2010)06-051-2

喹諾酮類抗菌藥和其它抗菌藥作用點(diǎn)不同之處在于將細(xì)菌的DNA作為靶點(diǎn)，它能抑制DNA回轉(zhuǎn)酶，阻礙DNA合成，從而造成細(xì)菌染色體不可逆的損害導(dǎo)致細(xì)菌死亡。這種對細(xì)菌選擇性的毒性，決定了它與許多抗菌藥物不具交叉耐藥性。

近幾年來，隨著喹諾酮類藥物新產(chǎn)品的不斷開發(fā)，抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，臨床應(yīng)用也更趨廣泛。就我院而言，該類藥物的使用數(shù)量和其它抗菌藥相比，名列前茅。然而，該類藥物在臨床應(yīng)用過程中，兒童患者用藥的安全性問題仍然是關(guān)注的熱點(diǎn)。

1我院喹諾酮類藥物用藥分析

1.1一般資料

2005年全年總出院人次1125例，其中男632例，女493例，患感染性疾病748例，占總例數(shù)的66.5%。其中列前4位的疾病是:上呼吸道感染351例，占46.9%;急性支氣管炎116例，占15.5%;支氣管肺炎98例，占13.1%;嬰幼兒腹瀉57例，占7.1%。感染性疾病患者應(yīng)用喹諾酮類藥物共81例，占10.8%。其中男47例，女34例，平均年齡8.2歲。所用藥物主要有鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液(迪諾新)31例，占38.3%;注射用乳酸環(huán)丙沙星23例，占28.4%;注射用鹽酸左氧氟沙星12例，占14.8%。

1.2不良反應(yīng)

81例患兒應(yīng)用喹諾酮類藥物后，出現(xiàn)皮疹5例，占6.2%;惡心、上腹部不適3例，占3.7%;頭痛、失眠2例，占2.5%;髖關(guān)節(jié)酸痛2例，占2.5%，所有病例停藥后癥狀在短期內(nèi)緩解消失。停藥隨訪半年，患兒發(fā)育未見異常。

2文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

2.1醫(yī)藥書籍

筆者查閱了有關(guān)醫(yī)藥專著關(guān)于喹諾酮類藥物兒童應(yīng)用的安全性問題的闡述。《小兒感染病學(xué)》認(rèn)為，氟喹諾酮類在動物實(shí)驗(yàn)中可能影響未成熟動物的軟骨發(fā)育，對孕婦及嬰幼兒應(yīng)慎用。近年來許多學(xué)者認(rèn)為動物實(shí)驗(yàn)中所用藥物劑量顯著高于人類應(yīng)用的劑量，并且對兒童骨關(guān)節(jié)副作用未見報(bào)道，因此應(yīng)用于兒童是較安全的。《實(shí)用兒科學(xué)》認(rèn)為:早年在動物實(shí)驗(yàn)中曾發(fā)現(xiàn)對小動物骨骼發(fā)育有障礙，但近年來國內(nèi)外許多臨床資料表明，在小兒臨床應(yīng)用多年并未發(fā)現(xiàn)類似小動物的骨骼障礙，喹諾酮類藥物在小兒應(yīng)用并非與實(shí)驗(yàn)動物一致，表現(xiàn)出相當(dāng)?shù)陌踩裕J(rèn)為對兒童不應(yīng)禁用喹諾酮類藥物，但要嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，劑量不應(yīng)超過10～15 mg/(kg·d)，療程不要超過7天。《新編藥物學(xué)》認(rèn)為，本類藥物可影響軟骨發(fā)育，孕婦、未成年兒童應(yīng)慎用。《臨床合理用藥指南》指出，喹諾酮類不宜用于妊娠期婦女和骨骼系統(tǒng)未發(fā)育完全的小兒，不宜用于有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者。《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》中闡明，喹諾酮類藥物“在小兒、18歲以下青少年、孕婦、乳汁中應(yīng)用的安全性和有效性尚未建立，該藥應(yīng)避免用于18歲以下的未成年人”。但新近出版的《藥理學(xué)》指出，該類藥物因?qū)趋老到y(tǒng)的影響，兒童、青少年、孕婦及哺乳期婦女禁用。《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》中關(guān)于喹諾酮類藥物的注意事項(xiàng)中闡述為:“18歲以下未成年患者避免使用本類藥物，妊娠期及哺乳期患者避免應(yīng)用本類藥物”。

2.2藥品說明書

筆者查閱了喹諾酮類藥物說明書關(guān)于兒童應(yīng)用的安全性警示，在喹諾酮類藥物兒童應(yīng)用的安全性警示中，主要有以下幾種情況:(1)不宜使用:本品用于數(shù)種幼齡動物時(shí)，可致關(guān)節(jié)病變，因此不宜用于18歲以下的小兒及青少年;(2)避免使用:本品對孕婦、哺乳期婦女的療效和安全性尚未建立，應(yīng)避免使用本品;(3)禁用:氟喹諾酮類可使犬的承重關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生永久性損害而跛行，在其它幾種未成年動物中也可致關(guān)節(jié)病發(fā)生，故18歲以下患者禁用;(4)無警示語。對于同一種藥物的說明書，警示語有的卻不盡相同，如諾氟沙星，存在“不宜使用”、“禁用”、無警示語的情況;左氧氟沙星存在“18歲以下患者禁用”、“16歲以下患者禁用”等。由此可見，藥品說明書中有關(guān)兒童使用的安全性警示存在不一致性，從而使得臨床和患者用藥無所適從，因此亟待規(guī)范。

3討論

筆者認(rèn)為，不同的藥品生產(chǎn)廠家，不同的書籍，應(yīng)有相同或類似的結(jié)論。“慎用”、“禁用”、“避免使用”，雖僅幾字之差，含義卻不同。“慎用”指提醒患者應(yīng)小心謹(jǐn)慎，用藥期間應(yīng)密切觀察病情變化，如果出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)停藥。慎用不等于不能使用。“禁用”就是沒有任何選擇余地，屬于絕對禁止使用的藥物，一旦使用該類藥物，就會出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)或中毒。而“避免使用”則是最好不用，提示患者不適宜使用或應(yīng)避免使用該類藥物。某些患者服用此藥后可能帶來明顯的藥物不良反應(yīng)和不良后果。

作為醫(yī)藥工作者，在利用藥物治療疾病的同時(shí)，不可忽視藥物可能對機(jī)體產(chǎn)生的一些不良反應(yīng)，其用藥依據(jù)主要來自專業(yè)著作和藥品的說明書，而患者能看到的僅是藥品的說明書。藥品說明書是經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的書面文件，具法律效力。而在本文所引用的較權(quán)威的參考書和喹諾酮類藥物藥品說明書，關(guān)于兒童用藥的安全性警示，有“安全”、有“慎用”、有“禁用”、有“避免使用”，因此，藥品說明書上對該類藥物甚至該類中的同一種藥物的安全性警示不盡相同，讓醫(yī)藥專業(yè)人員無所適從，患者無所適從。盡管新近出版的一些權(quán)威醫(yī)藥專著，認(rèn)為喹諾酮類對兒童是安全的，但有的藥品說明書上仍然注明“禁用”。由于藥品說明書的不一致性，如果患者用藥后出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，哪怕是與影響骨骼發(fā)育完全無關(guān)的不良反應(yīng)，患者同樣有可能向醫(yī)院交涉，從而給醫(yī)患糾紛的發(fā)生埋下隱患，同時(shí)更是該類藥物在兒童使用中的法律上的隱患。

綜上所述，筆者認(rèn)為喹諾酮類藥物在其它抗菌藥物無效或由多種耐藥菌引起的感染，細(xì)菌僅對氟喹諾酮類呈現(xiàn)敏感時(shí)，小兒可權(quán)衡利弊，慎用該類藥物，但應(yīng)避免長期用藥。同時(shí)密切注意短期可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，必要時(shí)可作隨訪，相關(guān)問題可向患者家屬說明。對喹諾酮類藥物過敏、肝腎功能異常、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及癲癇患者應(yīng)禁用。

如何使不一致的觀點(diǎn)得以統(tǒng)一、協(xié)調(diào)，得出一個(gè)科學(xué)的結(jié)論，是有關(guān)部門在收集、研究大量資料后必須首先做到的，這對于保證患者用藥安全有效，防止醫(yī)患糾紛的發(fā)生至關(guān)重要。