腸毒清顆粒治療脾虛兼濕熱內蘊型肝硬化腸源性內毒素血癥 60例

陳煒萍 江蘇省靖江市中醫院內科 (靖江 214500）

腸毒清顆粒治療脾虛兼濕熱內蘊型肝硬化腸源性內毒素血癥 60例

陳煒萍 江蘇省靖江市中醫院內科 (靖江 214500）

目的:觀察腸毒清顆粒對于脾虛兼濕熱內蘊型肝硬化腸源性內毒素血癥的臨床療效。方法:選取符合標準的60例患者隨機分為腸毒清顆粒(人參、厚樸、大黃、枳實、赤芍等）治療組和杜密克(乳果糖口服溶液）對照組各30例,療程 20d,觀察治療前后血漿內毒素、血清TNF-α、IL-6、NO水平及安全性指標監測,并進行臨床癥狀積分。根據監測治療前后其差異的顯著性,評價腸毒清顆粒的臨床療效并做臨床癥狀積分與血漿內毒素和血清TNF-α、IL-6、NO水平的相關性分析。結果:治療組有效率為 93.33%,愈顯率 73.33%,對照組有效率為86.67%,愈顯率33.33%,兩組臨床療效比較有顯著性差異(P＜0.05）。結論:腸毒清顆粒治療本病有扶正祛邪、清熱涼血的功效。

肝硬化主要病理改變是在慢性肝病(慢性肝炎或肝硬化）的病變背景上出現大塊性或亞大塊性新鮮的肝實質壞死[1]。而肝硬化患者臨床上多出現腸源性內毒素血癥(intestinalendotoxemia,IETM）,臨床則以腹水、黃疸、肝性腦病、自發性腹膜炎等為主要表現,且脾虛兼濕熱內蘊型是肝硬化 IETM最常見的中醫證型之一。內毒素和 TNF-α與 IETM重要相關,是研究本病發病機制的重要因素。鑒于此,筆者 2006～2007年采用腸毒清顆粒治療肝硬化 IETM60例,取得較滿意的療效,現報道如下。

臨床資料采取隨機、對照的方法最終選取符合標準的60例河南中醫學院第一附屬醫院門診及住院的肝硬化腸源性內毒素血癥患者隨機分為治療組和對照組。治療組 30例,男 23例,女 7例;年齡 35～62歲,平均年齡 48.53±13.45歲;肝功能 Child-pugh分級 2.39± 0.49。對照組 30例 ,男 22例 ,女 8例;年齡 36～ 63歲,平均年齡 50.23±14.09歲;肝功能 Child-pugh分級2.33±0.48。兩組治療前性別、年齡、病程階段資料等比較均無差異性(P＞0.05）,具有可比性。

(說明:肝功能 Child-pugh分級以 1分代表 A級,以 2分代表 B級,以 3分 C級,以此記錄比較肝功能分級情況）

診斷標準 肝硬化參照中國中西醫結合學會消化系統疾病專業委員會于 1993年 11月在洛陽第五屆學術交流會制定的肝硬化臨床診斷標準及中醫辨證標準,肝功能按 Child-Pugh分級 A、B、C級;內毒素血癥診斷依據第 10次全國病毒性肝炎及肝病學術會議修訂的診斷標準以及美國危重病醫學會 1991年提出的毒血癥的診斷標準。

治療方法兩組均采用在常規治療(輸入葡萄糖、維生素 C、維持水、電解質和酸堿平衡、必要時輸入人血白蛋白）的基礎上,治療組:腸毒清顆粒(由河南中醫學院一附院制劑室制備提供,30g/袋,每袋含人參、赤芍各 8g,厚樸、枳實各 5g,大黃 3g）,15g/次,每日 2次;對照組:杜密克(乳果糖口服溶液,蘇威制藥,進口注冊證號H20060103,10g/包）口服,10g/次,3次/d;連續治療1療程,療程20d,觀察治療前后血漿內毒素、血清 TNF-α水平及安全性指標監測,并進行臨床癥狀積分。

療效標準安全性指標監測包括一般體檢項目(體溫、脈搏、呼吸、血壓 ）、常規檢查 (血、尿、糞常規化驗,胸片,心電圖）、腹部 B超、肝功能 (TIBL、 ALB、ALT、AST等）。血漿內毒素檢測采用終點顯色法(End-pointChromogenicAssay）之一顯色基質化學發光法(試管法）。血清 TNF-α檢測及IL-6檢驗采用放射免疫法。血清NO檢驗采用熒光法。

療效判定標準 參照洛陽會議《肝硬化療效評定標準(試行方案）》疾病療效判定標準及《中藥新藥治療病毒性肝炎的臨床研究指導原則》中的癥候療效判定標準,分為臨床治愈、顯效、有效、無效,根據監測治療前后其差異的顯著性,評價腸毒清顆粒的臨床療效和安全性,并做臨床癥狀積分與血漿內毒素和血清TNF-α、IL-6、NO水平的相關性分析。

試驗期間受試對象新出現的癥狀和體征,與被觀察者病證固有癥狀相區別,不良反應參照不良事件與試驗藥物關系的判斷標準分為五組進行分類評定,在服藥前后及過程中隨時作記錄。

統計學處理 數據采用 SPSS13.0統計分析軟件處理,計數資料采用χ2檢驗,Radit分析,計量資料采用方差分析,各項指標結果均以±s表示。

治療結果治療后兩組臨床療效比較 治療組有效率為 93.33%,愈顯率73.33%,對照組有效率為 86.67%,愈顯率 33.33%,兩組臨床療效比較有顯著性差異(P ＜0.05）。

治療后兩組中醫癥候療效比較 治療組有效率為90.00%,愈顯率43.33%,對照組有效率為70.00%,愈顯率 13.33%,兩組臨床療效比較有統計學差異(P＜0.05）。

治療前后兩組檢測指標的比較 兩組均能顯著改善患者肝功能指標 (TBIL、ALB、ALT、AST、ALP等 ）以及血漿內毒素、血清 TNF-α、IL-6、NO水平等指標,經統計學處理治療組與對照組有顯著性差異(P＜0.05）,治療組明顯優于對照組,詳見表 1。

治療后臨床中醫證候改善比較 治療組明顯優于對照組;兩組脾腫大等癥狀及舌苔、脈象治療前后兩組比較無顯著性差異;治療組在身目發黃、脘悶腹脹、食欲不振、大便秘結粘滯不暢等癥狀方面均優于對照組(P ＜0.05,P ＜0.01）,詳見表 2。

毒副作用 兩組治療過程中均無不良反應及毒副作用。

表1 兩組患者肝功能治療前后比較(±s）

表1 兩組患者肝功能治療前后比較(±s）

治療組項 目 n對照組治療前 治療后 治療前 治療后TBIL(μmol/L） 30 74.65± 23.14 30.12± 12.18Δ▲ 71.09± 40.42 46.32± 15.33Δ ALB(g/L） 30 28.50± 0.90 32.51± 0.98Δ 29.02± 0.86 31.70± 0.81Δ ALT(U/L） 30 263.22± 51.38 65.25± 16.50Δ▲ 245.35± 44.54 72.13± 18.27Δ AST(U/L） 30 167.56± 84.26 42.05± 12.23Δ 157.96± 82.45 48.10± 13.86Δ ALP(U/L） 30 132.21± 14.36 79.28± 9.58Δ▲ 134.10± 7.03 84.58± 11.52Δ PT(s） 30 16.33± 3.40 11.68± 2.88Δ 16.12± 3.20 12.35± 3.00Δ

注:經t檢驗,兩組治療前比較 P＞0.05,兩組治療前后比較統計ΔP＜0.05,治療組間比較▲P＜0.05。

表2 兩組中醫癥候治療前后計分情況比較(±s）

表2 兩組中醫癥候治療前后計分情況比較(±s）

注:經t檢驗,兩組治療前比較 P＞0.05,兩組治療前后比較統計ΔP＜0.05,▲P＜0.01,治療組間比較◇P＜0.05。

治療組項 目 n對照組治療前 治療后 治療前 治療后脅肋疼痛 30 3.40± 1.40 2.13±1.28◇ 3.47±1.48 2.67±1.69◇脾腫大 30 3.40± 1.59 3.07± 1.26 3.40± 1.50 3.27± 1.34身目發黃 30 4.87± 1.14 1.20±2.07▲◇ 4.87±1.01 3.33±2.19▲◇脘悶腹脹 30 4.33± 1.30 1.67±1.67▲◇ 4.40±1.10 3.47±1.96▲◇食欲不振 30 4.40± 1.22 2.07± 2.07Δ◇ 4.47±1.13 3.67± 2.11Δ◇倦怠乏力 ,神疲懶言 30 4.40± 0.97 2.73± 1.70◇ 4.53± 0.90 3.33± 1.99◇口干而苦 30 3.73± 1.46 2.07±1.86◇ 3.53±1.55 2.60±2.24◇惡心嘔吐 30 2.00± 1.39 1.40±1.40◇ 2.20±1.42 1.13±1.36◇大便秘結 ,粘滯不暢 30 4.47± 1.25 1.27± 1.78▲◇ 4.27± 1.36 3.40± 1.75▲◇舌苔 30 3.93± 0.98 2.60± 1.40 4.00± 0.91 2.60± 1.30脈象 30 4.07± 0.83 2.67± 1.93 4.00± 0.01 2.80± 1.13

討論脾虛兼濕熱內蘊證為肝硬化 IETM的常見證型,針對其脾虛為本,濕熱為標,本虛標實,虛實夾雜的特點,治療應以益氣健脾,清熱燥濕,涼血、祛瘀、瀉下的標本兼治為主,而腸毒清顆粒的扶正祛邪,清熱涼血、瀉下功效與上述研究相吻合。腸毒清顆粒方中人參大補元氣,補脾益肺,為益氣健脾之要藥;大黃瀉下攻積,清熱瀉火,活血祛瘀。二者配伍一補一瀉同為君藥,同時一寒一熱人參性溫亦可制大黃之苦寒;厚樸行氣燥濕,消積;枳實破氣消積;赤芍清熱涼血,散瘀;三藥共輔為臣。厚樸與枳實合用共行行氣導滯散結之用,助君藥大黃瀉熱通腸,瀉下行氣并重,共奏瀉下熱結之功。赤芍退血中瘀熱,佐大黃使熱與濕離,解濕熱膠結,使濕邪易去。諸藥合用,益氣健脾,清熱燥濕,涼血、祛瘀、瀉下。腸毒清顆粒治療脾虛兼濕熱內蘊型肝硬化 IETM的可能作用機理是通過補益藥物的使用,提高機體免疫力,同時具有保肝作用,增強了肝臟解毒功能,減少了內毒素、TFN-α、IL-6、NO對肝臟的損害。調節血漿內毒素及血清 TNF-α的動態水平,從而改善肝臟功能,控制病情,改善預后。同時,在扶正的基礎上,瀉熱解毒,通過清潔腸道,從而干擾腸道菌群易位和繁殖,減少腸道內毒素脂多糖的吸收及內毒素誘導的 TFN-α、IL-6、NO的產生,進而減輕對肝臟的損傷,從而延緩肝硬化的進展。并且腸毒清顆粒能減少膽紅素在腸道的重吸收,從而減少內毒素的吸收,同時阻斷膽紅素肝腸循環,具有退黃作用。李筠、汪承柏[2]研究發現,不同水平的血漿內毒素含量與膽紅素值呈正相關,膽鹽具有抑制內毒素吸收的作用,膽紅素排泄障礙時,內毒素吸收增加,而內毒素又引起膽紅素排泄障礙,形成惡性循環,與研究結果相吻合。

[1] 王 臺.促肝細胞生長素聯合用藥治療慢性重型乙型肝炎 36例 [J].陜西醫學雜志 ,2008,37(3）:330.

[2] 黃星垣.急性感染的中西醫結合治療探討 [J].中西醫結合雜志,1985,9:520.

肝硬化 內毒素血癥/中西醫結合療法 白蛋白類/治療應用 @腸毒清顆粒

R575.23

A

1000-7369(2010）01-0022-03

(收稿 2009-07-15;修回 2009-09-30）

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