尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床療效及對血清高敏C－反應蛋白水平的影響

閆 斌 郭金濤 張 凱 郭月葉 郭雅聰

河南濮陽市人民醫院神經內科 濮陽 457000

隨著人群預期壽命的延長及人口老齡化速度的加快，腦梗死的發病率及患病率逐年上升，該病是一類多環節、多因素、多途徑損傷的復雜病理生理學過程，其有效治療手段不多，近期我們應用尤瑞克林治療急性腦梗死51例，對其療效及對血清hs－CRP水平濃度影響進行臨床觀察，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2009－03～2010－05我院神經內科收治的102例急性腦梗死患者隨機分為治療組、對照組，每組51例，所有病例均行顱腦CT或MRI檢查，均符合1995年全國第4屆腦血管病學術會制定的急性腦梗死診斷標準［1］，入選標準：（1）臨床診斷符合腦梗死，排除腦出血；（2）首次發病或既往發病無明顯后遺癥不影響神經功能評分的再次發病患者；（3）發病6～48h；（4）年齡＜70歲。排除標準：（1）合并嚴重的 心、肺、肝、腎功能不全；（2）伴其他腦部器質性病變如腦腫瘤等；（3）嚴重精神疾病、癡呆者；（4）過敏體質者；（5）急性炎癥、創傷、代謝性、自身免疫性疾病等對hs－CRP有影響的疾病。治療組中男28例，女23例，年齡（54.50±8.64）歲，對照組中男27例，女24例，年齡（56.20±7.48）歲，2組患者年齡、性別、既往合并癥、卒中史、新發腦梗死部位、大小、發病時間、病損程度差異無統計學意義（P＞0.05）具有可比性。

1.2 治療方法 對照組：常規治療，拜阿司匹林片每晚0.3 g，一次口服，1周后減為每晚0.1g一次口服。吡拉西坦注射液250mL（8.0g）靜滴，胞二磷膽堿針0.5g入生理鹽水250mL靜滴，1次／d，共14d。治療組：在對照組常規治療基礎上加用尤瑞克林（凱力康，廣東天普生化醫藥股份有限公司生產0.15PNA單位／支）0.15PNA單位入0.9%生理鹽水100mL靜滴，速度1.5mL／min，1次／d，共14d，合并冠心病、糖尿病、高血壓、高血脂者常規治療，降壓排除ACE－I類藥物。

1.3 觀察指標 所有患者入院后24h內及治療后測血清hs－CRP水平濃度，治療前后采用歐洲卒中量表（ESS），由“盲”合作者分別進行神經功能缺損評分。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件包。計量資料用均數±標準差（）表示，對數據進行正態性檢驗后采用t檢驗；P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 神經功能缺損評分比較 見表1。

表1 2組治療前后神經功能缺損評分比較

2.2 2組血清hs－CRP水平比較 見表2。

表2 2組治療前后血清hs－CRP水平比較

2.3 不良反應 治療組有2例出現少量皮疹，2日后自行消退，有1例出現心慌、血壓下降，減慢滴速后癥狀消失，血壓回至正常水平。治療前后分別檢測血、尿常規、肝、腎功能、凝血功能及心電圖，無明顯變化。

3 討論

腦梗死是指各種原因所致腦部血液供應障礙，導致腦組織缺血缺氧性壞死，出現相應神經功能缺損。急性腦梗死病灶中心為壞死區，周圍為缺血半暗帶，時間窗內缺血半暗帶細胞損傷具有可逆性，故腦梗死治療的關鍵是超早期溶栓治療，然而臨床工作中，由于溶栓的適應癥、禁忌癥、再通率低、出血風險高等原因，使溶栓收到了嚴重限制，因此改善缺血腦組織的血液灌注及腦保護成為腦梗死治療的重心。

激肽釋放酶—激肽系統（kallkrein－kinin system，KKS）廣泛分布于中樞神經系統中，在腦血管病、中樞神經系統變性、炎癥、腫瘤等多種病理過程中其重要調節作用［2］。KKS主要成員有：激肽釋放酶（kallkrein）、激肽原、激肽。眾多研究顯示腦缺血后KKS被激活［3－4］，激肽釋放酶是調控分子，激肽是效應分子。人體內的激肽釋放酶包括血漿型激肽釋放酶、組織型激肽釋放酶，尤瑞克林即人尿激肽原酶，系從新鮮人尿中提取精制的一種由238個氨基酸組成的組織型激肽釋放酶，能將激肽原轉化為激肽和血管舒張素，激肽作用于激肽受體，從而發揮多種生理作用。

hs－CRP是一種肝臟合成的敏感的炎性標志物，腦梗死的主要病變為動脈粥樣硬化，其不僅僅是脂質聚集過程，而且是一個慢性炎性反應過程，急性腦梗死后腦組織發生炎性病理改變，炎性介質誘導hs－CRP產生，血清hs－CRP水平迅速升高，缺血改善后，炎性反應減輕hs－CRP逐漸下降，因此hs－CRP是反映腦梗死病情的重要生物學指標之一。

本研究顯示：尤瑞克林能有效該善腦梗死患者神經功能缺損評分，治療腦梗死明顯優于對照組。分析可能原因：（1）臨床劑量下，可選擇性地擴張缺血部位微小動脈，促進缺血區新生血管生成，形成側支循環［5，3，7］；（2）促進神經膠質細胞遷移、抑制細胞調亡、抑制氧化應激、減少炎癥反應發揮腦保護功能，促進神經功能修復［6－8］。尤瑞克林對急性腦梗死患者hs－CRP水平濃度有顯著影響作用，使hs－CRP水平下降程度明顯優于對照組，對改善腦梗死病情有重要意義。分析可能機制是：減少IL－1、TNF－a的含量，干預IL－6、Ngb（腦紅蛋白）的表達，減輕炎癥反應，保護缺血腦組織神經損傷［9-10］。本研究未見明顯嚴重不良反應，但應注意其與ACE－I類藥物有協同降壓作用，避免聯合使用。分析可能原因：ACE－I類藥物能夠抑制激肽在體內的降解，合用尤瑞克林可使體內激肽大量蓄積，使血壓迅速下降。應用尤瑞克林時滴速要慢，監測血壓。總之，尤瑞克林本身是一種酶，因其雙重調節機制，即建立側支循環，促進神經修復。且不良反應少，故治療腦梗死安全有效，尤其對那些不能溶栓的急性腦梗死患者來說，更是一種良好治療措施。尤瑞克林可明顯提高腦梗死患者的神經功能恢復程度［11］改善預后，值得臨床推廣應用。

［1］中華神經科學會 .各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：379.

［2］Yousef GM，Kishi T，Diamandis EP.Role of kallikrein enzymes in the central nervous system［J］.Clin Chim Acta，2003，329：1－8.

［3］Groger M，Lebesgue D，Pruneau D，et al.Release of bradykinin and expression of kinin.B2receptors in the brain：role for cell death and brain edema formation after forcal cerebral ischemia in mice［J］.J Cereb Blood Flow Metab，2005，25：978－989.

［4］Wagner S，Kalb P，Lukosava M，et al.Activation of the tissue kallkrein－kinin system in stroke［J］.J Neurol Sci，2002，202：75－76.

［5］Chao J.Kallkrein－kinin in stroke，carcliovascular and renal disease［J］.Exp Dhysiol，2005，90（1）：291－298.

［6］Xia CF，Yin H，BrolonganCV，et al.Kallikrein gene thransfer protects against ischemic stroke by prmoting glial cell migration and inhibiting apoptosis［J］.Hypertention，2004，43（2）：452－459.

［7］Emanueli C，Madeddu P.Angiogenesis therapy with human tissue kallkrein－kinin for the treatment of ischemic dieases［J］.Arch Malcoeur，2004，97：679－687.

［8］Xia CF，Yin H，Yao YY，et al.Kallkrein protects against ischemic stroke by Inhibiting apoptosis and Inflamation and prmoting angiogenesis and neurogenesis［J］.Human Gene Therapy，2006，17（2）：206－219.

［9］姜長斌，丁聰，尹琳 .腦缺血預處理大鼠腦IL－6和Ngb的表達及尤瑞克林對其表達的干預 ［J］.中國免疫和神經病學雜志，2009，16（1）：42－46.

［10］倪耀輝，丁素菊 .組織型激肽釋放酶對腦缺血在灌注大鼠細胞凋亡和炎性反應的影響［J］.中華老年心腦血管病雜志，2008，10（9）：707－709.

［11］譚澤梁，倪福文，楊職 .注射用尤瑞克林治療急性腦梗死的療效觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2009，12（8）：18－20.