羥基喜樹鹼聯(lián)合醛氫葉酸 、5-氟脲嘧啶和/或順鉑治療晚期卵巢癌 36例的療效觀察

邢穎 吳金

羥基喜樹鹼聯(lián)合醛氫葉酸 、5-氟脲嘧啶和/或順鉑治療晚期卵巢癌 36例的療效觀察

邢穎 吳金

目的 觀察含羥基喜樹鹼(HCPT)聯(lián)合化療方案治療晚期卵巢癌的近期療效及不良反應(yīng)。方法 29例,HCPT 6 mg/m2,靜脈滴注,1～5月,醛氫葉酸 100mg/m2。靜脈滴注第 1～5月;1-氟脲嘧啶400mg/m2,靜滴第 1～5月,順鉑(DDP)40mg,第 1～3天,DDP應(yīng)水化;7例因胃腸道反應(yīng)未用 DDP外余同上,3～4周為一個周期。結(jié)果 36例中總有效率 (CR+PR)為 50%(18/36)主要不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性,及惡心嘔吐等。結(jié)論 含羥基喜樹鹼的 CFH/CFHP方案是治療晚期卵巢癌有效且毒性較小的化療方案

羥基喜樹鹼;醛氫葉酸;5-氟脲嘧啶;晚期卵巢癌

羥基喜樹堿(HCPT)是從我國特有的天然植物喜樹中提取分離的一種對多種惡性腫瘤具有抗癌作用的藥物,HCPT可以選擇性地抑制拓。樸異構(gòu)酶Ⅰ,作用于細(xì)胞周期的 S期,是細(xì)胞周期特異性藥物。筆者應(yīng)用湖北黃石飛云制藥廠生產(chǎn)的羥基喜樹鹼與 5-氟脲嘧啶,5-氟脲嘧啶順鉑等聯(lián)合對我科 2006年 4月至 2008年 4月收治的晚期卵巢癌進行了臨床觀察,現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 36例患者均有明確的病理診斷,KPS評分≥70分,預(yù)計生存期≥3個月,年齡 40～74歲,中位年齡 55歲。初治患者 23例,復(fù)治患者 13例,其中低分化腺癌 16例,中分化腺癌 8例。

1.2 治療方法 CFH方案:CF100mg,靜脈滴注,第 1～5月;5-氟脲嘧啶 400mg/m2,靜脈滴注,第 1～5月,羥基喜樹鹼 10 mg/日,靜脈滴注 ,第 1～ 5月;CFP方案:除 DDP40mg/日,靜脈滴注,水化,第 1～3日,余同上。每 3周至關(guān)重要周為一療程,完成 3周后按 WHO標(biāo)準(zhǔn)判定療效。獲 CR、PR患者在停藥后四周再確認(rèn)療效。

1.3 療效評定 近期療效評定參照 WHO實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(1981年):完全緩解(CR),部分緩解(PR),好轉(zhuǎn)(MR),穩(wěn)定(SD),病變進展(PD)。以 CR+PR為有效,四周后確認(rèn)療效。

1.4 不良反應(yīng)評定 按NCI常見毒性分級標(biāo)準(zhǔn)評定。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 全部 36例中,平均完成 3.3個周期化療,總有效率 50%,其中 CR 2例,PR 16例,MR 2例,SD 9例,PD7例。初治與復(fù)治的療效結(jié)果顯示,36例患者中初治患者療效明顯高于復(fù)治,2例 CR者均為初治,評見表 1。

2.2 不良反應(yīng) 主要不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性,以白細(xì)胞減少為主,其中之一例出現(xiàn)IV級白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞減少,詳見表2。

2.3 其他不良反應(yīng)如腹瀉、口腔炎及脫發(fā)等,但均較輕微。詳見表 3。

表 1 CFH/CFHP方案的近期療效(例,%)

表2 CFH/CFHP方案治療晚期胃癌的血液學(xué)不良反應(yīng)(例,%)

表3 CFH/CFHP方案治療晚期卵巢癌的非血液學(xué)不良反應(yīng)(例,%)

3 討論

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤死亡率最高的一種,早期難以發(fā)現(xiàn),一旦發(fā)現(xiàn)腹水等癥狀時,多為晚期,如不積極治療,則五年生存率明顯降低,為 20%～30%[1]。但由于早期癥狀不顯,診斷困難,故手術(shù)切除率很低,僅有 20%的患者可進行手術(shù)治療,80%的患者一旦發(fā)現(xiàn)已為晚期,因此,對大多數(shù)卵巢癌的治療是以化療為主的綜合治療,聯(lián)合化療已成為今后的主要研究方向,目前卵巢癌的治療仍是一種姑息的治療手段,無標(biāo)準(zhǔn)的化療方案,姑息化療可改善患者生活質(zhì)量,近期療效較好,但未能顯著改善患者預(yù)后。近幾年,國外學(xué)者多廣泛應(yīng)用 5-氟脲嘧啶(5-FU)和 順鉑(DDP)為基礎(chǔ)與一些獨特作用機制的新藥聯(lián)合化療,取得了很好的療效。

羥基喜樹鹼(HCPT)是從喜樹中提取的具有抗癌活性的生物堿,具有抗癌譜廣,毒性低,療效好等優(yōu)點。對消化道腫瘤有較好的療效。其作用點位于細(xì)胞周期的 S期,可與拓樸異構(gòu)酶 I(TOP-I)及DNA結(jié)合,阻斷 DNA在切口部位的重新接合而使 DNA鏈斷裂。由于其獨特的作用機制,與其他抗腫瘤藥物無交叉耐藥,并可以產(chǎn)生協(xié)同作用。5-FU與 DDP為卵巢癌的基本用藥,聯(lián)合化療方案中多以此兩藥為基礎(chǔ),這也是各國學(xué)者近年來研究的熱點。TOP-I抑制劑與DDP也有協(xié)同和相加的作用。

基于以上理論,國內(nèi)有臨床研究顯示 HCPT對卵巢癌有效,且由于卵巢癌細(xì)胞內(nèi)拓樸異構(gòu)酶I(TOP-I)含量較高而療效較好。3本組 36例患者接受了LFPH/LFH方案化療,總有效率為 50%,大部分患者的生存質(zhì)量得到改善,特別是復(fù)治患者仍有 17%的有效率。Ⅲ度以上毒性反應(yīng)發(fā)生率低,主要為口腔炎(55.6%)和惡心嘔吐(75%),已有研究證明口腔炎及口腔潰瘍的發(fā)生率與 HCPT密切相關(guān)。

本阻聯(lián)合應(yīng)用 CF、5FU、HCPT和/或 DDP治療 36例患者,總有效率達 50%,效果較為滿意。但 5-FU為周期特異性藥物,其半衰期很短,約 10～20min,單次靜脈滴注 2 h后血中測不出 5-FU濃度,5-FU持續(xù)靜脈滴注,使之長時間維持血藥有效濃度,增加 5-FU與 S期腫瘤細(xì)胞的作用時間而進一步提高 5-FU的生物活性,故 5-FU持續(xù)靜脈滴注并利用 CF對5-FU的生化調(diào)節(jié)作用增加 5-FU的療效,成為當(dāng)今 5-FU治療卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)用法。但 5-FU持續(xù)靜脈滴注相應(yīng)增加了外周喜脈炎的發(fā)生率。采有輸液泵并深部靜脈持續(xù)滴注的方法,可能是減輕此反應(yīng)的較好方法。

以上結(jié)論說明,HCPT聯(lián)合方案對晚期卵巢癌療效確切。因HCT是國產(chǎn)藥,來源豐富價格低廉,毒性反應(yīng)低且可以耐受,生活質(zhì)量得到明顯改善。值得臨床進一步研究和推廣。鑒于本組病例數(shù)有限,其確切療效和使用價值有待進一步研究。

[1] 樂杰,婦產(chǎn)科學(xué).人民出版社,1998:300.

[2] 湯釗猷 .現(xiàn)代腫瘤學(xué).上海醫(yī)科大學(xué)出版社,1993:485-518.

C linlcal Research of HCPT in Combination with.LV+5Fu+/-DDP Regimen in treatmentof advanced Ovarian Cancer

XINGYing,WU Jin.The people's hospitalof wuwei,Anhui,Wuwei238300,China

Objective To observe the effeets and adverse reaction of regimen involved HCPT for patientswith advanced ovarian cancer.Methods 29 casesof advanced ovarian cancerwere treated with CF 100 mg/m2day1～5,5-Fluorouracil400mg/m2day1～5,HCPT 6mg/m2day1～5,Cisp latin400 mg/m2day1～3.7casesbssides DDP.other is same.Repeatevery 3～4weeks.Results Overall response rates(CR+PR)were 50%,themajor adverse raction arem ild hematology toxicity.nausea and vomiting.Conclusion regimen involved HCPT is an effective and mild toxicity.Combined chemotherapy for advanced ovarian Cancer.

HCPT;CF;5-Fu;Ovarian cancer

238300安徽省無為縣人民醫(yī)院