口服阿維A膠囊聯合液氮冷凍治療頑固性扁平疣臨床觀察

宋 欣 陳 歡 蘭巖菊 蔣玉珍 (浙江麗水市中心醫院 323000)

扁平疣是一種好發于青少年面部、手背及前臂的扁平丘疹，呈膚色、淡紅色或褐色，影響美觀。目前治療方法較多，如抗病毒治療、口服中藥、外搽藥物等。但因其病程漫長，易復發，治療效果較難令人滿意，尤其是頑固性扁平疣。我院2007年6月至2008年12月，采用口服阿維A膠囊聯合液氮冷凍治療頑固性扁平疣，并與單用液氮冷凍療法進行效果比較，報道如下：

1 資料與方法

1.1 病例選擇 ①有扁平疣皮損，數目＞30個。病程大于半年，曾用兩種以上方法治療過(如服用多種抗組胺藥、抗病毒藥、免疫調節藥、中草藥等)，但效果不佳。②年齡＞18周歲。③知曉可能出現的不良反應，并同意本療法配合治療，能按時復診。④肝腎功能、血脂和空腹血糖檢查均正常。⑤排除治療前3個月內使用過任何一種其他方法治療者；有肝腎疾病、神經精神疾病、高脂血癥、糖尿病及造血功能障礙者；妊娠及哺乳期婦女；計劃在兩年內懷孕者；嚴重的寒冷性蕁麻疹以及年老、體弱、對冷凍不能耐受者。

1.2 一般資料及分組 入選72例均來自門診，根據典型臨床表現而確診。將72例分為治療組37例和對照組35例。治療組：男18例，女19例；年齡18～41歲，平均30歲；病程0.5～5年，平均24.4個月。對照組：男15例，女20例；年齡19～38歲，平均27歲；病程0.5～4年，平均27.6個月。兩組一般情況大體相似。

1.3 治療方法 治療組：口服阿維A膠囊（重慶華邦制藥股份有限公司，10mg/粒），初始劑量為2粒/次，每日1次，飽腹后服用，連服2周后改為1粒/次，每日3次。同時選用液氮冷凍扁平疣。方法：以液氮(-196℃)為制冷劑，根據扁平疣的部位、大小以及角化程度，采取棉簽法，治療超出皮損邊緣0.2cm，以局部形成灰白色薄霜為度，持續3～15s。冷凍完成后2～5min，冷凍區出現充血、水腫，經過7～14d后扁平丘疹結痂脫落。脫痂后未消退者再次重復治療，直至扁平丘疹完全消退。術后5～6d禁止觸水，創面結痂不可強行剝掉，創面外搽紅霉素軟膏以防感染。2周重復冷凍1次，共治療3次。對照組：單用液氮冷凍，方法同治療組。治療組在3次冷凍治療后，繼續服用阿維A膠囊4周。

1.4 觀察指標 兩組患者每2周復診1次，并記錄皮損情況(分布、數目、形態及高出皮面程度)及藥物不良反應，治療后連續觀察半年。停用阿維A膠囊4周后復查肝腎功能、血脂及空腹血糖。

1.5 療效判定標準 痊愈:1次治療后皮損與癥狀完全消失，功能恢復正常；顯效:2次治療后皮損與癥狀完全消失，功能恢復正常；有效:3次治療后皮損與癥狀完全消失，功能恢復正常；無效:經3次治療后皮損與癥狀消失不明顯或有新的皮疹發出。

2 結果

2.1 療效 治療組37例中，痊愈21例(56.8%)，顯效8例(21.6%),有效8例(21.6%);對照組35例中，痊愈11例(31.4%)，顯效7例(20.0%)，有效5例(14.3%)，無效12例(34.3%)。治療組痊愈率高于對照組，差異有統計學意義(χ2＝4.67，P＜0.05)。隨訪半年，治療組無1例復發；對照組復發12例，其中治療后1個月內復發2例，3個月內復發5例，6個月內復發5例。在治療過程中，兩組各有8例仍有新皮損發出，屬進行期扁平疣。

2.2 不良反應 治療組：出現口唇干燥和脫屑37例(100.0%)，皮膚干燥及瘙癢8例(21.6%)，鼻黏膜干燥出血2例(5.4%)，反應均較輕，加用滋潤膏局部涂抹得以改善。治療后復查均未出現血脂、空腹血糖升高現象，僅1例(2.7%)出現轉氨酶輕度增高。轉氨酶異常者未給予治療，停藥4周后復查轉為正常。兩組患者在液氮冷凍過程中均有痛感，局部紅腫、起皰，甚至血皰，此為冷凍的正常反應，可耐受。治療組無1例引起繼發性色素沉著；對照組有10例(28.6%)引起繼發性色素沉著，均在6個月內完全恢復正常。兩組病例均未出現色素減退斑及萎縮性瘢痕。

3 討論

扁平疣是人類乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的慢性皮膚疾病。HPV是乳頭瘤病毒科A屬成員，寄生在細胞核內，主要在核內復制，故抗病毒藥難以直接殺死它。在HPV致病過程中，機體的免疫系統起著重要作用。免疫抑制，尤其是細胞免疫抑制者，HPV皮損泛發而頑固。扁平疣能自身接種，有同形反應，多發，累及范圍較廣，不易全部清除，時間較長者多頑固難治，造成病程反復，遷延不愈。病情雖不嚴重，但好發于顏面部，給患者造成沉重的心理負擔。

液氮冷凍是用低溫來破壞病灶組織的一種治療方法。細胞由于溫度的急劇變化，組織內、外冰晶形成，使細胞脫水、皺縮，以致電解質等發生變化。冷凍還可使局部血流速度變慢，微血管血液淤滯或栓塞，造成細胞缺氧而死亡，使疣體在短時間內結痂脫落，無毒副作用[1]。它不僅能增強細胞免疫功能，還能增強體液免疫功能。此外，由于冷凍治療具有麻醉鎮痛、無菌、減少出血、治療反應輕、瘢痕畸形輕微、操作方便、無污染環境、價格低廉等優點，適用于廣大基層醫院。但單一使用冷凍療法存在復發率高的弊端，所以我們加用阿維A膠囊。據朱立軍等[2]報道，維A酸類藥有較好的抗增生、刺激免疫作用，治療扁平疣有肯定療效。維A酸類藥對于過度增殖的上皮組織，可抑制其增殖，使其正常化，還可對免疫系統有直接調節作用。阿維A膠囊的主要成分是阿維A，它是第二代單芳香維A酸，其治療扁平疣的具體機制尚不清楚，可能與其調節角質形成細胞的異常分化、改善增殖過度有關，也可能與其直接抗病毒、對免疫系統的調節作用有關[3]。

高麗琴等[4]提出，在進行期扁平疣采取冷凍治療后易在皮損處有新皮疹發出，而靜止期冷凍效果好。隨訪期間，治療組無復發病例，而對照組的8例進行期扁平疣均復發。由此，筆者認為阿維A膠囊可能有促使進行期扁平疣趨于穩定的作用。治療組無1例引起繼發性色素沉著，考慮可能與維A酸藥影響黑色素的生成、抗炎、抑制皮膚老化及對皮膚的重建等作用有關[5-6]。

本文結果顯示，口服阿維A膠囊聯合液氮冷凍治療頑固性扁平疣有效，且效果優于單用液氮冷凍療法。需注意的是，在液氮冷凍過程中要掌握好冷凍頭接觸的時間和冷凍次數，且不要強行剝掉結痂。

[1]趙辨.臨床皮膚病學[M].南京:江蘇科學技術出版社，2001:222-223.

[2]朱立軍.異維A酸丸治療面部扁平疣療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志，2007，21（12）：加4.

[3]Smit JV，De Sevaux RG，Blokx WA，et al. Acitretin treatment in（pre）malignant skin disorders of renal transplant recipients:Histologic and immunohistochemical effects[J].J Am Acad Dermatol，2004，50（2）：189-196.

[4]高麗琴，張夠霞，劉敏.液氮冷凍治療面部皮膚病2138例[J].中國美容醫學，2005，14（4）：482.

[5]劉瑛，陳紅.維A酸類藥物的研究及在皮膚科治療中的應用[J].海峽藥學，2007，19（10）：105-106.

[6]靳培英.維A酸在皮膚病治療中應用的進展[J].中華皮膚科雜志，2000，33（6）：448-451.