中藥注射劑的安全性及合理應用

馮靖雄

(四川省達州市中心醫院藥學部，四川 達州 635000)

中藥注射劑是在中醫藥理論指導下，采用現代科學技術與方法，從中藥、天然藥物的單方或復方中提取有效物質制成的，可供注入體內(包括肌肉、穴位、皮內、皮下、靜脈以及其他組織或器官)的滅菌制劑，以及供臨床前配制溶液的無菌粉末或濃縮液。目前，無論對心腦血管疾病、呼吸系統疾病和腫瘤患者的治療，還是對急危重癥患者的搶救，中藥注射劑都發揮了很大作用。但由于臨床缺少其與西藥注射劑配伍的知識和經驗，應用不合理會發生一些不良反應和輸液反應。因此，合理使用中藥注射劑尤為重要。為此，筆者分析了相關文獻，對安全使用中藥注射劑提出了一些建議。

1 不良反應相關因素

1.1 藥物因素

藥物及附加成分:中藥注射劑的成分是從藥材中提取的有效物質。中藥材本身含有很多不同類型的化學物質，如砂仁中含有57種揮發油、皂苷類，2種黃酮類，3種有機酸，14種無機物[1]。且中藥注射劑多為復方制劑，所含化學物質的種類多于單方注射劑。在制備注射劑的提取過程中，受提取方法的限制，某些可能引起不良反應的物質會與有效成分同時被提取而保留于注射劑中，故用藥后會引起不良反應。如雙黃連中的綠原酸有致敏作用;生脈注射液在提取過程中未除盡的鞣質(為多羥基芳酸組成的、化學性質活潑的物質)等輸入靜脈進入體內后[2]，可作為半抗原與血漿蛋白的氨基締合成更大分子的復合物，從而引起過敏反應。注射劑制備時，根據需要會加入適宜附加劑，如增溶劑、抑菌劑、止痛劑等。這些附加劑進入人體后也可能會和機體發生反應，生成有害物質。

質量工藝:已有國家標準的中藥注射劑中，有些品種缺乏原料標準或其他標準，存在質量控制缺陷，使用時易引發不良反應。中藥注射劑的制備工藝不同，不良反應的發生率也有差別。如使用3種工藝生產的雙黃連注射液[3]所致不良反應的發生情況也不同，這與不同生產工藝產生的雜質有關。

1.2 應用因素

中藥西用:中醫理論中病證有寒熱虛實，中藥有四氣五味，治病要講究辨證施治，中醫有“熱則寒之，寒則熱之，虛則補之，實則泄之”的治療原則。使用中藥注射劑也不例外，應在中醫理論指導下應用，若不辨證施治，可能會引起不良反應。劉懿文等[4]報道4例患者，未經辨證使用脈絡寧或復方丹參注射液，不但無效，反而出現了不良反應，其中1例停藥后不良反應消失，3例經辨證分析改換對證的中藥注射劑后取得療效且不良反應消失。

用法用量不當:有些醫師使用中藥注射劑時，不注意藥品說明書中的用法用量要求，擅自改變用量或給藥途徑，往往會導致不良反應的發生。有的中藥注射劑，如雙黃連注射液在靜脈滴注過程中，因滴注速度過快也易引起不良反應發生。

配伍不當:中藥注射劑成分復雜，如與其他藥物混合會產生一系列變化，包括pH、澄明度、顏色改變及出現絮狀物或沉淀等。中藥注射劑有效成分的溶解度易受pH變化的影響，當與其他藥物混合后變化的pH超出有效成分的穩定范圍時，則有效成分溶解度會降低或發生化學變化，從而產生聚合物析出并出現沉淀，使顏色改變或混濁，注射給藥后會影響療效甚至產生不良反應。

1.3 患者因素

個體差異:由于遺傳基因、體內代謝酶及免疫系統的差異，不同個體對藥物的反應也不同。具有過敏性體質的患者出現過敏反應，通常與藥品質量及用藥劑量均有關，他們在正常劑量或小于正常劑量的情況下也可產生嚴重的過敏反應。

用藥狀態:使用中藥注射劑時，若患者精神狀態欠佳或空腹等，均易誘發低血糖及胃腸道反應等不良反應。

2 使用中常見的問題

2.1 微粒變化

研究證明[5]，10余種中藥注射劑加入到常用的輸液中后，不溶性微粒顯著增加，超過藥典規定的限度，原因可能與pH變化、溶劑改變使有效成分或雜質析出有關。

2.2 用藥劑量過大或濃度偏高

王德才等[6]以藥品說明書及《中藥注射劑學》的用藥方法及用藥規定為標準，對39例因不正確使用中藥注射劑致死的病例進行了統計分析。結果表明，39例中有11例(28.21%)屬于用藥劑量大或藥液濃度高，其中包括雙黃連3例，柴胡2例，川芎嗪、復方丹參、丹參、脈絡寧、清開靈、葛根素各1例。為了避免中藥注射劑所致發生不良反應，醫生應嚴格按照藥品說明書的規定用藥。

2.3 忽視藥物配伍禁忌

中、西藥注射劑混合后發生配伍禁忌，常出現渾濁、沉淀、變色或產生氣泡等現象，主要原因為混合后溶液pH變化。如在含雙黃連注射液的葡萄糖或氯化鈉注射液中加入硫酸阿米卡星注射液、硫酸慶大霉素，會立即出現棕黑色沉淀，加入氨芐西林鈉溶液則顏色變深[7]。在清開靈輸液中加入硫酸慶大霉素或維生素B6后，會立即出現渾濁[8]。為避免意外，在沒有弄清是否會發生配伍禁忌時應盡量分別注射給藥。如清開靈注射液與青霉素配伍應用會出現不良反應，而分開靜脈滴注就不會發生不良反應[9]。復方丹參注射液加入低分子右旋糖酐注射液中靜脈滴注，常引起過敏反應甚至休克，原因可能是低分子右旋糖酐本身是一種強抗原，易與一些藥物形成絡合物或復合物。因此使用復方丹參注射液時，應盡可能不與低分子右旋糖酐注射液混合輸注。

2.4 用藥過程操作不夠規范

中藥注射劑引發不良反應，與藥物使用時的滴注速度、劑量、濃度等均有一定的關系。滴速過快或用藥劑量過大或濃度過高，均可使瞬間進入靜脈的藥物過多，從而引起一系列不良反應。因此，臨床使用中藥注射劑時滴注速度不宜過快。

3 應安全合理使用中藥注射劑

醫療機構必須盡可能地規范進貨渠道，對中藥注射劑進行必要的質量檢查和質量跟蹤。使用前，應注意觀察注射劑色澤及有無沉淀，要嚴格禁止使用有澄明度問題的注射液。

使用中藥注射劑時，應高度警惕可能發生的不良反應，做好應對措施，以防嚴重后果發生。同時，醫生給藥時應盡量簡單、合理，避免多種藥物聯合應用，尤其注意不與右旋糖酐或抗生素等聯合配伍。過敏性體質者及有藥物過敏史者更易發生過敏反應，因此，醫生用藥前應了解患者情況，對過敏體質者慎用中藥注射劑。

傳統觀點認為，中藥應用比西藥更安全，所以應用時存在劑量大、濃度高、療程長等問題。為避免不良反應發生，醫務人員一定要注意中藥注射劑的合理使用。

此外，有關配伍研究迄今多局限于理化性質，如顏色、pH、沉淀、紫外吸收、不溶性微粒等，而對配伍后藥理、藥效、毒理方面的變化則研究較少[10]。因此，使用中藥注射劑時，建議與其他藥物分開使用，以保證臨床用藥安全性與有效性，也便于評價藥物療效。

[1]胡玉蘭，張忠義，林敬明.中藥砂仁的化學成分和藥理活性研究進展[J].中藥材，2005，1(1):72.

[2]田小芹，許群芬，龔亞林.生脈注射液致藥物不良反應43例文獻分析[J].中國藥業，2004，13(10):56.

[3]童 路.雙黃連注射液的工藝及在臨床的不良反應[J].上海醫藥，1997(4):26.

[4]劉懿文，王玉民.脈絡寧與復方丹參注射劑的不良反應與中醫病癥關系[J].中國藥學雜志，1999，34(12):850.

[5]呂 媛，劉 健，侯 平，等.Clarithomycin的體外抗菌作用研究[J].中國抗生素雜志，1996，21(3):205.

[6]王德才，張 玲，李愛珍.中藥注射劑致死亡39例文獻分析[J].藥物流行病學雜志，2004，13(2):77.

[7]張玉廣，牛均忠，李玉紅.雙黃連注射液與7種藥物在輸液中配伍的穩定性研究[J].首都醫藥，1999，6(9):27.

[8]謝靜萍，景紅軍，張衛兵，等.清開靈注射液與臨床常用抗生素、維生素配伍的可行性考察[J].中國藥事，1999，13(2):127.

[9]任相成.清開靈與青霉素聯用靜滴致不良反應6例[J].中級醫刊，1995，30(7):45-47.

[10]孫宏慧，鐘獻廣.常用中藥注射劑與其他藥物配伍變化[J].廣東藥學院學報，2001，17(1):25.