銀杏達莫注射液的藥理作用及臨床應用研究進展

賓 馳

(廣西壯族自治區浦北縣人民醫院，廣西 浦北 535300)

銀杏達莫注射液是由銀杏黃酮苷(24%)、萜類內酯(銀杏苦內酯約占3.1%，白果內酯約占2.9%)及雙嘧達莫組成的復方制劑，常用于治療心腦梗塞性及外周循環障礙性疾病。筆者就近年來國內銀杏達莫注射液藥理作用和臨床應用的研究狀況作一綜述。

1 藥理作用研究

1.1 對缺血－再灌注損傷的保護作用

張曉紅等[1]采用大腦中動脈線栓法(MCAO)建立大鼠局灶性腦缺血－再灌注模型，觀察銀杏達莫注射液對腦缺血－再灌注損傷(CILI)大鼠生存通路胞外信號調節酶(ERK)的活性，同時觀察腦梗死體積比，并探討其腦保護機制。結果顯示銀杏達莫注射液可上調ERK蛋白活性，降低腦梗死體積，而與東菱迪芙聯用效果更佳，表明其具有明顯的腦保護作用，并能減輕CILI。宋慶江等[2]以兔開胸冠狀動脈左室支結扎/開放作為心肌缺血－再灌注模型，觀察各組家兔心肌再灌注晚期一氧化氮合酶(iNOS)的轉錄水平和翻譯水平表達變化，結果與模型組比較，潘生丁組、銀杏組和潘生丁+銀杏組iNOS的轉錄水平和蛋白翻譯水平均顯著增加(P＜0.05或0.01)，提示按銀杏達莫注射液處方量的潘生丁+銀杏提取物可通過調節iNOS表達產生NO，從而減輕心肌缺血－再灌注引起的損傷，保護心臟。劉素云等[3]對行經皮冠狀動脈介入治療(PCI)的不穩定型心絞痛患者49例，在常規藥物治療的基礎上加用銀杏達莫注射液，結果發現銀杏達莫注射液可降低患者血漿中vWF∶Ag、血管內皮素(ET－1)以及炎性細胞因子白細胞介素－1β(IL－1β)、白細胞介素－6(IL－6)、腫瘤壞死因子α(TNF－α)水平，從而升高血液中的NO水平，對患者缺血－再灌注心肌起到保護作用。

1.2 改善血液流變學

李文華等[4]將椎－基底動脈系統短暫性腦缺血(TIA)患者隨機分為治療組和對照組，分別給予銀杏達莫注射液和復方丹參注射液，發現治療組治療后低切全血黏度、血細胞比容、紅細胞聚集指數和血小板聚集率均明顯下降(P＜0.05或0.01)，而紅細胞變形性顯著增高(P ＜0.01)，均較對照組明顯(P ＜0.05 或 0.01)。溫偉文等[5]對急性腦梗死(ACI)患者給予銀杏達莫注射液治療，結果治療2周后，血液流變學得到明顯改善(P＜0.01或0.05)，與對照組比較有顯著優越性(P＜0.01)。韓曉穎[6]采用銀杏達莫注射液治療老年心血管疾病，治療后患者血液流變學狀態得到了明顯改善。鄧平根[7]將腎病綜合征患者隨機分為兩組，治療組給予銀杏達莫注射液靜脈滴注，對照組給予復方丹參注射液，治療4周，結果銀杏達莫注射液可以降低患者血液黏稠度，擴張血管，增強纖溶性并抑制血小板聚集，提示其可用于治療腎病綜合征。

1.3 抑制血小板聚集

翟秋菊等[8]觀察了銀杏達莫注射液聯合小劑量阿司匹林對急性腦梗死患者的血小板功能、數目及體積的影響，治療2周和4周后發現患者血小板數目均高于治療前，而血小板體積、黏附率及聚集率均明顯降低(P＜0.05)，與對照組比較也有顯著性差異(P＜0.01)，提示銀杏達莫注射液可改善腦循環、促進神經功能恢復。鄧紹林等[9]將急性心肌梗死(AMI)患者隨機分為兩組，分別給予尿激酶和銀杏達莫注射液，結果銀杏達莫組溶栓后2 h血小板聚集率顯著低于尿激酶組(P＜0.01)，提示其可以降低心肌再灌注即刻(溶栓后2 h)血小板聚集，機制可能是銀杏萜內酯特異性拮抗血小板活化因子(PAF)及雙嘧達莫抑制二磷酸腺苷(ADP)、血栓素A2(TAX2)，雙重途徑阻斷血小板聚集。

1.4 對氧自由基的影響

馮建利等[10]將急性腦梗死患者隨機分為對照組和治療組，分別給予丹香冠心注射液和銀杏達莫注射液靜脈滴注，結果治療組患者治療14 d后血漿中氧化修飾低密度脂蛋白(OX－LDL)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)分別為(0.54 ±0.23)mmol/L、(107±9)kU/L和(4.1±1.0)μmol/L，與治療前比較 OX －LDL及SOD明顯降低，而MDA則明顯升高，差異均有顯著性(P＜0.05)。說明銀杏達莫注射液能夠有效清除氧自由基，降低血漿中OXLDL水平。劉曉娟[11]對急性腦梗死患者采用銀杏達莫注射液進行治療，結果銀杏達莫治療組治療后SOD及NO水平明顯升高，而MDA明顯降低(P＜0.01)，提示銀杏達莫具有較強的清除自由基和抗脂質過氧化作用，可加快神經功缺損的恢復。

1.5 保護血管內皮細胞

黃敬澤等[12]將24 h尿白蛋白排泄率(UAER)為30～300 mg/d的2型糖尿病患者隨機分為兩組，分別進行常規治療和常規治療加靜脈滴注銀杏達莫注射液2周，結果發現銀杏達莫組治療后UAER及外周血循環內皮細胞(CEC)數較治療前明顯降低(P＜0.01)，常規治療組則無變化，線性多元逐步回歸分析表明，銀杏達莫組治療后UAER和CEC數的變化成正相關(P＜0.01)。提示銀杏達莫注射液對血管內皮細胞(VEC)損傷的保護作用可能是其延緩糖尿病腎病發展的重要機制。

2 臨床應用

2.1 治療急性腦梗死

劉曉娟[11]將74例急性腦梗死患者隨機分為兩組，對照組給予維腦通路注射液靜脈滴注，治療組采用銀杏達莫注射液，結果治療組總有效率為91.8%，明顯高于對照組的64.8%(P＜0.05)。袁建平等[13]將確診的急性腦梗死患者隨機分為兩組，治療組80例用銀杏達莫注射液20 mL，對照組75例用丹參注射液20 mL，均加生理鹽水250 mL靜脈滴注，療程均為2周，結果治療組總有效率為95.00% ，明顯優于對照組的 81.33%(P ＜0.05)。王利等[14]采用銀杏達莫注射液結合口服蚓激酶治療腦梗死患者94例，治療組和對照組總有效率分別為88%和65%(P＜0.05)。

2.2 治療心絞痛

陳靜等[15]將冠狀動脈硬化性心臟病心絞痛患者84例隨機分為兩組，治療組43例應用銀杏達莫注射液20 mL加入5%葡萄糖注射液，對照組41例應用復方丹參注射液，每日1次靜脈滴注，療程均為15 d。結果臨床癥狀改善方面治療組總有效率為95.35%，顯著高于對照組的68.29%(P＜0.01);而心電圖改善情況治療組總有效率為62.79%，明顯高于對照組(P＜0.05)。張太珍等[16]將冠狀動脈硬化性心臟病心絞痛患者隨機分為兩組各30例，治療組采用銀杏達莫注射液加生脈注射液靜脈滴注，每日1次，對照組單用生脈注射液，結果治療組總有效率為90%，明顯優于對照組的76.7%(P＜0.05)，且兩組均無明顯不良反應。韓景波等[17]采用銀杏達莫注射液結合西醫常規方法治療老年冠狀動脈硬化性心臟病心絞痛，治療組心絞痛、心電圖總有效率均優于對照組(P＜0.05)，而血總膽固醇、甘油三酯減少也顯著大于對照組(P＜0.05)。

2.3 治療糖尿病周圍神經病變(DPN)

陸飛等[18]選擇82例DPN患者，隨機均分為兩組各41例，均進行飲食控制，肌肉注射維生素B12并口服維生素B1、維生素B6，在此基礎上治療組加用銀杏達莫注射液20 mL，連用3周。結果治療組總有效率為85.4%，顯著優于對照組(P＜0.01);同時運動神經和感覺神經傳導速度與對照組比較差異有極顯著性(P＜0.001)。王新強等[19]應用銀杏達莫注射液治療DPN患者47例，并與川芎注射液進行療效比較，取得滿意療效。戈霓云等[20]采用在靜脈滴注銀杏達莫注射液的同時口服依帕司他治療DPN患者，觀察治療前后神經系統癥狀及體征變化，并測定運動和感覺神經傳導速度變化。結果治療總有效率為81.8%，明顯高于對照組(P＜0.01)，兩組神經傳導速度治療前后均有不同程度提高，差異有統計學意義(P ＜0.05)。

2.4 治療椎－基底動脈供血不足

謝柏如等[21]選擇116例患者隨機分為兩組，研究組用銀杏達莫注射液20 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，對照組用復方丹參注射液靜脈滴注，均為1次/d，連用2周，結果研究組和對照組總有效率分別為95.45%和78.00%，兩組比較有顯著性差異(P＜0.01)。鄒立宇等[22]采用銀杏達莫注射液聯合倍他司汀治療椎－基底動脈供血不足眩暈患者49例，治療10 d后治療組總有效率為96%，對照組為74%，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.01)。劉東華等[23]將92例椎－基底動脈供血不足眩暈患者隨機均分成兩組，治療組靜脈滴注銀杏達莫注射液和肌肉注射654－2，對照組靜脈滴注低分子右旋糖酐，結果治療組總有效率達到98%，明顯高于對照組的67.4%(P＜0.01)。

2.5 治療原發性腎病綜合征

周海燕等[24]將64例原發性腎病綜合征患者隨機分為兩組，治療組32例口服潑尼松加銀杏達莫注射液靜脈滴注，與對照組比較，在血漿白蛋白升高和尿蛋白降低方面有顯著性差異(P＜0.05)，療效確切。楊鴿華[25]以銀杏達莫注射液聯合強的松治療原發性腎病綜合征患者，治療組血漿白蛋白升高和尿蛋白降低明顯優于對照組(P＜0.01或0.05)，生化和凝血指標顯著改善。張明等[26]應用低分子肝素聯合銀杏達莫注射液治療原發性腎病綜合征36例，與對照組比較，療效顯著。

2.6 治療突發性耳聾

鄭彥等[27]應用高壓氧配合銀杏達莫注射液靜脈滴注治療突發性耳聾患者，治療組總有效率達96.7%，明顯高于對照組(P＜0.01)，且未發現明顯不良反應。朱建國[28]用銀杏達莫注射液治療突發性耳聾患者68例，銀杏達莫組耳鳴消失快，預后好，臨床癥狀得到改善，總有效率為86%，明顯高于對照組的69%(P＜0.01)。

2.7 其他

黃國孟等[29]對慢性肺原性心臟病急性期患者24例采用銀杏達莫注射液聯合阿司匹林進行治療，結果17例顯效，顯效率為70.8%，表明銀杏達莫注射液有確切療效。季梅等[30]用銀杏達莫注射液靜脈滴注聯合復方樟柳堿注射液皮下注射，每天1次，以20 d為1個療程，治療缺血性視神經病變50例，對照組給予妥拉唑啉注射液，結果治療組總有效率為88%，與對照組比較差異有顯著性(P＜0.01)。郭立東等[31]采用銀杏達莫注射液治療高血壓腎損害患者，療程為1個月，治療后患者尿蛋白明顯下降，提示銀杏達莫注射液可減少尿蛋白，并保護腎功能。

3 結語

銀杏達莫注射液是由銀杏葉提取分離的藥效成分和雙嘧達莫制成的滅菌水溶液，主要藥理作用為調節血管舒縮、清除自由基和改善血液流變學等，臨床應用廣泛。經現代工藝處理后，中藥銀杏葉的藥理作用更加突出而不良反應則明顯減少。隨著對銀杏葉作用機制和藥理作用研究的進一步深入，有理由相信，銀杏達莫注射液的應用將日益廣泛，適應證將得到進一步拓寬。

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