天然藥物五倍子在口腔醫學中的研究進展

劉程程

(湖南中醫藥大學第一臨床醫學院 湖南長沙 410007)

五倍子(Chinese nutgall)為倍蚜科昆蟲角倍蚜或蛋倍蚜在其寄生主漆樹科植物鹽膚木,青麩楊或紅麩楊等樹上形成的蟲癭。別名文蛤、百蟲倉、木附子等。用于藥用歷史悠久,富含鞣酸,具有收斂、抗菌等作用[1]。1981年以來,Namba等首先從中藥中尋找防齲藥物,發現五倍子有可能是防齲藥物之一。WuYuan[2]通過對五倍子乙醇提取液的氣相色譜分析,發現其有典型的鞣酸特性,能抑制變鏈菌生長、葡糖基轉移酶(GTF)活性及細菌對玻璃表面的黏附。近年來,五倍子在口腔醫學中的研究日益受到重視。

1 五倍子在齲病防治中的應用

1.1 對致齲細菌的作用

齲病是在以細菌為主的多種因素影響下,牙體硬組織發生慢性進行性破環的一種疾病。致齲的因素主要包括細菌和牙菌斑、食物以及牙所處的環境等,就病因學角度而言,齲病也可以稱為牙體硬組織的細菌感染性疾病。變形鏈球菌、粘性放線菌、血鏈球菌是其主要的病原菌。席清平等研究表明,不同濃度的五倍子水提取物對變形鏈球菌、粘性放線菌、血鏈球菌、口腔鏈球菌的生長均有抑制作用,隨著濃度的提高,釉質表面細菌數量逐漸減少,其中變形鏈球菌、粘性放線菌和血鏈球菌菌的最低抑菌濃度(MIC)為64mg/m L,口腔鏈球菌8mg/m L。陳玉等[4]經研究發現,五倍子水煎劑可以通過抑制變形鏈球菌產生的GTF活性,減少黏附在牙面的細菌數量。

1.2 對菌斑生物膜的作用

菌斑生物膜中的細菌代謝碳水化合物產酸,由于菌斑基質的屏障作用,這些酸不易擴散,使局部pH下降,從而造成牙體硬組織脫礦,形成齲齒。因此控制菌斑生物膜的形成是重要的防治齲病的手段之一。五倍子鞣質,是一種多酚化合物,其乙醇提取物、丙酮提取物、單一成分沒食子酸、沒食子酸甲酯均對口腔生物膜細菌具有一定的抑制效果。趙今等用熒光顯微鏡結合特異熒光染料標記口腔細菌生物膜中死菌和活菌的方法,研究五倍子多酚性化合物(GCE)和五倍子化學組分B(GCE—B)對口腔細菌生物膜結構和活性的影響。發現五倍子對口腔細菌生物膜的抑制作用不單純是對生物膜的殺滅作用,還可以改變生物膜結構和調整其內部的細菌組成。王瑞等用人工口腔模型,模擬菌斑生物膜的形成過程,通過掃描電鏡(SEM)觀察由變形鏈球菌、血鏈球菌、黏性放線菌標準株所形成的菌斑生物膜表面形態。發現經五倍子水提取物處理后,菌斑生物膜從黏附到成熟的各個時期形態均發生了改變。與生理鹽水對照組相比,菌落分布零亂,厚度較薄,未形成典型的生物膜立體結構。

2 五倍子對根管的消毒作用

天然藥物五倍子水提取物抗菌作用較廣,能夠較好的抑制感染根管內的多種優勢專性厭氧菌和兼性厭氧菌。

2.1 對白色念珠菌的作用

近年來研究表明,白色念珠菌生物膜與頑固性根尖周炎密切相關。許穎、李福明采用水煎法提取五倍子有效成分,在96孔培養板底形成白色念珠菌膜,用XTT減低法定量分析生物膜形成過程及五倍子水煎液、氫氧化鈣和洗必泰3種根管消毒藥物抑制生物膜內細胞生長80%的藥物濃度。結果表明,天然藥物五倍子水提取物對早期白色念珠菌生物膜具有一定抑制作用效果,對成熟白色念珠菌生物膜無明顯抑制作用。

2.2 對糞腸球菌的作用

張海歐等建立牛本質小管糞腸球菌感染模型,使用200mg/L的五倍子水溶液處理后,在不同的時間點分別磨取50、300、500um3個深度的牙本質碎屑進行細菌培養計數。發現200mg/L五倍子水溶液處理5m in、1h后,各個深度的牙本質樣本培養所得的細菌數量有明顯下降,處理1d或更長時間后,各個深度均未見細菌生長。提示五倍子能夠有效殺滅牙本質小管深層的糞腸球菌,可作為根管消毒用藥。

3 五倍子對牙周組織的作用

3.1 對牙周細菌的抑制作用

近年來,研究表明適宜濃度的五倍子提取物可有效阻斷EVC的這種生物學活性作用。從而可推測其對牙周病的發生、發展起到一定的阻斷作用。

3.2 對基質金屬蛋白酶-3分泌的抑制作用

內毒素(LPS)是細菌所獨有的一種毒力因子,可刺激機體產生炎性因子,造成牙周組織的破壞。另外,LPS還可以刺激牙周組織中的成纖維細胞(HPDLFs)產生大量的基質金屬蛋白酶-3(MMP-3)。MMP-3牙周組織炎癥反應和牙槽骨吸收關系密切。

祝磊等在體外培養HPDLFs條件下,用ELISA分別檢測在LPS作用下以及在LPS加不同時間五倍子凝膠釋放液作用下HPDLFs分泌MMP-3的量。結果表明五倍子牙周凝膠可有效抑制LPS介導HPDLFs分泌MMP-3,抑制作用可持續7d。王靜等等研究表明,五倍子水提取物對LPS抑制堿性磷酸酶(ALP)活性具有保護作用。

4 結語

五倍子資源廣、價廉、毒性低,具有抗菌、抗病毒、抗氧化和收斂等功效。在口腔醫學領域的開發利用值得進一步深入研究。尤其在齲病和牙周病防治方面具有很好的應用前景。目前,牙膏、口香糖、漱口液是較普及的防齲方式,可考慮將五倍子成分加入,但其有效成分是否會受到影響,仍是急需解決的問題。

[1]江蘇醫學院.中藥大詞典(上冊)[M].上海:人民出版社,1977: 391.