術中緩釋氟脲嘧啶植入劑治療直腸腸癌的臨床應用

趙陽

(遼寧省盤錦市遼河油田中心醫院普外一科 遼寧 盤錦 124010)

術中緩釋氟脲嘧啶植入劑治療直腸腸癌的臨床應用

趙陽

(遼寧省盤錦市遼河油田中心醫院普外一科 遼寧 盤錦 124010)

緩釋氟尿嘧啶植入劑的特點是特點是植入體內后先突釋后緩釋,并通過滲透-擴散機制使氟尿嘧啶向組織間質擴散,以給藥點為中心,擴散半徑可達0.5～5cm,并維持長達15d以上的高藥物濃度,顯著提高了區域化療的C(濃度)×T(時間),提高了腫瘤部位直接接受化療的效果,基本上消除了全身給藥所出現的毒副反應。與全身用藥的聯合方案相結合,可降低全身用藥的劑量。

大腸癌 緩釋氟脲嘧啶 腹腔植入

我院從2008年至2010年來統計術中應用緩釋氟尿嘧啶植入劑的大腸癌患者29例,取得較好的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組中晚期直腸癌患者26例,其中男性17例,年齡41～75歲,女性9例,年齡30～62歲。肛門墜脹感21例,便血5例,結腸鏡檢查結果:直腸距肛門5公分以上25例,直腸腫物取活組織病理檢查均診斷為:直腸腺癌。行直腸癌根治術dixon’s術式,距肛門5公分以下4例,行直腸癌根治術mile’s術式。術后病理檢查結果:直腸低分化腺癌14例,直腸中分癌8例,均侵及漿膜層,部分侵及膀胱。高分化腺癌3例。

1.2 治療方法

常規行直腸癌根治術,41～43℃蒸餾水浸泡術野1h,根據(病變部位,將緩釋氟脲嘧啶植入劑400～800mg,植入腸系膜動脈根部淋巴結區域,后腹膜及腫瘤易轉移或復發部位,將植入劑均勻地撒在其表面。一般每一植藥點不超過150mg,為避免影響吻合口的愈合,要求植入的藥物距吻合口2cm以上。

2 結果

28例患者術中腹腔內植入緩釋氟脲嘧啶后,未見腹腔內出血、吻合口漏、腸穿孔、腸梗阻、腹腔內化膿性感染,25例患者手術切口均I期愈合,4例Ⅱ期愈合,肝腎功能、出凝血時間、糞及尿常規、心電圖、胸片檢查均無異常;無皮疹、心悸及腹瀉等情況。觀察期間,1例患者出現I級血液反應。惡心及嘔吐II級反應2例,腹痛I級反應1例;未影響術后常規化療。吻合口瘺1例,1個月后吻合口愈合。

3 討論

中晚期直腸癌患者術后生存質量和時間關鍵取決于腫瘤是否發生轉移和復發,其直接死亡原因包括:術中腹腔內種植、遠處轉移和術后局部復發;理想的化療方法應是針對切除區域、腹腔種植和肝臟等常見復發和轉移的部位進行安全有效的治療。化療成敗的關鍵在于如何提高淋巴結、腹膜及門靜脈中化療藥物的濃度和延長其作用時間。從微觀的角度上說,根治性切除手術不可能達到清除出所有的腫瘤細胞。對于大多數直腸癌患者而言,即使進行了根治性切除手術,也有腫瘤細胞殘留的可能,中晚期直腸癌患者尤其如此。由于術后患者機體狀況及免疫功能下降,殘留的腫瘤細胞將迅速增殖。研究發現:在原發腫瘤被切除后24h內殘留的癌細胞就會呈現加速增殖的態勢;此時也是進行化學治療的最好時機。由于腹腔化療具有藥物動力學的優勢,臨床上通常對中晚期直腸癌患者術后進行腹腔化療,常用的方法是:氟脲嘧啶等稀釋液腹腔溫熱灌洗或留置腹腔化療泵滴注化療。其優點是氟脲嘧啶在腹腔內形成較高的藥物濃度,即時殺滅腹腔內殘余或脫落的癌細胞及腹腔內的微小轉移病灶,有助于預防或推遲腫瘤的復發。腹腔內的氟脲嘧啶約90%通過門靜脈系統進入肝臟進行代謝,很少直接進入全身血液循環,因而其骨髓抑制、胃腸道反應等毒副作用大大降低。但有些化療藥物如氟脲嘧啶為時間依賴性藥物,一次給藥難以達到滿意效果,反復穿刺或長期置泵又有致感染之虞,且都很難維持較長的藥物作用時間。術中植入緩釋氟脲嘧啶植入劑進行腹腔內區域化療能很好地解決上述諸多問題;其氟脲嘧啶的緩慢釋放可持續15d以上,且易于第一時間在直視下給藥,既可深部植入,也可均勻投撒于腹腔內,操作簡單,不費時。因此在消化道腫瘤術中給藥可在腹腔內給藥區域使氟脲嘧啶維持較長時間穩定的藥物濃度,有利于殺滅手術不能切凈之殘余病灶、微小轉移灶及腹腔內脫落的癌細胞。我們通過對26例中晚期直腸癌患者術中植入緩釋氟脲嘧啶植入劑進行腹腔內區域化療,經觀察,患者具有良好的耐受性,且不影響患者全身靜脈化療的正常進行,無明顯的全身不良反應和毒副作用,所有患者未出現腹腔出血、腸穿孔、腸梗阻、腹腔感染。術中腹腔內植入緩釋氟脲嘧啶無疑為尋求安全有效的化療方法做了有益的嘗試。值得一提的是:藥物動力學雖然表明腹腔給藥能使腹腔內產生高而持久的濃度 ,但并不一定反應其具有預防腫瘤復發的作用;因此,術中腹腔內植入緩釋化療藥物的應用時機、劑量與療效之間的關系有待進一步研究。

[1]Sugarbaker PH,Jablonski KA.Prognostic features of 51 colorectal and130 appendiceal cancer patient with peritonea lcarcinomatosis treatedby cytoreductive surgery and intraperitoneal chemotherapy[J].AnnSurg,1995,22(12):124.

R735.37

A

1674-0742(2010)09(a)-0113-01

2010-06-25