常見不合理聯合用藥臨床分析

陳 良 殷耀義

湖北省崇陽縣人民醫院,湖北 崇陽 437500

臨床上有時為了治療的需要,對同一患者同時使用兩種或兩種以上藥物,稱之為聯合用藥。聯合用藥除達到多種治療目的外,都是利用藥物間的協同作用以增加療效或利用拮抗作用以減少不良反應[1]。但不恰當的聯合應用往往由于藥物間互相作用而使療效降低,甚至產生意外的毒性反應,并造成衛生資源浪費。現就筆者多年工作實踐,對臨床常見的不合理聯合用藥,做簡要分析如下:

1 強心藥與其它藥合用

地高辛與雙氫克尿噻合用,可導致洋地黃中毒癥狀。地高辛為強心藥,能刺激細胞內A T P酶,使 N a+通過細胞膜進入微粒體內把C a2+釋放出來而產生心肌強力收縮;噻嗪類排鉀利尿藥能引起血中電解質紊亂,如低鎂、高鈣及低鉀;兩藥合用可使地高辛中毒劑量曲線下移,仍按常規劑量給藥就極易發生中毒。地高辛與胃復安合用,可使地高辛的吸收受到阻礙,胃復安能加快腸蠕動,使藥物在腸內通過過快,吸收時間減少,而地高辛片較難崩解,難以吸收,使血藥濃度減低而影響療效。氨茶堿 p H值為 9.2～9.6,與西地蘭合用由于 P H值的提高,可使強心甙水解而析出配基,導致藥效降低。

2 氯化鉀與保鉀利尿藥合用

氯化鉀與螺內酯、氨苯蝶啶合用均能引起血中鉀離子濃度過高。因上述兩種利尿劑都是保鉀利尿劑,同時應用可引起高鉀血癥,出現心律失常。

3 助消化類藥物與其它藥合用

乳酶生與甲氰咪胍合用,兩藥作用相互拮抗。甲氰咪胍屬H2受體拮抗劑,能抑制胃及十二指腸的胃酸分泌,減低胃腸道的酸度;乳酶生為活的乳酸桿菌干燥制劑,在腸內分解糖類生成乳酸,使腸內酸度增高,抑制腐敗菌生長繁殖。兩藥合用可使藥效降低。乳酶生與麥迪霉素、磺胺類藥物、環丙沙星等抗生素合用時,可抑制乳酸桿菌生長,減弱甚至消除乳酶生的作用,應分開服用 (間隔 2～3小時)。胃酶與胃舒平合用,可降低胃酶的消化能力。胃舒平為氫氧化鋁的復方制劑,為堿性藥物,胃酶為蛋白水解酶,遇堿則易破壞失效。故不宜同時服用。

4 維生素類合用

臨床上多種維生素合用非常普遍。維生素C與維生素B 2、復合維生素 B、維生素K、葉酸等合用更常見。維生素C是很強的還原劑,易被氧化劑、金屬離子等氧化分解。維生素C與維生素 B 2、復合維生素B、維生素 K合用可使維生素C氧化成去氫抗壞血酸,維生素B 2被還原成二氫核黃素,維生素 K被還原成甲萘二酚,導致藥物作用減弱或消失。

5 解熱鎮痛藥與其它藥合用

阿斯匹林與消炎痛的合用,消炎痛對胃有較強的刺激,可出現惡心、腹痛、胃潰瘍、胃出血等不良反應。阿斯匹林被水解為水揚酸,對胃腸道粘膜有直接刺激作用,并能抗血小板聚集,兩藥合用可導致嚴重的不良后果。阿斯匹林與強的松合用,因糖皮質激素可刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌,降低胃腸粘膜的抵抗力,增強迷走神經興奮性,故可誘發或加重胃、十二指腸潰瘍。阿斯匹林解離成水揚酸而刺激胃粘膜,兩藥合用更易引起消化道出血。如確需合用,則應間隔服藥時間,同時加服氫氧化鋁凝膠等胃粘膜保護劑。

6 與肝藥酶誘導劑合用

雷米封與強的松合用,強的松為肝藥酶誘導劑,能使雷米封在肝臟發生快速乙?；x而造成而使血藥濃度降低,同時可造成肝功能受損,長期使用糖皮質激素,在抗癆藥物用量不足以抑制結核桿菌繁殖時,可使結核灶發展、擴散,導致病情惡化。

7 青霉素與大環內酯類、氯霉素聯用

青霉素是繁殖期殺菌劑,而大環內酯類及氯霉素是速效抑菌劑,兩藥合用呈拮抗作用。青霉素與細菌細胞壁粘肽合成中的轉肽酶結合,抑制氨基酸的交叉連接,從而影響細菌細胞壁粘肽的合成;而大環內酯類、氯霉素則能促進細菌細胞壁粘肽對氨基酸的攝取,從而加速細菌細胞壁的合成,與青霉素的作用相反。再者,青霉素對繁殖旺盛的細菌作用強,而大環內酯類及氯霉素抑制細菌蛋白質的合成,使細菌由繁殖期進入靜止期,從而減弱青霉素的殺菌作用。

8 青霉素與氨芐青霉素、氨茶堿、維生素C、慶大霉素聯用

由于青霉素最適宜的酸堿度為p H 5左右,而氨芐青霉素、氨茶堿皆偏堿性,如與青霉素在同一個容器中使用,可使溶液的p H值增高,使青霉素的抗菌作用減弱。維生素C含烯二醇結構,具有很強的還原性,與青霉素混合使用時,可使其部分分解,降低藥效。由于青霉素含 β-內酰胺環,可使慶大霉素失活,所以兩者不應在同一個容器中使用。

9 慶大霉素與鏈霉素、速尿、氨茶堿、第一代頭孢菌素聯用

慶大霉素與鏈霉素合用屬于同類藥物合用,對聽覺及前庭功能的損害相加,對腎臟的毒性亦相加,故禁用。慶大霉素是耳蝸血管中A T P酶抑制劑,而速尿也是A T P酶的抑制劑,如合用則加強了慶大霉素對 A T P酶的抑制作用,更易引起耳聾。其它氨基糖甙類與速尿合用亦有類似不良反應。慶大霉素p H值為 6,氨茶堿p H值為 9.2～9.6,由于酸堿度相差懸殊,在同一容器中混合可發生沉淀。另一方面,氨茶堿可堿化尿液,使慶大霉素毒性增強,如不在同一個容器中聯合應用,慶大霉素應減量。第一代頭孢菌素與慶大霉素均對腎臟有一定毒性,故聯合應用時易造成腎功能障礙。

[1]金有豫.藥理學 [M].5版,北京:人民衛生出版社,2001:31-32.