大黃對危重病胃腸功能障礙保護作用機理的研究進展

衛俊濤

天津鐵廠職工醫院（涉縣 056404）

胃腸功能障礙是危重病患者消化系統常見的病癥之一，也是多器官功能障礙綜合征(MODS）的胃腸道表現。有效防治胃腸功能障礙是防止MODS發生發展，降低MODS病死率的關鍵[1]。對于胃腸功能障礙的原因，主要認為是由于胃腸黏膜屏障破壞引起。國內外學者通過大量研究，對此機制進行了科學的闡述，其中腸黏膜低灌流、氧自由基損傷、細胞因子作用為腸黏膜三大致傷因素[2]。近20年來，研究者對大黃進行了大量的基礎和臨床研究，發現大黃對危重病患者胃腸功能障礙有很好的保護和治療作用。現就其在致病因素方面的機理研究綜述如下。

1 對胃腸道血流低灌注的恢復作用

研究認為[3]，胃腸黏膜缺血、缺氧是導致胃腸功能障礙的主要病理基礎。生理情況下，胃腸黏膜由于解剖上的缺陷，其表層供血較差，通常胃腸道可通過提高氧攝取來代償，即所謂生理性“氧供非依賴性氧耗”。而在病理情況下，如嚴重休克、感染等，全身血流重新分布，內臟血流銳減，腸黏膜氧動力學呈現病理性“氧供依賴性氧耗”[4]。胃腸黏膜因代謝障礙而糜爛、壞死，腸黏膜屏障破壞，造成腸源性感染而成MODS的動因[5]。陳德昌等[6]采用休克－復蘇動物模型進行了大黃與胃腸道血流灌注的臨床和實驗研究，發現休克－復蘇后胃黏膜、小腸黏膜和腸系膜血流量明顯下降，即使休克充分復蘇也不能糾正胃腸黏膜的低灌注狀態。應用大黃后，胃腸黏膜的pH值明顯提高。而胃腸黏膜內pH值能正確反映胃腸黏膜的血流灌注和功能狀態[7]，說明應用大黃能明顯改善危重癥者胃腸黏膜的血流量，同時還避免了H2受體阻滯劑和質子泵抑制劑減少胃酸分泌而加重膿毒癥的可能。

2 對氧自由基的清除作用

在三大致傷因素中，氧自由基損傷最為重要，因為腸黏膜內富含黃嘌吟氧化酶，腸黏膜一旦發生缺血再灌注，即可產生大量氧自由基、氧化生物膜，引起嚴重上皮細胞損傷[2]。研究發現，大黃對氧自由基有清除作用[8]。陳季斌等[9]用化學發光體系檢測大黃清除多種活性氧的作用，并以抑制各體系光強度50%的大黃濃度(IC50值）作指標，結果在為O－2、H2O2全血吞噬細胞亞油酸脂質過氧化發光體系中，大黃的IC50值分別為6.0、95.0、7.5、28.0mg/L，顯示大黃能清除O－2、H2O2和其他活性氧，抑制脂質過氧化，是一種有效的抗氧化劑。盧文獻等[10]也發現用大黃治療急性重癥胰腺炎時，大黃治療組患者血清中丙二醛含量明顯降低，而超氧化物歧化酶的含量則明顯高于對照組，證實了大黃的抗氧自由基作用。

3 對炎癥細胞因子的抑制作用

危重癥患者發生胃腸功能障礙時，腸道細菌和毒素移位入血，激活肝臟枯否細胞，導致大量炎癥細胞因子釋放[11]，促使全身炎癥反應綜合征(SIRS）和MODS的發生發展[12]。細胞因子網絡由數十種細胞因子組成，在系統炎癥反應中起重要作用[13]，但以腫瘤壞死因子－α(TNF－α）和白介素(IL）與SIRS及MODS發病的關系最為密切[14]。

TNF－α主要由單核巨噬細胞和內皮細胞產生，具有廣泛的生物學效應，可活化各種炎性細胞，同時可減低血管張力和心臟收縮力，增加血管通透性，同時其本身也是一種致熱原[15]，可導致機體發熱。曲愛君等[16]發現，大黃能顯著降低危重癥患者血清TNF－α水平，可有效阻止炎癥介質的增高及其生物作用的發生，防止其介導的嚴重并發癥。陳德昌等[17]采用大鼠燙傷和內毒素二次打擊模型，檢測血漿和肝組織內TNF－α濃度，不但證明了大黃能顯著降低血漿和肝組織內TNF－α濃度，還證明了大黃可影響TNF－α的基因表達。張永和等[18]的研究也證實，大黃對TNF－α有明顯的抑制作用。

IL是細胞因子網絡中非常重要的介質，其正常表達有生理性保護作用的一面，過度表達又有病理性損傷的一面。與炎癥反應有關的IL－1、IL－2、IL－4、IL－6和IL－28等均有促炎作用，對活化各種炎性細胞、降低全身血管阻力和產生急性期蛋白有促進作用[15]。多項大黃對危重病的IL影響研究結果表明，應用大黃后經酶聯免疫吸附法(ELISA）測定IL－1、IL－6的水平，均較對照組明顯降低，為大黃抑制IL提供了證據[18，19]。

此外，陳鳴宇等[19]發現，大黃對危重病者的降鈣素原有清除作用，李新宇等[20]通過動物實驗觀察大黃對大鼠腸缺血－再灌注所致肺損傷過程一氧化氮(NO）和磷脂酶A2(PLA2）的影響，結果證明大黃可顯著改善腸缺血－再灌注導致的低血壓狀態，明顯抑制PLA2活性升高及再灌注期的內源性NO釋放。上述研究均證實了大黃對多種炎癥細胞因子的清除和抑制作用。

4 結語

大黃可清熱解毒、通里攻下、活血化瘀，瀉實熱、下積滯、行瘀結，還可改善微循環、蕩滌胃腸內細菌和毒素，促進新陳代謝[21]，改善腸黏膜低灌流，清除氧自由基，抑制炎癥細胞因子，以此機理而發揮保護胃腸黏膜屏障，恢復胃腸功能障礙的作用。

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