絞股藍對中老年人保健作用研究進展

賀 琴 劉 平 譚華炳

1．湖北醫藥學院第三臨床學院藥學部，湖北 十堰 442000;2．陜西省白河縣中醫院，陜西 白河 725800

據WHO有關文獻報道，心血管病 (含腦血管病)、癌癥、糖尿病位居疾病譜的前三位，是造成中老年人健康水平下降的主要原因。國內研究發現藥食兩用植物絞股藍對三種疾病均有一定作用，現綜述如下。

1 絞股藍的保健藥理作用研究概述

絞股藍名始于1525年明嘉定四年朱棣所著《救荒本草》一書，民間謂之“神仙草”，有延年益壽作用。現代藥理研究證實，絞股藍含有83種與人參皂甙有類似結構的絞股藍皂甙 (GPS)，其中5種與人參皂甙完全相同。GPS具有抗疲勞、滋補強壯，促進細胞新陳代謝、減肥，降低血脂、抗動脈粥樣硬化 (atherosclerosis，AS)，抗衰老、增強免疫等多種與人參皂甙相似的生理活性，故絞股藍有“南方人參”之稱。

絞股藍除含有GPS外，還含有氨基酸、黃酮和多種微量元素，其中13種為人體必需的 (Fe、Zn、Cu、Mn、Cr、Mo、Co、Se、Ni、V、Sr、Si、B)。絕大多數研究者認為位于神農架北麓的湖北房縣所產絞股藍質量最優，GPS含量最豐富［1]。

2 絞股藍應用于中老年人保健研究進展

影響中老年人健康的主要疾病為心血管病 (含腦血管病)、腫瘤、糖尿病 (代謝綜合征)，要保障中老年人健康，必須對這3種疾病進行有效干預。

2.1 絞股藍對心血管疾病的干預作用研究進展

2.1.1 絞股藍對血壓的影響絞股藍只含二醇組皂甙而無三醇組皂甙。GPS無人參皂甙作用的雙重性，即絞股藍只有降壓作用，無升壓作用。

2.1.2 調節脂質代謝，過氧化物丙二醛 (MDA)的含量可反映機體內過氧化程度，間接反映血管老化程度。生理狀態下，人體有氧自由基 (OFR)能被體內的抗氧化酶系統清除，不至于引起組織細胞出現過氧化導致損傷。超氧化物歧化酶 (SOD)是抗氧化酶系統的主要代表，是OFR的清除劑，可抑制黃嘌呤脫氫酶轉化為黃嘌呤氧化酶，從而抑制過氧化脂質反應，減少OFR和MDA的產生。王樹桂等［2]發現大、小劑量復方絞股藍膠囊均能提高高脂血癥小鼠SOD活性和降低MDA含量，降低高脂血癥小鼠體重，對TC、TG、LDL－C含量有明顯降低作用及對HDL－C有升高作用。張煒平等［3]發現不同劑量絞股藍滴丸均可明顯降低大鼠 TC、TG、LDL－C含量，升高 HDL－C，使LDL－C/HDL－C下降。譚華炳［4]等發現絞股藍和辛伐他汀一樣具有明顯的降低血脂、調節血脂代謝的作用。彭世志等［5]發現絞股藍具有降低高脂血癥患者TC、TG、LDLC和升高HDL－C的功效。GPS可治療高血脂癥大鼠血脂異常并有較明顯的抗脂質過氧化作用［6]。高脂血癥早期腎小球足細胞和系膜細胞受損，最終導致腎小球硬化。GPS可降低這種損傷，起到保護腎臟的作用［7]。其他作者應用GPS和絞股藍治療高脂血癥也得到類似結果。已有研究證明降血脂的成分是絞股藍皂甙 G、I、J、K和原絞股藍皂甙。

2.1.3 拮抗內皮素 (ET)，保護內皮細胞 (EC)，抑制VSMC增殖ET是迄今為止最強的血管收縮肽，能激活有絲分裂原活化的蛋白激酶，具有促進細胞增殖的作用，以旁分泌和細胞內分泌方式調節循環系統功能。EC功能失調是AS形成的起始步驟。一氧化氮 (NO)是EC釋放的具有血管松弛作用和抗AS的主要因子，與內皮型一氧化氮合酶(eNOS)功能密切相關。生理狀態下，EC釋放的NO減少血小板聚集、單核細胞黏附和平滑肌細胞 (SMC)增殖。田健等發現GPS有抗膜脂質過氧化和保護血管EC釋放NO的作用，能抑制動脈粥樣硬化斑塊形成［8]。譚華炳［9]等發現絞股藍通過調整血脂代謝、保護EC、減輕炎癥反應達到減輕AS。SMC增殖是AS炎癥反應的重要病理過程，SMC在影響AS的預后及經皮穿刺冠狀動脈成形術后再狹窄方面起重要作用。GPS通過促進EC合成或釋放NO，抑制SMC增殖。

2.1.4 GPS對心臟的作用 GPS可改善兔冠脈結扎后心電圖變化，縮小大鼠冠脈結扎后缺血組織重量，降低血清中磷酸肌酸激酶 (CPK)和乳酸脫氫酶 (LDH)水平，抑制血清中游離脂肪酸和血栓素A2(TXA2)升高。對離體培養大鼠乳鼠心肌缺血缺氧損傷，GPS也可降低CPK和LDH，表明有直接保護心肌作用。對大鼠冠脈結扎后缺血缺氧致心律失常，GPS有劑量依賴性的保護作用。Langedorff離體心臟灌流法，停灌30min，再灌20 min制備大鼠心肌缺血再灌注損傷模型，GPS顯著降低不可逆室顫發生率，顯著抑制心肌釋放LDH，提高缺血再灌注心肌SOD活性，降低MDA水平，表明GPS有心肌缺血再灌注損傷保護作用，機理與抗脂質過氧化有關。在LPS作用下，乳頭肌收縮力先短時迅速升高后逐漸降低，功能不應期縮短，興奮性提高，腎上腺素誘發自律性增高，心肌中SOD活性降低，MDA含量升高。先給GP再給LPS則乳頭肌收縮高峰推遲，負性肌力作用減弱，可逆轉LPS所致乳頭肌不應期、興奮性和自律性改變，恢復心肌中MDA含量，提示GPS對LPS損傷有保護作用。以膜片鉗技術研究GPS對單個心室細胞的動作電位、I－型鈣通道電流 (ICa)、快鈉通道電流(INa)以及內整流鉀通道電流 (IkI)的影響，結果GPS明顯縮短APD50動作電位時程，降低動作電位幅值APA，而對靜息膜電位無明顯影響，認為GPS保護缺血心肌的作用機理在于通過抑制Ca2+及Na+內流，從而減輕Ca2+超載，降低缺血心肌的異常興奮性［10]。

2.1.5 治療缺血性腦血管病 觀察復方絞股藍總甙膠囊(主要成分為絞股藍、三七、黃芪)對血管性癡呆大鼠海馬神經細胞凋亡的影響，實驗結果表明，模型組大鼠海馬區存在大量神經細胞凋亡，而西藥喜得鎮組和復方絞股藍總甙膠囊高、低劑量組神經細胞凋亡與模型組比較明顯減少，說明西藥喜得鎮和復方絞股藍總甙膠囊均具有抑制神經細胞凋亡、保護神經細胞的作用［11]。模擬阿爾茨海默 (AD)腦內Aβ對神經系統的損害。對AD模型大鼠給予GPS灌胃，觀察其對AD模型大鼠各項指標變化的影響。結果顯示，GPS具有改善AD模型大鼠學習記憶能力、海馬COX活性和COⅡmRNA表達及線粒體超微結構的作用，對AD模型大鼠有一定治療和保護作用［12]。外源性氧自由基可引起腦基底動脈灌注壓及MDA含量升高，SOD活性降低。GPS可濃度依賴性地抑制氧自由基誘發腦血管收縮，抑制MDA生成，保護SOD活性，顯示GPS對氧自由基所致腦血管痙攣有保護作用。

2.2 絞股藍防治2型糖尿病 (T2DM)及代謝綜合癥(MS)研究進展

糖尿病是一組以慢性血葡萄糖水平增高為特征的代謝疾病群。高血糖是由于胰島素分泌缺陷和 (或)胰島素的作用缺陷所引起。發病機制與慢性全身性低度炎癥狀態及氧化應急有關。中西醫結合理論認為“炎癥”與“熱毒”等同，使用清熱解毒中藥治療有效。絞股藍具有清熱解毒、祛出痰濁的功效，應用絞股藍治療糖尿病的原因“慢性炎癥”符合中醫理論。現代藥理研究證明GPS具有抗炎、降低膽固醇、降血糖和免疫調節等多方面的生物活性和藥理作用［13]。GPS對鏈脲佐菌素糖尿病大鼠有降糖、降脂及可能的抗氧化作用［14]。胰島素抵抗是T2DM重要的發病機制之一，貫穿于糖尿病的發生、發展全過程，同時也是導致糖尿病各種并發癥的根源，絞股藍對胰島素敏感性明顯降低而未形成糖尿病的“健康人”的胰島素抵抗均有明顯的改善作用［15]。馮金輝等［16]應用復方絞股藍降糖膠囊治療T2DM，發現其不但能降低血糖，而且有顯著的抗疲勞，改善口渴多飲等方面的作用。絞股藍顆粒可用于治療早期糖尿病腎病，其機制可能與其調節RAS系統及內皮素系統紊亂有關［17]。

WHO對MS的定義是葡萄糖調節受損或糖尿病，和(或)胰島素抵抗，并伴有另外二項或二項以上的成分，例如高血壓、高甘油三脂和/或低高密度脂蛋白膽固醇血癥、中心性肥胖、微量白蛋白尿。MS形成的“共同土壤學說”提出AS、高血壓、高血糖、血脂異常、胰島素抵抗和肥胖都可能有共同的遺傳基礎和環境因素，而這些組分的共同發病機制又與慢性全身性低度炎癥狀態及氧化應激有關［18]。中西醫結合理論認為“炎癥”與“熱毒”等同，對于炎癥使用清熱解毒中藥治療有效。絞股藍具有清熱解毒、祛出痰濁的功效，用于治療AS、高血壓、高血糖、血脂異常、胰島素抵抗和肥胖的原因“慢性炎癥”符合中醫理論。

脂肪組織分泌的各種因子既影響胰島β細胞功能和胰島素的敏感性，也對心血管系統的病理生理改變和炎癥反應起重要作用，故內臟型肥胖被認為是MS的基礎，也是各組分發病的重要根源［19]。Kawasaki［20]等研究認為 IR 與血糖、血脂等相比在NAFL發病中占更重要地位。肝臟是胰島素作用的靶器官之一，也是糖、脂代謝調節的重要器官，故NAFLD在對它們之間的發生和發展扮演著極其重要的角色［21]，因此現今認為，NAFLD是代謝綜合征的構成成份之一。防治脂肪肝對MS的防治具有重要意義。調整血脂代謝和改善血液流變學兩種機制是絞股藍防治脂肪肝的機理［22]。

2.3 絞股藍抗腫瘤作用 絞股藍多糖可明顯抑制移植性動物腫瘤S180的生長，并呈明顯的劑量依賴關系;經絞股藍多糖刺激后，小鼠巨噬細胞對中性紅的吞噬功能明顯的增強，并能顯著刺激巨噬細胞分泌 NO、TNF－α和 IL－1β。為絞股藍多糖的進一步開發提供了實驗數據［23]。GPS體外給藥對小鼠白血病P388細胞內原癌基因 c－fos和c－myc基因表達的影響。GPS可能通過影響癌基因的表達，最終使腫瘤細胞的增殖停滯，或使腫瘤細胞向正常細胞分化或發生程序性死亡，從而產生抗腫瘤作用。總之，GPS對癌基因c－fos和c－myc表達的影響可能是其抑制P388細胞生長的重要機制之一［24]。從絞股藍水解產物中分離得5種化合物。化合物Ⅰ～Ⅴ均為首次在絞股藍總皂苷水解產物中發現。化合物Ⅳ為本課題組從人參果皂苷中首次發現和報道的具有顯著抗腫瘤活性的原人參二醇型皂苷元衍生物［25]。絞股藍有抗腫瘤活性，對免疫功能無明顯抑制作用，具有一定的優勢。

3 展望

絞股藍為藥食兩用植物，治療心血管病、糖尿病(MS)、腫瘤療效確切，副作用輕微。作為保健品對保障中老年人身體健康具有重要作用，值得臨床推廣使用。

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