近年抗高血壓藥物研究進展

羅輝

(湖北省通山縣人民醫院 湖北 通山 437600)

高血壓病理基礎為小動脈痙攣性收縮,周圍血管阻力增加,使血壓升高;而且近年高血壓發病率呈上升趨勢,給社會和家庭帶來了諸多不利。現將近年抗高血壓藥物研究進展簡述如下。

1 內皮素受體拮抗劑和雙肽酶抑制劑[1]

內皮素受體(A或A/B)抑制劑已有多種藥物如:Bosantan、Darusentan、Siaxsentan及Tezosentan為新一類降壓藥,研究發現可能對肺動脈高壓更有益。雙肽酶抑制劑抑制ACE及中性內肽酶,降低血壓,如Omapatrilat臨床地位尚不清楚。

2 糜蛋白酶(chymase)[2～3]

糜蛋白酶(此酶在心臟、血管及其他器官中大量存在)是一種包含在肥大細胞分泌顆粒中的糜蛋白酶樣絲氨酸蛋白酶,而在內皮細胞和間質細胞的分泌顆粒中也發現了糜蛋白酶免疫反應性,這些細胞均釋放糜蛋白酶且共同定位于細胞外基質中。

3 血管緊張素1-7(Ang1-7)[2]

Ang1-7由AngⅠ和AngⅡ轉化而來的7氨基酸肽,可通過與其特異性受體結合而發揮改善心功能、降低血壓、抑制細胞增殖、抗血栓、調節水電解質平衡等作用[4]。研究表明Ang1-7在大鼠神經組織與血漿中的含量與AngⅡ接近,表明機體在生理狀態下即存在血管緊張素家族成員內部之間的一種平衡。

4 中性內肽酶－血管緊張素轉化酶(NEP-ACE)雙重抑制劑[2]

ACE抑制劑可使有縮血管作用的AngⅡ生成減少而有血管擴張作用的緩激肽水平增高而產生降壓效果,但機體可代償性地使心鈉素(atrial natriuretic peptide,ANP)生成減少。ANP主要通過腎臟的NEP的作用而降解,因此抑制NEP的活性可以改善因使用ACE抑制劑而引起的ANP水平的代償性降低。目前應用于臨床的NEP-ACE抑制劑有奧馬曲拉(omapatrilat,Vanlev),山帕曲拉(sampatfilt)等。

5 泰咪沙坦(Telmisartan)

泰咪沙坦是一個新型非肽類血管緊張素受體拮抗劑[5]。該藥劑量依賴性地抑制靜脈輸注血管緊張素Ⅰ引起的增壓和脈搏加速。起效快,作用時間長。185例輕至中度高血壓患者經臨床測試,對于泰咪沙坦40mg/d起增至80～120mg/d,與氨氯地平5mg/d起增至10mg/d的藥效及作用持續時間,用藥后2組病人的收縮壓和舒張壓均有明顯下降。用藥期間,血壓能有效得到控制。

6 纈沙坦(Valsartan)

本品商品名為代文,是抗高血壓藥物市場銷售增長最快的藥物之一,作為抗高血壓一線用藥已在全球80多個國家獲準[6]。血管緊張素Ⅱ是腎素－血管緊張素－醛固酮系統(RAAS)的重要活性成分,是一種強的縮血管物質,可發揮直接升壓效應,還可促進鈉的重吸收,刺激醛固酮分泌。纈沙坦是一種口服有效的特異性血管緊張素Ⅱ受體(AT)拮抗劑,它選擇性的作用于AT1受體亞型,與AT1受體的親和力比與AT2受體的親和力強20000倍。纈沙坦不抑制ACE(又名激肽酶Ⅱ),此酶使血管緊張素Ⅰ轉化為血管緊張素Ⅱ且降解緩激肽,不引起緩激肽和P物質的潴留,因而不易引起咳嗽。對于輕至中度的腎功能衰竭的病人,不需要調整劑量。

7 依普利酮(eplerenone)

該藥主要用于原發性高血壓及心梗后的心力衰竭[7]。該藥通過與醛固酮受體結合,阻斷腎素－血管緊張素－醛固酮系統(RAAS)中的醛固酮從而發揮降低血壓的作用。主要通過CYP3A4酶進行降解。在人體血清中未能檢出活性代謝物,在尿和糞便中可檢出約5%未經代謝的原型藥物。主要不良反應有:咳嗽、腹瀉、腹痛、心絞痛、心肌梗死、蛋白尿、頭痛、眩暈、疲乏、流感樣癥狀等。該藥不能與補甲劑、含鉀鹽或禁忌藥(保鉀利尿藥、CYP450肝藥酶強抑制劑)合用。

總之,治療高血壓的藥物繁多,且該病機理不清,給治療帶來了不便。如何提高療效,有待醫藥工作者結合當前國內外前沿信息,以聯合用藥為基礎,給患者制定出最佳的個體化給藥方案。

[1]張廷杰,廖曉陽.高血壓防治的研究進展[J].心腦血管病防治,2009,9(3):161.

[2]許恒忠.腎素-血管緊張素系統的新認識及靶標抗高血壓病藥[J].中國醫藥導刊,2009,11(1):46.

[3]潘偉男,封芬,陳鋒.腎素-血管緊張素系統的新認識[J].中國心血管病研究雜志,2006,4(10):782～784.

[4]梁斌,楊志明.血管緊張素-(1-7)研究進展[J].心血管病學進展,2006,27(5):596～599.

[5]張衡.新型血管緊張素Ⅰ受體拮抗劑泰咪沙坦[J].藥學進展,1998,22(3):181.

[6]鄧驥,劉軍,葉琳,等.纈沙坦在臨床中的應用[J].中國醫院藥學雜志,2006,26(8):1012～1014.

[7]何玉紅,須眉.高血壓治療藥[J].世界臨床藥物,2005,26(10):635.