運用氣絡理論研究糖尿病腎病的探討*

張明泉，陳志強，王月華，張江華

(1.河北醫科大學中醫學院，河北石家莊 050091;2.河北醫科大學中西醫結合研究所，河北石家莊 050017)

糖尿病腎病(DN)相當于中醫“消渴病”范疇。中醫認為，DN是消渴病日久遷延不愈的結果，其發病與諸多因素有關。雖然病因不同，但DN的基本病機是一致的，即內熱傷陰耗氣致氣陰兩虛，這一觀點最早由著名中醫學家祝諶予先生提出，現已成中醫界的共識。氣虛無力運血而致血瘀;陰虛火旺，煎熬津液，津虧液少則血液黏稠不暢而致“陰虛血瘀”，病久不愈深伏于腎絡漸成微小癥積，致使腎體受損，腎用失司，導致DN的發生。因此現在多數學者認為“瘀血癥積阻于腎絡”是DN的基本病機。由于其致病機制與絡病理論有許多不謀而合之處，故亦有醫家用絡病理論對DN進行分析和論治。然絡病理論發展了新的分支——“氣絡”，因此有必要運用氣絡理論對DN進行深入的探討。

1 氣絡理論及其在DN的研究現狀

張介賓在《類經》中首提“氣絡”一詞，如《類經·四卷·藏象類》曰:“血脈在中，氣絡在外，所當實其陰經而瀉其陽絡。”此句指明了氣絡的部位和治療大法。然遍查《類經》再無有關“氣絡”的論述，甚為遺憾。

隨著氣絡概念的提出，一些有識之士開始逐漸重視起來，并對其在DN方面進行了深入探討。吳以嶺教授認為，氣絡與NE I網絡(神經-內分泌-免疫網絡)具有高度相關性和內在一致性，并指出腎中氣絡通過NEI網絡各種神經遞質、細胞因子、激素等進行信息交流，從而發揮溫煦充養、防御衛護、信息傳達、調節控制功能以實現腎絡與其他臟腑間的信息傳遞與功能協調。高彥彬認為，絡脈分為經絡之絡(氣絡)和脈絡之絡(血絡)。其中經絡之絡運行經氣，發揮氣主煦之的正常生理功能。并強調糖尿病因氣陰兩虛、痰瘀阻絡、久病入絡導致絡病，從而產生絡氣郁滯、絡脈瘀阻等主要病理變化，最終導致糖尿病多種慢性并發癥的發生。

吳氏與高氏首用氣絡思想對DN進行了分析，但側重點不同，吳氏強調氣絡的物質基礎，而高氏則側重于氣絡的功能特點。還有一點需要明確的是，吳氏認為腎中氣絡的物質基礎偏重于NEI網絡，而在病理狀態下除NEI網絡外的其他物質成分研究較少。之所以如此，是因為吳氏重視“氣”的生理功能，并認為中醫之真氣、宗氣、營氣、衛氣的功能涵蓋了西醫所講的神經-內分泌-免疫調節功能。然中醫之氣有“正氣”與“邪氣”之分，氣絡中運行的正氣固然可用吳氏的觀點進行分析，但在病理狀態下的邪氣侵襲就難以說明，因此有必要對腎中氣絡的病理加以分析和補充。

樸春麗等認為，DN患者通常具有的虛、瘀、痰、毒病理特點，與炎癥發病學說之間具有一定的相關性。強調毒損腎絡是DN的主要病理機制，并且指出毒是指DN時各種代謝紊亂、ECM積聚、腎組織內高表達的MCP-1、N F-kB等細胞因子。趙雁與李巖等認為，在糖尿病性血管損傷的過程中，涵括了絡病機制的氣機瘀滯、血行不暢、絡脈失養、津凝痰結、絡毒蘊結全部病理變化過程。曹式麗等認為，在腎臟疾病的演變過程中，絡氣瘀滯、虛滯是絡脈病變由功能性向器質性病變發展的早期階段，絡脈瘀阻則是絡脈病變程度較為嚴重的病理階段。

上述內容可見，DN的絡病病理機制主要是毒損腎絡，故而毒也是絡病在病理階段的主要物質基礎。何謂“毒”?毒是指DN時糖、脂肪、蛋白質代謝紊亂、ECM積聚以及腎組織內異常表達的細胞因子等。此毒為內毒，在DN形成的各個階段(氣絡、血絡)都起著非常至關重要的影響作用。如何區分DN的氣絡之毒與血絡之毒?可從兩點進行區別，一是以部位來劃分，所謂“氣絡在外，血脈在中”;二是以屬性來劃分，氣絡之“氣”具有慓疾滑利、不受脈管約束的特性，而血絡之“氣”具有清純柔和、受脈管約束的特性。

如何運用氣絡理論并結合現代科技手段對DN進行研究?代謝組學技術的發展為其研究開辟了新的道路，并提供了技術支持。

2 代謝組學發展概況及其研究DN的優勢

代謝組學是繼基因組學和蛋白質組學之后新近發展起來的一門學科，是系統生物學的重要組成部分。代謝組學主要是對分子量小于1000的小分子代謝產物進行定性和定量分析，這種低分子量代謝產物是某一生物或細胞在特定時期內對生理反應、病理刺激、藥物作用或遺傳影響等所做的具體應答，它更多地反映了該生物或細胞所處的環境和狀態。因此當各種因素作用于機體并引發生理或病理改變時，代謝產物都會發生相應的改變。與基因組學和蛋白組學比較，代謝組學更具有實時性和動態性特點，且機體內許多生命活動，諸如細胞信號釋放、能量傳遞以及細胞間通信等都受代謝物調控。所以有人認為“基因組學和蛋白質組學告訴你什么可能會發生，而代謝組學則告訴你什么確實發生了”。

運用代謝組學技術研究DN的優勢有三。首先，代謝組學采集的樣本主要是血液和尿液，尤其是尿液易于取材，方便快捷，無痛苦，不僅可作為泌尿系統本身疾病的診斷指標，也可間接檢查內分泌及其他臟器功能狀況，因此尿液所檢測的指標能反映全身的變化情況。這種從系統整體效應的角度去看待研究對象，而非從某一個具體的化合物變化入手的研究方法，符合中醫從普遍聯系的變化中去分析、認識把握疾病發生、發展、變化客觀規律的認識，也符合中醫氣絡的整體把握與局部變化相結合的認識規律，更符合DN的發病特點。其次，代謝組學的研究對象是對分子量小于1000的小分子代謝產物，這些小分子代謝產物不受脈管的約束，可以自由穿梭，符合中醫氣絡中“氣”的慓疾滑利特性。這些氣的成分既可指生理情況下的小分子代謝產物，又可指病理情況下的毒性物質，也可指藥物干預情況下的有效成分。這些成分在機體內無時不刻地進行著運動和變化，這種檢測代謝物水平動態變化，提取潛在的有診斷或常規程序化價值的生化信息，以此來反映生物體在外源刺激作用下真實的體內的生物學過程，符合中醫氣絡中運行的氣的恒動思想，更符合DN的局部病理變化特點。最后，代謝組學研究的是小分子的代謝產物，這些產物是基因表達的最終產物，是在酶的作用下生成的。酶的功能并非都是通過數量的變化而改變，有些僅僅是活性的調整，而代謝組學可以敏感地捕捉到這種變化，甚至可以成百上千地放大，因此代謝組學能先于癥狀顯現之前檢測出患者的異常變化，這與中醫絡病理論所認識“氣絡病輕，血絡病重”的觀點有一致之處，也符合DN的病理變化過程。

3 結語

運用中醫氣絡理論研究DN應遵循氣絡中運行“氣”的整體思想和慓疾滑利的屬性，并充分結合DN的局部病理變化特點，以生理上的NE I網絡、病理上的毒損腎絡作為研究對象，結合代謝組學技術探索DN在氣絡層面上的小分子代謝產物以及藥物治療改變DN內在規律與本質。運用氣絡理論研究DN，擴大中醫氣絡理論的應用范圍，豐富氣絡的理論內涵，將有可能使氣絡研究在DN上有所突破。