中藥寒熱藥性現(xiàn)代研究手段

許利平,孫建寧,張 冰

(1.首都醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院,北京 100069;2.北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院,北京 100102)

中藥藥性是中藥理論的核心內(nèi)容,包括四氣、五味、升降浮沉、歸經(jīng)、功能、有毒無毒等。現(xiàn)代研究從不同學(xué)科、不同層次、不同手段開展了全方位的深入探討,試圖從本質(zhì)上闡明中藥理論的科學(xué)內(nèi)涵。本文以中藥理論中對(duì)四氣的現(xiàn)代研究手段進(jìn)行總結(jié),略窺中藥藥性理論的現(xiàn)代研究方法。

1 用統(tǒng)計(jì)法對(duì)中藥藥性與功效的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行研究

王家葵等對(duì)《神農(nóng)本草經(jīng)》中所載藥物的四氣與功效、藥物自然屬性、五味等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)的分析來探求四氣標(biāo)定的規(guī)律。在《神農(nóng)本草經(jīng)》三品分類中,上藥多標(biāo)平性、少標(biāo)寒性,辛味藥多標(biāo)溫、少標(biāo)寒及平,苦味藥多標(biāo)寒而少標(biāo)溫。認(rèn)為功效是影響四氣標(biāo)定的重要因素但不是惟一因素,藥物的五味及三品歸屬對(duì)四氣的標(biāo)定也有所影響。丁維等基于藥性和功效的多個(gè)變量,用SPSS12統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)清熱解毒類藥進(jìn)行聚類分析,對(duì)清熱藥的藥性與功效之間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行分析。對(duì)清熱解毒類藥分別按藥性和功效可聚為 4類、9類、12類,清熱解毒藥按功效聚為 4類時(shí)較好,聚類結(jié)果恰能對(duì)應(yīng)清熱消腫、清血分熱、利咽止咳和排毒消癰 4類功效,與臨床實(shí)際運(yùn)用相符。

2 采用文獻(xiàn)學(xué)研究方法對(duì)藤類中藥的寒熱藥性進(jìn)行歸納分析

樊曉霞等主要采用文獻(xiàn)學(xué)研究方法,通過手工檢索、電子圖書檢索和網(wǎng)絡(luò)檢索等手段,對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行整理和歸類分析,對(duì)藤類中藥的四氣、五味、歸經(jīng)等傳統(tǒng)藥性進(jìn)行規(guī)律性總結(jié)。在 247味有四氣五味記載的藤類中藥中,經(jīng)過對(duì)四氣屬性的分析發(fā)現(xiàn),藤類中藥以性溫和性平者居多,各占藤類中藥的 37.0%和 25.5%,性寒、性涼者分別占 18.0%和 16.5%,說明藤類中藥的傳統(tǒng)藥性有一定的規(guī)律性。

3 利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對(duì)中藥藥性與功能數(shù)據(jù)進(jìn)行挖掘

周密等以藥性與功能記錄完備的藥物為基礎(chǔ),利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析這些藥物并建立模型,得到“功能-藥性”關(guān)聯(lián)關(guān)系,預(yù)測(cè)藥物的缺失藥性,為藥性的進(jìn)一步確立和藥物研究與使用提供有力的支持。根據(jù) 2005版《中華人民共和國(guó)藥典》(1部),篩選藥性與功能記錄齊備的 507味藥物建立數(shù)據(jù)庫,每味藥物包括四氣、五味、歸經(jīng)和功能屬性,從藥物功能與藥性的關(guān)系出發(fā),利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)建立肝經(jīng)歸經(jīng)的預(yù)測(cè)模型,為藥物缺失藥性的補(bǔ)充提供了新的思路和方法。

4 基于生物熱動(dòng)力學(xué)的中藥四性研究

從生物熱力學(xué)角度探討炮制對(duì)中藥藥性的影響,闡明中藥四性(寒熱溫涼)的客觀真實(shí)性。研究根據(jù)藥材品種不同、炮制規(guī)格不同和導(dǎo)致其寒熱溫涼藥性的不同,以生物熱譜圖及主要熱動(dòng)力學(xué)參數(shù)值有不同程度的改變,特別是熱量輸出變化即焓變(ΔH)呈現(xiàn)較明顯而有規(guī)律的變化,闡明中藥四性(寒熱溫涼)的客觀真實(shí)性。余惠敏等用微量量熱計(jì) LBK2277測(cè)定 37℃條件下大腸桿菌 E.coli ACTT 25922正常生長(zhǎng)條件下及給藥后的生長(zhǎng)代謝熱譜圖。結(jié)果表明,溫性藥(紅參)與平性藥(人參)在抑制大腸桿菌生長(zhǎng)代謝的過程中,增加了代謝熱的輸出;涼性藥(西洋參)在抑制大腸桿菌生長(zhǎng)代謝的過程中,降低了代謝熱的輸出。其中,溫性藥(紅參)對(duì)代謝熱增加幅度的影響遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于平性藥(人參)對(duì)代謝熱的影響。周韶華等研究結(jié)果顯示,黃連的不同炮制品因炮制輔料不同導(dǎo)致炮制品藥性的差異,在生物熱譜圖中也呈現(xiàn)出差異。醋制黃連、膽汁黃連與生黃連對(duì)大腸桿菌抑制相對(duì)弱,其指數(shù)生長(zhǎng)期生長(zhǎng)速率常數(shù)降低幅度小,傳代時(shí)間延長(zhǎng)少,代謝產(chǎn)熱量較少;吳萸制黃連、姜制黃連、酒制黃連對(duì)大腸桿菌抑制相對(duì)強(qiáng),其指數(shù)生長(zhǎng)期生長(zhǎng)速率常數(shù)降低幅度大,傳代時(shí)間延長(zhǎng)多,代謝產(chǎn)熱量較大。

從生物熱力學(xué)的角度,探討中藥復(fù)方寒熱藥性的規(guī)律。樊冬麗等從生物熱力學(xué)的角度,探討麻黃湯與麻杏石甘湯藥性差異的客觀真實(shí)性。結(jié)果顯示,從熱動(dòng)力學(xué)參數(shù)中的最大熱輸出功率計(jì)算結(jié)果表明,麻黃湯作用于細(xì)菌生長(zhǎng)代謝時(shí),所釋放的熱量要高于麻杏石甘湯,兩者存在較穩(wěn)定的差異。孔維軍等對(duì)復(fù)方的研究顯示,寒涼藥方左金丸能使細(xì)菌代謝熱的輸出顯著減少,而溫?zé)崴幏椒醋蠼鹜枋辜?xì)菌代謝熱的輸出顯著增加。

5 用電子得失理論研究四性物質(zhì)基礎(chǔ)

盛良等認(rèn)為,中藥之所以有四性其根本在于所含的化學(xué)元素具有寒涼溫?zé)崴男浴Ｒ话阏f來,給出電子為堿為寒涼,接受電子為酸為溫?zé)帷Ｋ釅A有強(qiáng)弱之分,故有四性;酸堿平衡者即為平性。并提出假說,中藥的四氣五味是對(duì)藥物能量陰陽性質(zhì)和高低的量化,與化合物電子得失吸推偏移能級(jí)升降有關(guān),得吸電子為陽、酸、氣,失推電子為陰、堿、味。臨床中麻黃堿與女貞子配伍會(huì)起拮抗減效作用,原因是女貞子含墩果酸、熊果酸等有機(jī)酸,與麻黃堿同服可發(fā)生酸堿中和反應(yīng),使中西藥物均降低療效。而麻黃堿與黃連配伍,黃連主含小檗堿,理當(dāng)產(chǎn)生協(xié)同增效作用,但臨床也出現(xiàn)拮抗,增加了不良反應(yīng)。其原因是,麻黃堿與小檗堿雖同屬堿類,但其中藥藥性前者溫性、后者寒性,溫寒同用當(dāng)然拮抗。并認(rèn)為本假說不僅將可能成為中藥和西藥的結(jié)合點(diǎn)和橋梁,也是中醫(yī)和西醫(yī)、中醫(yī)藥與其他現(xiàn)代科學(xué)的結(jié)合點(diǎn)和橋梁。

6 用紅外成像掃描技術(shù)研究中藥的寒熱屬性

朱明等用紅外成像技術(shù)研究中藥理論中寒熱溫涼 4種藥性。選擇了熱性的干姜和寒性的黃芩作對(duì)照,在人體服用中藥前后 2h分別進(jìn)行紅外成像的對(duì)比觀測(cè),分析結(jié)果用來解釋服用中藥后的機(jī)體熱變化,進(jìn)而推導(dǎo)出所服中藥的寒熱屬性。

7 從免疫原性上探討中藥藥性的物質(zhì)基礎(chǔ)

應(yīng)用斑點(diǎn)免疫印跡的新方法,從免疫學(xué)角度探討中藥藥性的物質(zhì)基礎(chǔ)。王厚偉等以 3味經(jīng)典熱性中藥高良姜、肉桂與仙茅的水提物為熱性對(duì)照抗原,以 3味經(jīng)典寒性中藥黃連、大黃與知母的水提物為寒性對(duì)照抗原,應(yīng)用斑點(diǎn)免疫印跡法對(duì) 9味中藥(大黃、知母、黃連、干姜、黃柏、金銀花、秦皮、杜仲、附子)藥性中具有免疫原性的物質(zhì)基礎(chǔ)做了比較研究。結(jié)果經(jīng) Wistar's Method聚類分析推斷,中藥藥性的抗原性物質(zhì)基礎(chǔ)存在一定的規(guī)律性,相同藥性的中藥在某種程度上可能存在著相同、相近或者相似的抗原性物質(zhì)構(gòu)成。

8 以支持向量機(jī)用于中藥藥性識(shí)別的可行性考察

劉進(jìn)等以支持向量機(jī)為工具,采用留一法對(duì)中藥中 K、Ca、Mg、Mn、Fe、Cu、Zn元素對(duì)其藥性識(shí)別的影響進(jìn)行了分類考察。研究結(jié)果表明,中藥中 K、Ca、Mg、Mn、Fe元素的含量對(duì)平性藥藥性識(shí)別影響較大,而 Ca、Fe元素則對(duì)溫?zé)崴幩幮宰R(shí)別有較大影響。鄧家剛等采用火焰原子吸收光譜法(FAAS)、電感耦合等離子體發(fā)射光譜法(ICP-AES)及原子熒光光譜法(AFS)測(cè)定了 20種不同藥性的活血化瘀中藥中 14種無機(jī)元素的含量,并應(yīng)用支持向量機(jī)對(duì)14種無機(jī)元素與 20種活血化瘀中藥藥性間的相關(guān)性進(jìn)行了分析。結(jié)果顯示,14種無機(jī)元素與 20種中藥藥性間具有一定的相關(guān)性,建立的識(shí)別模式對(duì)20味中藥中平性藥的識(shí)別正確率為 90%,對(duì)非平性藥的識(shí)別正確率為 80%,總正確率為 85%。經(jīng)支持向量機(jī)系統(tǒng)分析顯示,14種元素中,以 K、Mg元素對(duì)平性與非平性藥的分類影響最大。

9 探討微量元素含量水平與中藥四性的關(guān)系

不少研究表明,中藥的藥性和藥效也與中藥中的無機(jī)元素密切相關(guān),如胡育筑等用化學(xué)計(jì)量學(xué)方法從整體上探討微量元素含量水平與中藥四性的關(guān)系,推斷出鉻、錳和銣 3種元素可能主熱,鉬、鎘、鎳、鋰、鍶和硅等可能主寒的假說。黎曉敏等對(duì) 368味獸用法定中藥的 11種無機(jī)元素檢測(cè)結(jié)果顯示,富含無機(jī)元素,尤其是高鐵、低錳是寒涼類中藥的元素基礎(chǔ);含元素總量低,尤其是低鐵、高錳是溫?zé)犷愔兴幍墓餐瑢傩浴ｊ惡屠炔捎弥鸩脚袆e分析法對(duì) 100種中藥的四性與 15種無機(jī)元素含量關(guān)系進(jìn)行了研究,認(rèn)為中藥藥性與 Mn、Co、Cr、Ni、Mg 5種生命元素含量有關(guān)。

10 以食用菌總糖含量測(cè)定方法(費(fèi)林氏容量法)探討總糖含量與寒熱藥性關(guān)系

周正禮等從中藥的寒熱藥性與總糖的含量關(guān)系入手,運(yùn)用中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)食用菌總糖含量測(cè)定方法(費(fèi)林氏容量法)測(cè)定 20味典型寒性與熱性中藥總糖含量。結(jié)果顯示,寒性中藥的總糖含量明顯低于熱性中藥的總糖含量。寒性中藥中以大黃的含糖量最高為 41.42%,含糖量最低的是大青葉只有 15.68%,熱性中藥中尤其是附子的總糖含量最高為 88.66%,大多數(shù)熱性中藥的總糖含量都達(dá)到 40%以上。10味熱性中藥的總糖含量均值幾乎是寒性中藥的 2倍,充分說明藥物的寒熱屬性與糖類成分的含量有著明顯的關(guān)系,揭示了中藥藥性與物質(zhì)基礎(chǔ)的關(guān)系。

未來對(duì)中藥四性理論的研究,將是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下的多層次、多學(xué)科交叉及多因素、多靶點(diǎn)、動(dòng)態(tài)的研究,是宏觀研究與微觀研究相結(jié)合、定性研究與定量研究相結(jié)合,將從本質(zhì)上揭示中藥四性理論的科學(xué)內(nèi)涵,對(duì)臨床辨證用藥具有重要的指導(dǎo)意義。