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miR-31是一種可抑制乳腺癌轉移的多效性microRNA

2010-02-11 21:53:05王皓帆
中國病理生理雜志 2010年7期
關鍵詞:乳腺癌人類生長

美國科學家發現micro-RNA-31(miR-31)可同時協調抑制多種靶基因,因而具備了同時介入到腫瘤的侵襲-轉移級聯活動的多個步驟中的調節能力。miR-31的表達與人類乳腺癌患者的腫瘤轉移呈負相關,在轉移性乳腺癌細胞系中呈低表達。若在表現出侵襲性的人類乳腺癌細胞內誘導出miR-31過表達則可抑制其轉移。在體外抑制miR-31可促進腫瘤細胞表達與轉移的相關特征,當采用一種穩定的micro-RNA海綿策略(sponge strategy)用于體內抑制miR-31,使沒有轉移性的腫瘤細胞產生了轉移性。

miR-31對原發瘤本身并沒有影響。雖然miR-31能促進原位癌灶的生長,但是表達miR-31的腫瘤確實比對照腫瘤包裹得更好。這說明其抑制轉移的作用是特異的,不被其它作用(比如抑制瘤細胞生長等)混淆。研究發現,miR-31可抑制性調節腫瘤轉移的多個步驟,包括局部侵潤、滲出血管或在遠處的初步生存和轉移灶生長等。

科學家使用了2種預測miRNA的靶mRNA算法(PicTar和TargetScan)搜索miR-31的效應物,發現這些靶基因中的絕大多數是編碼與細胞運動過程相關的蛋白,如細胞黏附、細胞骨架重塑、細胞極性等。miR-31直接調節了人類乳腺癌細胞內源性的 Fzd3、ITGA5、M -RIP、MMP16、RDX 以及 RhoA 表達。

數據顯示,miR-31抑制轉移的能力很大一部分應歸于它抑制RhoA的能力。RhoA的再表達可部分翻轉miR-31的轉移抑制作用。但是,只有當多個靶基因協調一致地受到抑制時,miR-31才能展現出全部抑制轉移的能力,而僅僅抑制RhoA不能解釋miR-31對轉移細胞總數和轉移灶的形成的全部效應。

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