國(guó)產(chǎn)PET-FDG-IT-Ⅱ型模塊合成18F-FDG影響因素分析

孫偉張，蔣長(zhǎng)青，郭正奎

(成都軍區(qū)總醫(yī)院 PET/CT中心，四川成都 610083)

國(guó)產(chǎn)PET-FDG-IT-Ⅱ型模塊合成18F-FDG影響因素分析

孫偉張，蔣長(zhǎng)青，郭正奎

(成都軍區(qū)總醫(yī)院 PET/CT中心，四川成都 610083)

本文根據(jù)實(shí)際工作中的經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)了北京派特公司生產(chǎn)的PET-FDG-IT-Ⅱ型18F-FDG合成模塊合成18F-FDG時(shí)的一些常見影響因素及處理辦法,有助于對(duì)18F-FDG低產(chǎn)率的原因分析及問(wèn)題的解決。

18F-FDG合成產(chǎn)率；PET/CT；顯像劑

0 前言

PET放射藥物的合成及分析是PET顯像的基礎(chǔ)。18F-FDG作為PET顯像劑中最常用的正電子藥物，國(guó)內(nèi)大多使用的為GE、西門子、和國(guó)產(chǎn)的FDG合成器，其原理大致相同。北京派特的PET-FDG-IT-Ⅱ型合成模塊采用單管柱水解合成法，即親核反應(yīng)在反應(yīng)管中進(jìn)行而水解在C18柱上進(jìn)行。過(guò)程為用氣動(dòng)方式將18F- 傳輸?shù)蕉喙δ茏詣?dòng)化化學(xué)合成模塊中,18F-被吸附到QMA柱上。K222/K2CO3淋洗QMA，將吸附在QMA柱上的18F-淋入反應(yīng)管，通入氮?dú)獠⒓訜幔瑢⒎磻?yīng)管內(nèi)溶液蒸干。加入2mL無(wú)水乙腈,重復(fù)以上通氣和加熱, 將反應(yīng)管內(nèi)溶液蒸干。打開氣動(dòng)閥，將試劑瓶中三氟甘露糖(18.5mg,溶于1mL無(wú)水乙腈)加入反應(yīng)管中; 116℃預(yù)熱30s, 83℃反應(yīng)270s，打開氣動(dòng)閥，向反應(yīng)管中加入10mL水,打開4號(hào)管氣動(dòng)閥，用負(fù)壓將中間體洗脫到C18柱上，打開5號(hào)氣動(dòng)閥，將30mL水分兩次加入反應(yīng)管，淋洗液通過(guò)負(fù)壓收集到廢液瓶中。打開水解閥，注射器中的NaOH(2mol/L、1 mL ) 慢慢加入到C18柱上, 水解反應(yīng)145s后，用6號(hào)管10mL水洗脫C18柱，產(chǎn)品18F-FDG通過(guò)活化的復(fù)合柱，最后過(guò)無(wú)菌濾膜，轉(zhuǎn)移到產(chǎn)品瓶中, 得到產(chǎn)品。在實(shí)際工作中，除了回旋加速器本身的參數(shù)、外靶材料以及工作參數(shù)的變化影響著正電子藥物生產(chǎn)的產(chǎn)率外，合成器的維護(hù)、人員的操作過(guò)程、前期的預(yù)處理方法也影響著18F-FDG的產(chǎn)率。

1 合成器設(shè)備因素的影響

北京派特的PET-FDG-IT-Ⅱ型合成模塊為長(zhǎng)方形外形設(shè)計(jì)，氣路控制閥全部整合在內(nèi)部，液體切換閥則安裝在外部右側(cè)面板上；反應(yīng)管安裝在箱體的上部，加熱裝置安裝在箱體下部相應(yīng)位置；右側(cè)面板上接負(fù)壓和氮?dú)狻ＴO(shè)備中的各個(gè)部件的功能狀態(tài)，如密封性的影響、電磁閥的活動(dòng)性能、管線是否完好及無(wú)折疊等都能影響其合成產(chǎn)率。

1.1 現(xiàn)象1

發(fā)現(xiàn)K222/K2CO3淋洗QMA，18F-未被洗脫，產(chǎn)生反應(yīng)失敗。查原因，發(fā)現(xiàn)是電磁閥壞了，K222/K2CO3未進(jìn)QMA柱而直接進(jìn)了反應(yīng)管，更換電磁閥問(wèn)題得到解決。

1.2 現(xiàn)象2

在加速器生產(chǎn)核素及傳送過(guò)程均正常的情況下,合成18F-FDG,連續(xù)兩次產(chǎn)品產(chǎn)率為20%～30%。查原因：一是反應(yīng)管的O圈密封不嚴(yán)，二是通向反應(yīng)管的氣管發(fā)生泄漏，致乙腈蒸發(fā)不完全，導(dǎo)致18F-活化失敗，親核反應(yīng)效率降低。更換密封圈和氣管膠管問(wèn)題得到解決。

另外，由于堿水解注射器由機(jī)器右側(cè)注射孔壓入，安裝時(shí)必須插接緊密，否則可能漏液。

1.3 檢查軟件控制單元和操作系統(tǒng)是否運(yùn)行正常

可能出現(xiàn)的狀況如溫度異常，而溫度信息一旦讀取異常時(shí)，將導(dǎo)致其執(zhí)行異常溫度數(shù)據(jù)進(jìn)行升溫和降溫，從而會(huì)導(dǎo)致合成失敗。出現(xiàn)這種問(wèn)題時(shí)應(yīng)重新啟動(dòng)模塊或檢查電路傳導(dǎo)系統(tǒng)等，將故障排除后方可使用。

1.4 其它維護(hù)

日常清洗時(shí)應(yīng)注意到只用丙酮清洗干燥時(shí)會(huì)使部分的無(wú)機(jī)試劑結(jié)晶，應(yīng)定期用無(wú)菌注射用水沖洗盛裝碳酸鉀的管路，或通過(guò)觀察液體下降的速度來(lái)判斷其堵塞程度。定期使用堿清洗的方法對(duì)液體閥進(jìn)行清洗，否則可能出現(xiàn)電磁閥關(guān)閉不嚴(yán)等問(wèn)題。

2 人員操作因素的影響

2.1 樣品準(zhǔn)備

對(duì)于樣品的準(zhǔn)備包括將前體藥物取出，因三氟甘露糖保存在-20℃，為避免其在乙腈溶解時(shí)有水份引入，所以應(yīng)該將其從冰箱取出自然升至室溫后再進(jìn)行溶解抽取，所以應(yīng)在溶解前半個(gè)小時(shí)將其取出自然升至室溫。而對(duì)于其它微量試劑（如催化劑、水解試劑，洗脫試劑等）應(yīng)盡量在無(wú)菌環(huán)境下抽取干凈。

2.2 柱子的處理

由于北京派特的PET-FDG-IT-Ⅱ型合成模塊為固相柱水解和IC-H中和法，所以C18柱的活化處理特別重要，在實(shí)際操作中，其他因素相同的情況下，無(wú)水乙醇滴注法比一般操作處理，18F-FDG產(chǎn)率要明顯增加。復(fù)合柱的處理與產(chǎn)率無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。

2.3 加樣

在加樣時(shí)要特別注意試劑的濃度是否正確和是否加對(duì)試劑瓶，避免錯(cuò)誤的發(fā)生。在加樣時(shí)要注意密封的試劑管中是否有壓力，壓力過(guò)大將導(dǎo)致添加試劑時(shí)發(fā)生諸多意外，如液體飛濺、將注射針內(nèi)管壓出等。如有壓力要及時(shí)排出，排出方式可采取在待加液體的試劑管上加帶有空氣濾膜的針頭來(lái)將多余氣體排出。2.4 加速器傳送18F-的影響

加速器生產(chǎn)的18F-經(jīng)通道進(jìn)入QMA柱，管道和QMA柱殘留廢O18水的多少與產(chǎn)率有很大的關(guān)系，微量的廢O18水殘留就能導(dǎo)致合成的失敗。這與我們以前用西門子合成器生產(chǎn)18F-FDG時(shí)有很大的差別。我們?cè)趯?shí)際操作中傳送完18F-后再用高壓氮?dú)鉀_洗兩次，保證了合成的成功。

3 小結(jié)

總之，在放射性藥物的合成過(guò)程中影響因素較多，除本文探討的因素外，還有粒子束流的能量、射頻系統(tǒng)的穩(wěn)定性等回旋加速器各系統(tǒng)的功能狀態(tài)，靶的工作條件，放射性藥物合成過(guò)程中其它化學(xué)因素等的影響等。

對(duì)于合成產(chǎn)率的問(wèn)題要針對(duì)具體的合成器及合成方法具體分析。合格的試劑和正常運(yùn)行的設(shè)備是合成出18F-FDG的必要條件，通過(guò)日常合理規(guī)范的技術(shù)操作和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ鲬B(tài)度進(jìn)一步保證和提高其合成產(chǎn)率。

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Impact Factors of Synthesis of18F-FDG in Domestic PET-FDG-IT-ⅡFDG Module

SUN Wei-zhang,JIANG Changqing,GUO Zheng-kui
(PET/CT Center,General Hospital of Chengdu Military Region, Chengdu Sichuan 610083,China)

According to working experience,this paper summarizes the impact factors and countermeasures of synthesizing18F-FDG using PET-FDG-IT-ⅡFDG synthesis module,which is conducive to solve the problem of low rate of18F-FDG production.

production rate of18F-FDG;PET/ CT;imaging agent

HT789；TL54+.2

B

1674-1633(2010)01-0093-02

2009-04-15

作者郵箱：sunwz@msn.com