吉非替尼治療21例晚期非小細胞肺癌療效評價

張傳紅，王玉紅

（江蘇省鎮江市中醫院，江蘇鎮江 212003）

原發性支氣管肺癌（簡稱肺癌）是當今世界各國嚴重危害人類生命的常見的惡性腫瘤，已成為絕大多數國家癌癥死亡的主要原因，其死亡率占歐洲男性癌癥死亡的29%，女性癌癥死亡的9%。據WHO統計，世界上平均每隔30 s就有人死于肺癌。80%的肺癌患者就診時已屬于晚期，失去手術治療的機會。化療是晚期非小細胞肺癌的主要治療手段，但療效并不令人滿意，化療僅能使晚期NSCLC的死亡風險下降不足30%[1]，而分子靶向治療為腫瘤治療提供了新思路、新方法。吉非替尼作為第1個用于肺癌治療的分子靶向藥物，其單藥治療的有效性和良好耐受性為難治性肺癌患者帶來了希望。吉非替尼是一種表皮生長因子受體酪氨酸激酶（EGFRTK）抑制藥，能通過AKT和MAPK途徑阻斷EGFR信號傳導通路，促進G1期細胞周期的終止，阻止表達EGFR的人癌細胞生長[2]。對我院2007年7月～2009年11月23日單用吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌患者21例臨床資料進行統計分析、評價，并探討近期療效和安全性，以及對患者生活質量和生存率的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

21例晚期NSCLC患者，均有病理組織學或細胞學檢查確診。臨床分期按照1997年肺癌國際TNM分期標注ⅢB～Ⅳ期。既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，有可測量的病灶，預計生存期3個月以上，血常規、肝腎功能基本正常。

21例患者中，男3例，女18例；年齡42～72歲，中位年齡62歲；病理診斷：腺癌18例，鱗癌3例；肺內轉移13例，骨轉移12例，腦轉移1例。KPS評分：≥60分者13例，＜60分者8例；有吸煙史2例。

1.2 治療方法

吉非替尼250 mg/d口服，空腹或與食物同服，服用至疾病進展或出現不可耐受的不良反應或因為經濟原因中斷治療。最短服用1個月，最長觀察3個月。服藥前、服藥后以及服藥期間每月復查血常規、肝腎功能、腫瘤標記物、心電圖以及相關病灶部位的CT檢查。

1.3 療效標準

CR完全緩解，PR部分緩解，SD病變穩定，PD病變進展。藥物毒副反應按照WHO抗癌藥物毒性反應分級（0～Ⅵ度）標準評估。癥狀及生活質量改善參照健康狀況KPS評分法。

1.4 毒副反應評價

毒性反應按照WHO統一標準評價，分為0～Ⅳ度。

2 結果

2.1 近期療效評價

全組 21 例患者中，CR0 例，PR5 例（23.8%），SD6 例（28.6%），PD 10 例（47.6%），總的疾病控制率（CR＋PR＋SD）為 52.4%。

2.2 生活質量的評價

21例患者KPS評分提高（20±5）分，其中11例臨床疾病控制的患者KPS評分治療后提高（25±7）分，主要表現為咳嗽和疼痛、乏力有顯著改善。

2.3 生存期

全組無失訪病例，中位生存期 272 d（92～841 d）。

2.4 毒副反應

全組服藥時間最長13個月，主要不良反應是皮疹（3例）、腹瀉（7例），主要為Ⅰ～Ⅱ度，出現在用藥后1個月左右，對癥處理后緩解。無明顯的骨髓移植和肝腎功能異常，未見間質性肺炎的發生。

3 討論

近年來，惡性腫瘤的發生率持續上升，近2/3患者就診時已經處于中晚期，除了支持治療和姑息性對癥治療外，缺乏更有效的治療手段。以EGFR酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼為最早代表藥物的癌癥分子靶向治療開拓了晚期腫瘤治療的新途徑，成為當今腫瘤分子靶向治療的熱點。EGFR是一種跨膜蛋白，分布于細胞膜的表面，與細胞內酪氨酸激酶域活化、調節基因轉錄有關[3]。國外研究結果顯示，NSCLC患者對吉非替尼的敏感性及客觀療效與發生在EGFR的體細胞突變密切相關[4-5]。兩項IDEAL臨床Ⅱ期試驗結果顯示，吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌客觀緩解率為12%～18%，疾病控制率為42%～45%，癥狀緩解率達40%以上，主要的不良反應為皮膚相關毒性、腹瀉、惡心等[6-8]。本文回顧分析了臨床應用吉非替尼治療的21例晚期非小細胞肺癌患者，疾病控制率為52.4%，中為生存期為272 d，本觀察與報道基本相符。

分子靶向治療由于靶向作用模式，其毒副反應一般較低，文獻報道，吉非替尼毒副反應主要為腹瀉和皮疹，極個別患者出現間質性肺炎（主要為日本患者）。本文21例患者服用吉非替尼，僅3例出現皮疹，7例出現腹瀉，而且癥狀均較輕，經對癥治療后均可緩解，不需停藥，未發現有間質性肺炎出現，說明吉非替尼耐受性較好，利于長期服用。但是本研究由于收集患者例數較少，且缺乏EGFR基因突變檢測的個體化指導，尚不能完全說明吉非替尼的臨床應用價值，需要在今后的工作中收集更多的病例增大樣本量來充實本研究結果。

總之，肺癌作為實體瘤治療的一個難點，尤其是晚期NSCLC，吉非替尼有較好的療效和安全性，為治療提供了新方法，使患者有生存期獲益可能，對臨床醫生進行肺癌的個體化治療具有重要的參考價值。

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