干擾素治療慢性乙型肝炎療效與 HBV基因型相關性分析

陳尚軍,朱春雷,方志榮,房林燕

1 對象與方法

1.1 研究對象 2005年 7月至 2008年 6月,在我

科門診或住院的 CHB患者 49例,男 37例,女 12例;年齡 1 7～48歲。所有病例均符合 2005年 1 2月中華醫學會肝病學分會及感染病學分會制定的“慢性乙型肝炎防治指南”[1]中確定的診斷標準,HBeAg均為陽性,谷丙轉氨酶(ALT)為正常值的 2 ～10倍,HBV-DNA陽性(＞103kb/m l),總膽紅素(TBIL)＜2 ULN(正常值上限)。排除其他肝炎病毒重疊感染及其他類型的肝臟疾病,如酒精性、自身免疫性肝病等,且未經過任何抗病毒治療,無應用干擾素禁忌證[2]。根據 H BV基因型檢測,23例 H BV/B型為 B 型組,26例 H BV/C型為 C 型組,2組年齡、性別、HBV-DNA定量及病程等方面差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法 2組均給予維生素 E 、護肝片等一般治療,同時肌注干擾素α-2b(英特龍,深圳海王英特龍生物技術股份有限公司)5MU/次,隔天 1 次,療程 4 8周。

1.3 觀察項目 除采用 OLYMPUS(AU400)全自動生化儀檢測血清生化指標外,還檢測甲狀腺功能和血、尿常規。用熒光定量 P CR法作 HBV-DNA定量檢測,以 E LISA法檢測 H BV標志物,采用 D NA測序法(ABI3700)檢測 H BV基因型。

1.4 統計學處理 采用 S PSS 11.0統計軟件處理數據。計數資料比較采用 χ2檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療 12、24周時療效 12周時,2組 A LT復常率 1 7.4%和 7.7%,HBeAg消失率分別為 8.7%和 0 ,HBV-DNA陰轉率均為 0,差異無統計學意義(P＞0.05);24周時,HBV/B型組 HBeAg消失率高于HBV/C型組(分別為 26.1%和 3.8%),差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 治療 48周時療效 HBV/B型組 A LT復常率、HBeAg消失率和 H BV-DNA陰轉率均高于 H BV/C型組,與 H BV/C型組比較,差異均有統計學意義(P＜0.05);但 2 組 HBeAg血清轉換率差異無統計學意義(P＞0.05)。見表 1 。

表 1 干擾素治療HBV/B和HBV/C型48周時療效比較[例(%)]

3 討論

干擾素是機體免疫細胞產生的一種具有抗病毒、抗細胞增殖和免疫調節等生物活性的細胞因子,是當前治療 CHB的主要藥物之一。目前,各地報道干擾素治療 CHB療效差異很大,積極探索能有效預測干擾素療效的相關因素,對指導臨床選擇合適的治療對象、及時調整治療方案、提高療效均有著重要的意義。

筆者對干擾素治療 CHB療效與 HBV基因型的相關性進行了分析,49例 HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者應用干擾素治療 48周,結果顯示,感染 HBV/B型患者 ALT復常率、HBeAg消失率和 HBV-DNA陰轉率均高于感染 HBV/C型患者,差異有統計學意義;但 HBeAg血清轉換率差異無統計學意義,可能為樣本量小所致。目前,普遍認為 HBV/C型對干擾素的反應性明顯差于 HBV/B型[3,4],這對干擾素抗HBV治療有一定的指導意義。

HBV基因型分布具有較明顯的地域性[5],浙江地區流行的 HBV基因型以B型和 C型為主,且比例大致相當[6]。HBV基因型與抗病毒療效密切相關[7,8],可以早期預測干擾素抗 HBV的療效,提出合適的個性化治療方案。當然也應該認識到,干擾素的療效除與 HBV基因型相關外,還與基礎 ALT水平、機體免疫狀態以及宿主遺傳因素等有關,這些因素對抗病毒療效影響的綜合評估還有待深入。

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(本文編輯:林永麗)