雙環(huán)醇與阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎觀察

姚茂軍 徐小平 瞿章書(shū) 洪橋愛(ài) 張煒 黃建生 湯麗娟

(湖南省湘西自治州人民醫(yī)院感染科 湖南吉首 416000)

乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制主要是機(jī)體免疫系統(tǒng)清除HBV而引發(fā)的免疫病理改變,對(duì)慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B CHB)的自然史研究表明,慢性HBV感染者病情進(jìn)展和預(yù)后與HBV復(fù)制密切相關(guān),阿德福韋酯可明顯抑制HBV-DNA復(fù)制,已成為一線(xiàn)抗HBV藥物之一,但其抑制作用在不同個(gè)體中差異較大,尤其在高病毒載量(HBV DNA≥1×107copies/m L)患者中,HBV DNA陰轉(zhuǎn)率及HBeAg抗HBeg轉(zhuǎn)換率均較低。本研究中采用阿德福韋酯聯(lián)合雙環(huán)醇治療HBV～DNA陽(yáng)性CHB患者34例,觀察治療48周前后ALT、HBeAg/抗HBe轉(zhuǎn)換率及HBV DNA陰轉(zhuǎn)并與對(duì)照組比較,觀察通過(guò)聯(lián)合用藥是否提高抗病毒療效的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有病人選自2007年5月至2009年6月我院門(mén)診及住院的慢性乙型肝炎患者66例,診斷符合2000年《病毒性肝炎防治方案》中慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)和2005年《慢性乙型肝炎防治指南》中抗病毒指征[2],并且HBV DNA陽(yáng)性(斑點(diǎn)雜交法),2×ULN≤ALT<10×ULN(正常上限)。血清膽紅素<28mol/L。其中男性60例,女性20例。平均年齡為41歲。隨機(jī)將患者分為治療組與對(duì)照組。2組性別、年齡及病程均有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予阿德福韋酯膠囊(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司)10mg,口服,每天1次,療程48周;治療組給予阿德福韋酯膠囊和百賽諾-雙環(huán)醇片(北京協(xié)合藥廠),其中阿德福韋酯膠囊10mg,口服,每天1次,療程48周;百賽諾-雙環(huán)醇片50mg,口服,每天3次,療程48周,HBV-DNA的檢測(cè)、采用熒光定量PCR法。乙肝五項(xiàng)HBeAg用放射免疫測(cè)定法。

1.3 觀察內(nèi)容

48周的癥狀、體征、肝功能、乙肝全套轉(zhuǎn)陰情況、HBV-DNA下降情況及轉(zhuǎn)陰情況。采用SPSS 11.1系統(tǒng)軟件包、均數(shù)的比較用t檢驗(yàn)、有效率的比較用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 癥狀體征改善情況

2組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異學(xué)意義。

2.2 肝功能改善在降低ALT方面明顯優(yōu)于對(duì)照組(表1)

2.3 治療48周后,2組前后乙肝標(biāo)志物HBEAG的轉(zhuǎn)變情況(表2)

2.4 治療48周后,2組前后HBV-DNA的轉(zhuǎn)變情況(表3)

3 討論

百賽諾本品主要成份為雙環(huán)醇,其化學(xué)名稱(chēng)為4,4'-二甲氧基-5,6,5',6'-雙(亞甲二氧基)-2-羥甲基-2'-甲氧羰基聯(lián)苯。體外試驗(yàn)結(jié)果顯示雙環(huán)醇對(duì)肝癌細(xì)胞轉(zhuǎn)染人乙肝病毒的2.2.15細(xì)胞株具有抑制HBeAg、HBV-DNA、HBsAg分泌的作用。雙環(huán)醇可通過(guò)清除自由基保護(hù)肝細(xì)胞膜,使肝細(xì)胞DNA免受損傷,減少細(xì)胞凋亡的發(fā)生,從而起到保肝作用[3～4]。另外,雙環(huán)醇尚能夠誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞的凋亡,抑制HepG 2.2.15細(xì)胞株分泌HBsAg、HBeAg和復(fù)制HBVDNA。雙環(huán)醇對(duì)慢性乙型肝炎有很好的降低轉(zhuǎn)氨酶的作用,且可使部分病人HBeAg陰轉(zhuǎn)和抗HBeAb陽(yáng)轉(zhuǎn)的抗病毒療效。國(guó)內(nèi)單用,雙環(huán)醇治療24周末ALT、AST有明顯的效果,且停藥后不易復(fù)發(fā),證明了雙環(huán)醇的保護(hù)肝細(xì)胞作用,HBVDNA陰轉(zhuǎn)率約24.3%。阿德福韋酯是單磷酸腺普類(lèi)似物,在人體內(nèi)被磷酸化為二磷酸鹽,二磷酸阿德福韋的結(jié)構(gòu)與HBV多聚酶的天然底物非常相似,通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)脫氧腺苷三磷酸底物,使HBVDNA鏈的延長(zhǎng)終止而抑制DNA的復(fù)制。其抗HBV療效已得到前期藥效學(xué)和臨床試驗(yàn)證實(shí),可使慢性乙型肝炎患者病毒學(xué)、肝功能和組織學(xué)得到改善。阿德福韋酯適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制證據(jù),并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺０⒌赂ｍf酯治療慢性乙型病毒性肝炎可獲得顯著的病毒學(xué)、生化學(xué)和組織學(xué)的改善,其抗病毒療效已得到國(guó)內(nèi)及國(guó)外大規(guī)模臨床試驗(yàn)的證實(shí)、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率約59.3%,HBeAg轉(zhuǎn)陰率達(dá)到約48.1%,血清轉(zhuǎn)換率約5.6%,ALT復(fù)常率約74.0%。本觀察治療組與對(duì)照組在肝功能改善方面、乙肝標(biāo)志物HBEAG的轉(zhuǎn)變情況、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)入病例數(shù)都有顯著性差異P<0.05。提示雙環(huán)醇與阿德福韋酯片聯(lián)合用藥在體內(nèi)具有協(xié)同作用、聯(lián)合用藥較單一用雙環(huán)醇或單用阿德福韋酯均具有較高的療效,能顯著降低轉(zhuǎn)氨酶達(dá)到保護(hù)肝功能的作用、同時(shí)又能有效地促進(jìn)乙肝病毒的清除,使HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率提高、HBeAg的陰轉(zhuǎn)變率提高。但兩者聯(lián)合用藥費(fèi)用較大是一般患者很難承擔(dān)的起,因此我們的臨床觀察病人數(shù)量有限,同時(shí)觀察的時(shí)限不長(zhǎng),其后繼效應(yīng)有待于我們進(jìn)一步觀察與研究。

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表1 2治療組前后的肝功能比較

表2 治療組前后乙肝標(biāo)志物HBeAg的轉(zhuǎn)變情況

表3 HBV-DNA轉(zhuǎn)入測(cè)不出的病例數(shù)