5-羥甲基糠醛生成量與高壓滅菌的關系

盧奎多

（沈陽市蘇家屯區中醫醫院 遼寧沈陽 110101）

根據1995年版中國藥典(2部)的有關項規定，對我院制劑室制備的葡萄糖注射液采用UVIKON—810分光光度計檢測入284nm處5-羥甲基糠醛（5-HMF）吸收度。其結果大大低于標準線0.32。但在生產過程中，出現一些特殊情況時，檢測的5—HMF生成量則明顯升高。且均與高壓滅菌有關。現報道如下。

例1 批號為980616。5%葡萄糖注射液500m L400瓶置自動程控消毒柜（山東新華醫療器械廠）常規滅菌。晚6時結束時，因消毒員誤認為是氯化鈉注射液，雖將柜門拉開，但未及時出鍋。于隔日早八點后出鍋，發現溶液顏色變黃。為此，筆者將滅菌鍋內四層格架16個不同位置上的藥品進行來5-HMF吸收測定，生成量明顯超限。（表1）[1]。

例2 批號980811。10%葡萄糖注射液1000瓶分3鍋滅菌。檢測后發現第2鍋中8個不同消毒位置的檢品吸收度均超限。見表2［1］。查找原因得知，在第2鍋消毒結束排氣降溫時，排氣孔受阻，導致降溫時間延長達15m in，藥液高壓時間延長所致。

例3 批號980703。10%葡萄糖注射液成品出現澄明度不合格，內有漂浮物。后將此批部分藥品經重新過濾、分裝、高壓后制成批號為980706成品分別測定各5瓶藥品中5-HMF的生成量。兩批號大不相同。重壓后較重壓前明顯增高。(表3)［1］。

例4 批號980707。10%葡萄糖注射液全批制備1200瓶。其中包括980703批號600瓶。經全部攪拌均勻后重新過濾、分裝。重新高壓后分別檢測5瓶藥品中5-HMF的生成量。見表4［1］。

討論 葡萄糖注射液是臨床應用最廣，醫院制劑室配制的常見制劑之一。為了確保質量，5-HMF的生成量符合標準這是藥典規定之一。因為葡萄糖在弱酸性條件下，經分子內脫水可生成5-HMF。該物質進一步分解為乙酰丙酸和甲酸或聚合物為有色物質。5-HMF對人體有害，可引起橫紋肌麻痹和內臟損害。因此必須控制好其含量。在生產過程中觀察分析，5-HMF的生成量與高壓滅菌如下因素有關［2］。

（1）5-HMF的生成量與滅菌時間有關。時間長，生成量增高。表1中藥品置消毒鍋內長達38h，延長出鍋時間、造成鍋內持續余熱。表2中由于排氣孔受阻，115℃30m in后又持續15m in，所以吸收度明顯增高［3］。

（2）5-HMF的生成量與滅菌溫度有關。溫度高，生成量也高。表1中同一批號同一鍋內不同位置的5-HMF吸收度則不同。位于滅菌鍋內上部1，2層較下部3或4層吸收度高。其原因上邊受熱較下邊高。中間部位散熱較邊緣慢，故中間吸收度較邊緣高。

(3)5-HMF生成量與滅菌方法有關。表3雖經2次高壓滅菌，但屬于間歇加熱法。吸收度雖然增高，和表1持續加熱相比較結果相差懸殊。可見持續加熱較間歇加熱法5-HMF的生成量高。

(4)5-HMF生成量與藥液本身5-HMF含量有關。含量高，滅菌后生成量增高幅度大。例Ⅳ雖然與例3重濾重壓方法相同，但由于例4重濾重壓原藥液只占50%。滅菌前兩藥液中5—HMF含量也明顯不同，所以滅菌后生成量不相同。例Ⅳ藥液中5—HMF的生成量低于藥典規定線下。鑒于此，澄明度不合格的葡萄糖注射液可以考慮按此法回收、再生產。

表1 滅菌時間對5%葡萄糖注射液中5-HMF的影響在284nm處吸收度

表2 滅菌時間對10%葡萄糖注射液中5-HMF的影響284nm處吸收度

表3 滅菌方法對10%葡萄糖注射液中5-HMF的影響在284nm處吸收度

表4 葡萄糖注射液中5-HMF的含量對5—HMF生成量的影響在284nm處吸收度

綜上所述，葡萄糖注射液在制備過程中，為確保藥品質量，5—HMF的生成量控制在藥典規定線下，高壓滅菌是重要一環。認真操作，嚴格掌握滅菌時間和溫度是問題關鍵所在。

［1］中華人民共和國藥典.第2部.北京:化學工業出版社,1995: 846～847.

［2］楊寶峰.全國中等衛生學校教材·藥理學[M].北京:人民衛生出版社,1991:133.

［3］曹春林.高等醫藥院校試用教材·中藥藥劑學[M].上海:科學技術出版社,1986:434.