重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌近期療效觀察

(江蘇省揚(yáng)州市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科,江蘇揚(yáng)州,225001)

近年來,肺癌在我國發(fā)病率及死亡率逐年增加,其中75%～80%為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC),多數(shù)患者就診時(shí)病情已屬晚期,治療較為棘手。化療是晚期NSCLC的主要治療方法,但療效常常不令人滿意。因此,如何尋找新的有效化療藥物治療提高療效,改善患者的生活質(zhì)量和延長生存期是當(dāng)今腫瘤研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)話題。重組人血管內(nèi)皮抑素(恩度,endostar)是我國自主開發(fā)的新型重組人血管內(nèi)皮抑素,具有抗血管生成作用[1],近年來已成為腫瘤治療的新策略。作者2007年10月～2008年12月采用恩度聯(lián)合GP方案治療晚期NSCLC患者16例,并與單用GP方案治療16例相對照,取得了較好療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

32例晚期NSCLC患者中男26例,女6例。年齡38～75歲,平均59.8歲。所有患者均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí),其中鱗癌12例,腺癌18例,大細(xì)胞未分化癌1例,肺泡細(xì)胞癌1例。臨床分期采用1977年肺癌TNM國際分期標(biāo)準(zhǔn):其中ⅢB期5例,Ⅳ期27例。初治患者25例,復(fù)治7例,復(fù)治患者2個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行放化療。KPS評分70～100分。均可測量或可評價(jià)的臨床觀察指標(biāo);預(yù)計(jì)存活期超過3個(gè)月以上;血常規(guī)、肝腎功能、血糖及心電圖均正常;均有治療前后的胸部CT對比。將32例患者隨機(jī)分為A、B 2組各16例,A組(單純化療組)采用GP方案化療,即吉西他濱(GEM)和順鉑(DDP),B組(聯(lián)合化療組)采用恩度聯(lián)合GP方案化療。2組患者在性別、年齡、KPS評分、分期等各方面差異無顯著性(P>0.05),具有可比性。所有患者均簽署化療知情同意書。

1.2 治療方法

A組采用GP方案,即GEM(連云港豪森制藥產(chǎn))1 g/m2,靜脈滴注,第1、8天各用 1次;DDP 30mg/m2,靜脈滴注,第2～4天各用1次,常規(guī)給予止吐、水化、利尿等治療,每21天為1周期。B組化療方案同A組,并于第1～14天每日給予恩度(山東先聲麥得津生物制藥產(chǎn))15 mg靜脈滴注。2組患者均完成2個(gè)周期。

1.3 藥物療效和不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)

表1 2組不良反應(yīng)比較(例/%)

療效評價(jià)按照WHO關(guān)于實(shí)體瘤近期療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD),總有效率(CR+PR),臨床受益率(CR+PR+SD)。毒性評價(jià)按照WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0～I(xiàn)V度。

1.4 療效和不良反應(yīng)觀察

化療2周期后進(jìn)行影像學(xué)胸部CT復(fù)查及腫瘤病灶測量對比,達(dá)CR或PR的患者于4周后再次復(fù)查CT,如仍符合CR或PR條件者,則計(jì)為CR或PR。化療期間每個(gè)周期化療前、后均做血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查,并詳細(xì)記錄每周期化療后的不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 療效

32例完成2周期化療后評價(jià)近期療效,A組PR 5例(31.2%),SD 7例(43.7%),PD 4例(25%),總有效率為31.2%,臨床受益率(CR+PR+SD)為75%;B組CR 1例(6.2%),PR 8例(50%),SD 5例(31.3%),PD 2例(12.5%),總有效率(CR+PR)為56.3%,臨床受益率(CR+PR+SD)為87.5%。兩組療效比較差異有顯著性(P<0.05)。

2.2 不良反應(yīng)

從表1可以看出,2組主要的毒副反應(yīng)為血液學(xué)毒性,其中以白細(xì)胞和血小板減少為主,為可逆性。B組白細(xì)胞和血小板減少分別為81.3%和50%,較A組87.5%和56.2%低。2組消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐)發(fā)生率相似;肝腎功能損害、靜脈炎和心電圖的改變發(fā)生均較少,2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。B組有1例用恩度治療1個(gè)周期后頭面部及軀干部出現(xiàn)皮膚色素沉著,經(jīng)觀察停止治療后1個(gè)月皮膚色素沉著完全消失。

3 討 論

肺癌在歐美國家已成為第1位死因,在我國的部分城市地區(qū)也位于居民死因之首。而NSCLC占肺癌發(fā)病率的80%,其預(yù)后差,一般中位生存期≤2個(gè)月,但系統(tǒng)治療可延長生存期,治療主要以全身化療為主,然而20%～30%患者對化療不敏感。因此,臨床腫瘤學(xué)家在不斷尋找新的治療方法以提高療效。近年來,抗血管生成治療已成為治療腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的一個(gè)重要研究領(lǐng)域。恩度是我國開發(fā)的新型重組人血管內(nèi)皮抑制素,近來的研究表明,恩度通過特異性地作用于新生血管的內(nèi)皮細(xì)胞并抑制其遷移,誘導(dǎo)其凋亡,從而發(fā)揮抗血管生成作用;另外,還通過調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞表面血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達(dá)及蛋白水解酶的活性,多靶點(diǎn)發(fā)揮抗血管生成的作用,間接導(dǎo)致腫瘤休眠或退縮[2]。臨床試驗(yàn)表明,恩度耐受性良好,與其它化療藥物聯(lián)合使用有更強(qiáng)的抑制腫瘤生長作用。

鹽酸吉西他濱為新一代抗代謝藥,是細(xì)胞周期特異性藥物,主要作用于DNA合成期,即S期細(xì)胞。在一定的條件下可以阻止G1期向S期的進(jìn)展,它對NSCLC有較強(qiáng)的抗癌活性[3]。據(jù)報(bào)道單用吉西他濱治療NSCLC的有效率18%～35%,而吉西他濱聯(lián)合順鉑治療NSCLC有效率達(dá)41.7%[4]。本研究結(jié)果顯示,恩度聯(lián)合GP方案治療晚期NSCLC,B組總有效率和臨床受益率分別為56.3%、87.5%,與A組總有效率和臨床受益率31.2%、75%比較,兩組療效差異有顯著性(P<0.05)。2組不良反應(yīng)結(jié)果顯示,B組不良反應(yīng)明顯低于A組。最常見的不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性和消化道反應(yīng),但大多數(shù)表現(xiàn)為Ⅰ～Ⅱ度,經(jīng)相應(yīng)處理后能較快恢復(fù),不影響繼續(xù)化療。

本研究表明,恩度聯(lián)合GP方案治療晚期NSCLC有較好療效,且毒副反應(yīng)輕,患者耐受良好,是一種安全、有效的晚期NSCLC治療方案,也是化療與抗腫瘤血管生成靶向治療藥物聯(lián)合應(yīng)用的成功典范,具有令人鼓舞的臨床應(yīng)用前景。

[1] Folkman J.Roleof angiogenesis in tumor grow th andmetastasis[J].Semin Oncol,2002,29:15.

[2] LiB,Wu X Y,Zhou H,etal.Acid-induced unfoldingmechanism of recombinant human endostatin[J].Biochem istry,2004,43(9):2550.

[3] 魏啟宏,丁惠珍.鹽酸吉西他濱與卡鉑聯(lián)合香菇多糖治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].中華現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)雜志,2005,3(15):1502.

[4] 劉淑俊,邢立軍,王 浩,等.國產(chǎn)鹽酸吉西他濱治療晚期非小細(xì)胞肺癌的Ⅱ期臨床研究[J].中華腫瘤雜志,2003,25(6):584.