微生態(tài)制劑治療肝硬化腹瀉56例臨床觀察

趙堅(jiān)敏,胡榮昕,朱 琦

(1.江蘇省昆山市第二人民醫(yī)院,江蘇昆山,215300;2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院,上海,200127)

目前我國肝硬化特別是肝炎后肝硬化患病率較高,在這些肝硬化患者中腹瀉的發(fā)生率相當(dāng)高,由于腹瀉引起患者水電解質(zhì)紊亂、加重肝損導(dǎo)致肝性腦病發(fā)生,腹瀉與肝硬化之間形成的病理性惡性循環(huán)[1],其發(fā)生率和嚴(yán)重程度與肝病的程度密切相關(guān)。肝硬化病情遷延,在整個(gè)病程中腹瀉往往反復(fù)發(fā)作、久治不愈。其發(fā)病率10%～43.86%[2]。作者應(yīng)用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑培菲康口服,能夠明顯提高對肝硬化腹瀉患者的治療,療效明顯,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

入選標(biāo)準(zhǔn):①肝硬化患者,根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、B超、CT、內(nèi)鏡等符合1990年全國肝硬化專題學(xué)術(shù)討論會標(biāo)準(zhǔn);②便次較平時(shí)增加3次/d或次數(shù)≥5次/d,外觀為稀水樣黃色便;③大便常規(guī)及細(xì)菌培養(yǎng)均陰性,排除感染性腹瀉;④排除近期內(nèi)(4 w)有消化道大出血、反復(fù)感染、合并肝癌、嚴(yán)重肝性腦病及有其它重要器官衰竭的患者。

腹瀉嚴(yán)重程度分級標(biāo)準(zhǔn):①輕度腹瀉:5～6次/d,糞多呈稀粥或腐穢狀,便前多伴有下腹脹滿或脹痛,便意急迫,便后即自行緩解,糞便鏡檢多為未全消化食物殘?jiān)爸镜?個(gè)別可見少量紅、白細(xì)胞,表現(xiàn)以消化不良為特征的腹瀉;②重度腹瀉:腹瀉每日≥10次,大便呈清稀或水樣狀便,伴腹脹腹痛,腸鳴音亢進(jìn),腹脹或腹痛即欲便,難以自忍,甚或失禁,瀉后癥緩,糞便內(nèi)含大量水分及未消化食物殘?jiān)?電解質(zhì)檢測含量明顯增加,因腹瀉的持續(xù)或加重,可伴發(fā)失水,電解質(zhì)失衡,血壓低,肝臟病損惡化,甚至衰竭;③中度腹瀉:介于輕度與重度腹瀉之間。

56例患者均來自本院門診及住院患者,隨機(jī)分為2組,其中治療組 30例,男 16例,女14例,年齡26～73歲,平 均(42.5±3.16)歲;重度腹瀉5例,中度腹瀉13例,輕度腹瀉 12例,其中腹水占10/30,肝性腦病占 3/30;對照組 26例,男15例,女11例,年齡 29～74歲,平均(44.7±3.27)歲;重度腹瀉6例,中度腹瀉 11例,輕度腹瀉9例,其中腹水占8/26,肝性腦病占2/26。共有56例,其中代償期肝硬化33例,失代償期肝硬化23例。2組患者性別、年齡、腹瀉次數(shù)、肝功能、肝硬化并發(fā)癥等比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

2組患者均給予保肝及營養(yǎng)支持治療等綜合措施,同時(shí)注意防止電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡。治療組加用微生態(tài)制劑培菲康(上海信誼藥業(yè)有限公司生產(chǎn)),2次/d,2～4粒/次,10天為1個(gè)療程。

2 結(jié) 果

療效判斷標(biāo)準(zhǔn):顯效:大便外觀改變、成形、次數(shù)明顯減少,次數(shù)<2次/d;有效:大便外觀基本成形或次數(shù)減少為原來的1/2;無效:治療前后大便性狀無變化或大便次數(shù)無明顯減少。以顯效及有效計(jì)算有效率。

2組肝功能變化情況見表1。治療組肝功能改善情況亦較對照組明顯(P<0.01),同時(shí)還能促進(jìn)蛋白合成。其中總膽汁酸的改善也較明顯(P<0.01)。

表1 2組患者肝功能改善情況比較

SIgA比較:治療組SIgA為(539.5±128.6)μg/g,對照組 SIgA 為(556.5±119.7)μg/g。2組均明顯低于正常值(P<0.01),治療組治療后SIgA增加為(811.7±169.2)μg/g,較治療前存在十分顯著的差異(P<0.01),亦高于對照組治療后(692.5±123.6)μg/g的水平(P<0.05)。

治療組顯效 23例,有效5例,無效2例;對照組顯效5例,有效10例,無效11例。培菲康治療肝硬化非感染性腹瀉的總有效率93.33%,對照組57.69%,2組比較差異有顯著意義(P<0.01)。

3 討 論

肝源性腹瀉臨床較常見,其發(fā)病機(jī)理與下列因素有關(guān):①肝功能減退、膽汁生成減少、排出不暢、膽鹽缺乏。②部分因肝硬化時(shí)機(jī)體抵抗力降低腸道內(nèi)細(xì)菌過度繁殖所致,細(xì)菌分泌的毒素可影響消化酶的作用,細(xì)菌分解物結(jié)合膽鹽使其失去形成微膠粒的能力,以致妨礙脂肪等物質(zhì)的消化、吸收。③門脈高壓致腸粘膜充血、水腫、甚至因缺血缺氧發(fā)生糜爛、潰瘍,消化、吸收及分泌功能紊亂;各種消化酶、激素分泌減弱,致使糖、蛋白質(zhì)、脂肪的消化吸收障礙。④腸蠕動過快[3]。其中,膽鹽缺乏影響混合微膠粒形成導(dǎo)致脂肪和脂溶性維生素消化吸收障礙是引起肝硬化患者腹瀉的重要因素。肝硬化導(dǎo)致膽鹽缺乏的原因很多,如肝細(xì)胞變性壞死,數(shù)量減少,排列紊亂,致肝細(xì)胞功能低下,肝細(xì)胞中12α-羥化酶活力明顯下降,使膽汁酸的合成率及總膽汁酸庫減少,膽汁酸合成率降低常與肝細(xì)胞損害程度平行;肝內(nèi)膽管形態(tài)結(jié)構(gòu)的改變使膽汁郁積,致膽汁排泄障礙,肝內(nèi)及血清膽汁酸濃度增高,而腸道內(nèi)缺乏膽鹽,影響脂肪的乳化和吸收;嚴(yán)重肝病時(shí)機(jī)體抵抗力降低,腸道內(nèi)細(xì)菌過度繁殖,致膽鹽分解過多;門靜脈高壓,致膽鹽吸收及腸肝循環(huán)障礙,使膽鹽進(jìn)一步減少;又可因肝硬化狀態(tài)下的回腸末端病損,腸肝循環(huán)障礙,未被吸收的結(jié)合膽鹽進(jìn)結(jié)腸,被細(xì)菌分解為游離膽酸,游離膽酸能刺激腸粘膜分泌,水鹽吸收減少,從而引起以分泌性為主的水樣腹瀉。

培菲康含3種腸道細(xì)菌:雙岐桿菌、嗜酸性乳桿菌、糞鏈球菌。雙岐桿菌可降低內(nèi)毒素水平,中和游離的NH3,從而減輕肝臟的負(fù)擔(dān),同時(shí)有改善肝臟蛋白代謝,有利于肝細(xì)胞功能的恢復(fù)。口服培菲康后雙岐桿菌可在腸道迅速定植,在腸內(nèi)產(chǎn)生乳酸和醋酸,防止有害菌的人侵、定植及生長,以維持腸道正常的蠕動。糞鏈球菌、嗜酸性乳桿菌先在結(jié)腸以上的腸道中發(fā)揮拮抗致病菌的作用,雙岐桿菌定植于下腸道,使下腸道的嚴(yán)重菌群失調(diào)得以迅速恢復(fù)[4]。從本研究可以看出,微生態(tài)調(diào)節(jié)劑培菲康治療肝硬化非感染性腹瀉有效率93.33%,明顯改善肝功能,同時(shí)還能促進(jìn)蛋白合成,總膽汁酸水平的改善也較明顯。

通過直接補(bǔ)充人體正常生理細(xì)菌,調(diào)整腸道菌群平衡,抑制并清除腸道中致病菌,減少腸源性內(nèi)毒素的產(chǎn)生,促進(jìn)機(jī)體對營養(yǎng)物的消化,合成機(jī)體所需的維生素,激發(fā)機(jī)體免疫力。張紀(jì)偉[5]對慢性肝病患者在常規(guī)保肝治療的基礎(chǔ)上加用樂托爾或培菲康治療,能夠改善腹脹、肝區(qū)不適等癥狀和降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶、內(nèi)毒素水平。周海等[6]將41例肝性腦病患者隨機(jī)分為2組,治療組21例在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用培菲康口服加白醋保留灌腸,對照組僅采用常規(guī)治療,結(jié)果治療組患者精神智力改善時(shí)間及腦電圖好轉(zhuǎn)時(shí)間明顯縮短,肝功能顯著改善,與對照組相比有顯著性差異,且未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。

機(jī)體黏膜表面存在分泌型免疫球蛋白(SIgA),是人類黏膜免疫的主要抗體,是由黏膜相關(guān)淋巴組織產(chǎn)生,大部分是由胃腸淋巴組織合成,SIgA構(gòu)成的生物屏障作用在排除抗原方面發(fā)揮了重要的作用,它在防止病原微生物及其毒素產(chǎn)物通過黏膜進(jìn)入機(jī)體等方面起著重要作用,其含量的變化直接反映著機(jī)體黏膜的局部免疫狀態(tài)。機(jī)體大約70%～80%產(chǎn)生免疫球蛋白的細(xì)胞局限于腸道的固有層,SIgA能抵抗腸腔內(nèi)的蛋白水解酶,也不會激活補(bǔ)體,是腸黏膜主要的保護(hù)性抗體,在抑制病原微生物的定植和有害抗原對腸上皮組織的滲入中起主要作用。從本研究可以看出,微生態(tài)調(diào)節(jié)劑培菲康能夠增加SIgA的含量,SIgA不僅可聚集潛在和入侵的病原體使之易于通過蠕動和粘液纖毛運(yùn)動將其清除,同時(shí)還保護(hù)腸道粘膜屏障的完整,降低系統(tǒng)炎癥反應(yīng)。作者初步分析認(rèn)為,微生態(tài)調(diào)節(jié)劑通過調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào),提高機(jī)體免疫力,改善肝功能等幾方面作用,有利于減少肝硬化并發(fā)癥的發(fā)生,也可阻斷腹瀉與肝硬化之間的病理循環(huán),最終達(dá)到治療肝硬化腹瀉的目的。

[1] Amodio P,Del P F,Marchetti P,et al.Clinical featu resand survival of cirrhotic Patients with subclinical cognitive alteration detected by thenumber connection testand computerized psychometric tests[J].Hepatology,1999,29(6):1662.

[2] 龐佑清.慢性肝病腹瀉的成因與治療探討[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,1995,8(6):249.

[3] 陳 穗,陳桂明,嚴(yán) 虹,等.肝炎后肝硬化患者腸道菌群變化初步分析[J].中華消化雜志,1995,15(2):75.

[4] 劉金旭,陳文梅.培菲康治療肝源性腹瀉40例[J].中國藥學(xué),2002,5:286.

[5] 張紀(jì)偉.微生態(tài)制劑治療肝源性腸道菌群失調(diào)與保肝作用[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志,2004,16(1):34.

[6] 周 海,康海鴻.培菲康口服加白醋灌腸輔助治療肝性腦病21例臨床觀察[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志,2001,23(5):289.