有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)慢性心力衰竭患者心肌損傷及血漿 CGRP和 ET-1的影響

任力 張彥霞 李小林 高前進(jìn)

慢性心力衰竭(CHF)時(shí)出現(xiàn)血漿內(nèi)皮縮血管肽-1(ET-1)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)水平明顯異常,并可能參與CHF的發(fā)病機(jī)制[1,2]。近年來(lái)有氧運(yùn)動(dòng)療法對(duì) CHF的治療逐漸受到重視,有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)心力衰竭患者心肌損傷及 ET-1和CGRP影響如何筆者尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究觀(guān)察了有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練前后CHF患者心肌損傷和 ET-1、CGRP的變化情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 2007年 1月至2008年 12月的 CHF患者 38例,其中男 28例,女 10例;年齡(67.1±2.2)歲。經(jīng)病史、體檢、胸片、超聲心動(dòng)圖檢查,確診為CHF患者,按 NYHA分級(jí),其中心功能Ⅱ級(jí) 15例,Ⅲ級(jí) 23例。患者隨機(jī)分為 2組,治療組 20例給予常規(guī)抗心力衰竭藥物治療加有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練,對(duì)照組 18例按常規(guī)抗心力衰竭藥物治療加休息。排除哮喘、肺功能不全等肺疾病、嚴(yán)重竇緩、傳導(dǎo)阻滯、急性心力衰竭、心功能Ⅳ級(jí)、肢體活動(dòng)不靈活者。2組在年齡、性別比、體重、血壓、心率、病程、心功能、文化程度、原發(fā)疾病等方面有均衡性(P＞0.05)。同時(shí)選取排除上述疾病和心力衰竭的本院老年退休職工 20例為正常對(duì)照組,其中男 15例,女 5例;年齡 62～ 86歲。

1.2 運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練方法 運(yùn)動(dòng)處方并無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),但均強(qiáng)調(diào)個(gè)體化原則,一般從適合患者的最小運(yùn)動(dòng)量及最簡(jiǎn)單的運(yùn)動(dòng)形式開(kāi)始。運(yùn)動(dòng)類(lèi)型視患者的耐受力而定,主要選擇步行、或太極拳等改善心肺功能及下肢運(yùn)動(dòng)耐力的有氧健身法。患者可以采取連續(xù)運(yùn)動(dòng),也可采取間斷運(yùn)動(dòng)的方式,本研究采用簡(jiǎn)單的心率判定標(biāo)準(zhǔn),以靜息心率增加 40%～60%為標(biāo)準(zhǔn),運(yùn)動(dòng)次數(shù)視患者癥狀和對(duì)運(yùn)動(dòng)的耐受能力而定,一般每周 3～5次,30min/次。教患者學(xué)會(huì)自測(cè)心率和預(yù)防可能發(fā)生不良后果的相關(guān)知識(shí)。

1.3 測(cè)試指標(biāo)與檢測(cè)方法 (1)運(yùn)動(dòng)耐力測(cè)試采用 Bittner等[3]報(bào)道的 6min步行實(shí)驗(yàn),觀(guān)察運(yùn)動(dòng)前后 6min內(nèi)步行距離。(2)標(biāo)本采集與保存：所有患者均給予常規(guī)藥物治療和非藥物治療,知情并同意進(jìn)行運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的心力衰竭患者在此基礎(chǔ)上按照已經(jīng)設(shè)計(jì)好的運(yùn)動(dòng)方案進(jìn)行為期 12周的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練;所有患者均在入院時(shí)和 12周運(yùn)動(dòng)治療后進(jìn)行外周血的抽取和保存,檢測(cè)肌酸激酶同工酶(CK-MB)、ET-1、CGRP濃度變化。試劑盒由南京建成生物工程研究所提供,檢測(cè)嚴(yán)格按照試劑盒步驟進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用 SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以±s表示,多組間比較用單因素方差分析,組內(nèi)比較采用非配對(duì)t檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后 6min步行距離比較 治療組：治療前(165±67)m,治療后(324±70)m。對(duì)照組：治療前(166±65)m,治療后(244±76)m。2組治療后 6 min步行距離間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì) CHF血漿 CK-MB、ET-1、CGRP的影響老年 CHF患者治療前血漿 CK-MB、ET-1、CGRP顯著高于正常對(duì)照組(P＜0.05),并且心肌損傷標(biāo)志物 CK-MB隨著 ET-1、CGRP的升高而升高;12周治療后所有CHF患者血漿CK-MB、ET-1和 CGRP降低,但常規(guī)治療加運(yùn)動(dòng)組降低更加顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,患者心肌損傷標(biāo)志物 CK-MB隨著血漿 ET-1、CGRP降低而降低,顯著正相關(guān)(r=0.78、0.89,P＜0.05)。見(jiàn)表 1。

表1 有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)CHF血漿CK-MB、ET-1、CGRP的影響比較±s

表1 有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)CHF血漿CK-MB、ET-1、CGRP的影響比較±s

注：與對(duì)照組同 NYHA比較,＊P＜0.05;與正常對(duì)照組比較,#P＜0.05

組別 NYHA CK-MB(μg/L)治療前 治療后ET-1(ng/L)治療前 治療后CGRP(ng/L)治療前 治療后治療組(n=20)Ⅱ14.5±3.2# 12.1±1.3＊ 58±10# 48±17＊ 59±10# 47±13＊Ⅲ15.2±4.2# 13.3±2.8＊ 76±16# 57±9＊ 70±10# 60±16＊對(duì)照組(n=18)Ⅱ12.7±3.6# 11.2±2.8 56±8# 50±11 58±8# 49±11Ⅲ13.8±4.5# 12.3±3.1 76±15# 54±12 70±11# 65±14正常對(duì)照組(n=20) 6.6±2.3 48±10 44±11

3 討論

心力衰竭時(shí),各組織器官缺血缺氧、細(xì)胞內(nèi)酸中毒、兒茶酚胺分泌增加等可通過(guò)引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)不斷地生成脂質(zhì)過(guò)氧化物而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)。脂質(zhì)過(guò)氧化可能是內(nèi)皮功能受損的始動(dòng)環(huán)節(jié)之一,而內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí),其調(diào)節(jié)血管張力、維持凝血和纖溶系統(tǒng)之間的動(dòng)態(tài)平衡、抑制血小板的聚集和活性、抗炎、抗氧化等作用下降,造成血管舒張、收縮異常,動(dòng)脈阻力增加,心肌細(xì)胞壞死、纖維化,心臟功能受損,最終形成心力衰竭,而這反過(guò)來(lái)又可使內(nèi)皮功能損傷進(jìn)一步加重,兩者互為因果,形成惡性循環(huán),在心力衰竭的發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用,且內(nèi)皮功能受損程度往往與心力衰竭嚴(yán)重程度密切相關(guān)[4-6]。ET-1是一種由內(nèi)皮細(xì)胞分泌的 21肽血管活性物質(zhì),有很強(qiáng)的收縮血管作用。CGRP是由降鈣素基因表達(dá)的含 37個(gè)氨基酸的一種生物活性多肽,是一種較強(qiáng)的內(nèi)源性擴(kuò)血管物質(zhì),能增加心臟指數(shù)和心肌收縮力,促進(jìn)前列環(huán)素釋放,發(fā)揮舒血管效應(yīng),對(duì)心臟有保護(hù)作用[7,8]。本文研究發(fā)現(xiàn)老年CHF患者治療前血漿 CK-MB、ET-1、CGRP顯著高于正常對(duì)照組,并且心肌損傷標(biāo)志物 CK-MB隨著 ET-1、CGRP的升高而升高,顯著正相關(guān),說(shuō)明內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙同時(shí)引起心肌細(xì)胞損傷。

運(yùn)動(dòng)治療本身對(duì)心肌無(wú)影響,它主要通過(guò)逆轉(zhuǎn)異常的骨骼肌結(jié)構(gòu)與生化改變,通過(guò)增加局部肌肉的剪切力等作用而使血管內(nèi)皮功能得到改善[7],本文經(jīng)過(guò) 12周運(yùn)動(dòng)治療后,CHF患者運(yùn)動(dòng)耐力顯著提高,心肌損傷標(biāo)志物CK-MB及ET-1,CGRP顯著降低。

我們認(rèn)為運(yùn)動(dòng)鍛煉還可使 CHF患者的自主神經(jīng)功能改善,降低過(guò)高的交感神經(jīng)活性,增加副交感神經(jīng)張力,減少各種對(duì)心肌有毒性作用的介質(zhì)(如 ET-1)而使心肌細(xì)胞的損傷減輕,增加心肌細(xì)胞的有氧代謝能力和收縮能力,進(jìn)而改善心力衰竭患者的臨床癥狀。

1 WeiCM,Lerman A,RodehefferRJ,et al.Endothelin in human congestive heart failure.Circulation,1994,89：1580.

2 陳良海,羅興林,李剛.降鈣素基因相關(guān)肽和內(nèi)皮素在充血性心力衰竭的作用.臨床心血管病雜志,1998,14：146.

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