藥物性肝病 136例臨床分析

薛祖洪 陳曙紅 邵劍鋒 譚正炳

藥物性肝病 136例臨床分析

薛祖洪 陳曙紅 邵劍鋒 譚正炳

目的 探討藥物性肝病的病因和臨床特點,以提高對該病的認識。方法 回顧性分析 136例藥物性肝病患者的用藥史、臨床表現、肝功能檢查及治療轉歸作出綜合分析。結果 引起肝病相關藥物中居前幾位的依次為：中藥占 30.9%,抗結核藥占 29.4%,抗生素占 11.0%,抗腫瘤藥占 5.9%,抗甲狀腺藥占 5.1%,中藥中以治療皮膚病及關節疾病的藥物為主。臨床表現無特異性,易誤診、漏診,經治療后預后較好,但也有愈后不良,值得重視。結論 應重視藥物性肝病的預防、診斷和治療。

肝炎,慢性,藥物性;臨床特點;治療結果

通過對我院 2005年 12月至 2009年 3月診斷的藥物性肝病患者 136例臨床資料進行回顧性分析,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2005年 12月至2009年 3月在我院就診的藥物性肝病患者共 136例,其中男 82例,女 54例;年齡 8～76歲,平均年齡(43±15)歲

1.2 診斷標準[1](1)肝臟損害出現在用藥后 1～4周內;(2)初發癥狀有發熱、皮疹、瘙癢等過敏現象;(3)周圍血液中嗜酸粒細胞 ＞6%;(4)肝內膽汁淤積或實質細胞損害等臨床和(或)病理征象;(5)淋巴細胞轉化試驗或巨噬細胞轉化試驗陽性;(6)有關病毒性肝炎的血清標志陰性,除非是 HBsAg攜帶者;(7)偶然再次給藥后又再次發生肝損害。凡具備有上述第(1)條加上(2)～(7)條中的任何 2項,即診斷為藥物性肝病。

1.3 研究方法 記錄服藥史、臨床表現、肝功能指標、血常規、肝炎病毒標志物及治療轉歸情況。

2 結果

2.1 導致藥物性肝病的藥物,見表 1。

2.2 臨床表現 乏力、食欲不振 120例(88.2%);惡心、嘔吐98例(72.1%);發熱 47例(34.6%);皮膚瘙癢 29例(21.3%),腹脹 20例(14.7%);尿黃 108例 (79.4%);皮膚瘙癢 68例(50.0%);肝臟腫大 53例(39.0%);關節疼痛 20例(14.7%);皮疹 22例(13.1%);出血表現 10例(7.3%);腹水3例(2.2%);意識改變 2例(2.2%);實驗室檢查及輔助檢查：丙氨酸氨基轉移酶升高 136例(58～1 520 U/L),谷氨酸氨基酸轉移酶升高 130例(56～1 610 U/L),γ-谷氨酸氨基轉肽酶升高 101例(55～743 U/L),堿性磷酸酶升高 72例(159～762U/L),總膽紅素升高 43例(22.4～368μmol/L),嗜酸性細胞計數升高 39例。乙肝病毒標志物陽性 39例。行腹部 B型超聲檢查,顯示肝實質彌漫性損害 51例,脾腫大 13例,脂肪肝8例,肝硬化表現 2例,其余均未見異常。

表1 引起藥物性肝病的藥物

2.3 治療及預后 一旦確診,立即停用有關或可疑藥物。給予保肝、降酶、退黃和營養支持治療,可常規使用還原性谷胱甘肽、硫普羅寧、甘草酸制劑等。明顯淤膽性者可試用激素治療,重癥加用促肝細胞生長素,支持(如血漿、白蛋白等)治療。本組治愈62例,好轉 71例,未愈 3例,死亡 2例,均死于肝功能衰竭。

3 討論

藥物性肝病是指藥物治療過程中肝臟受藥物本身或其代謝產物損害或發生變態反應所致的醫源性肝臟疾病[2]。近年來,隨著臨床應用藥物種類的迅速增加,特別是非處方藥物的種類不斷擴大,患者自行服藥或隨意加大藥物劑量的幾率增加,藥物性肝病的發病率也相應增加。文獻報告藥物性肝病的發生率占所有藥物性反應的 10% ～15%,而且還呈上升趨勢[3]。影響藥物性肝損害的相關因素很多,包括藥物本身的因素、個體因素、基礎病的影響、性別和年齡、藥物的療程、劑量、給藥方式及聯合用藥的影響、飲食習慣和營養狀況等[4,5]。因此用藥過程中可能肝損害更要引起廣泛重視。本組資料中引起肝損傷的藥物,中藥及其制劑(30.9%)居首位,這與我國應用中藥廣泛且一直誤認為中藥不良反應低,使用相對安全有關。目前,中藥所引起的肝損害越來越受到重視[6]。隨著其不良反應的增多,中藥的規范應用及不良反應已引起全社會的廣泛關注。

近年來結核病發病率有回升趨勢,致抗癆藥(29.4%)引起藥物性肝病也大幅上升。同時多種抗生素(11.0%)聯合使用,部分抗生素的濫用,抗腫瘤藥(5.9%)、抗甲狀腺藥(5.1%)等的運用增多,時間加長,加上部分患者身體的易感性均是肝損傷的主要原因。

藥物性肝病的臨床表現及實驗室檢查無特異性、易誤診、漏診,特別是原有肝病或乙肝標志物陽性者,合并某些特發基礎疾病者,往往被視為原發病發作[7]。該病一般預后較好,只要早診斷,及時停藥,及時治療,大多能恢復正常。但也有部分病例可出現不可逆的肝損害、致病情惡化,甚至死亡,后果嚴重。

要控制藥物性肝病的發生,重在預防。用藥時要充分了解藥物的不良反應,用藥劑量個體化,嚴格用藥劑量和療程,切忌自用、濫用;對有基礎疾病,特別是肝臟疾病,過敏體質的患者,應用某些藥物的患者,有藥一定要慎重,應在醫生指導下用藥,且要定期監測肝功能。對成分不明的某些藥物要避免使用。一旦出現肝損害的表現、要及時就醫,防止重型肝損害的發生。

1 王吉耀主編.現代肝病治療理論與進展.第 1版.上海：上海醫科大學出版社,1999.176.

2 姚光弼,陳成偉,馬洪年主編.藥物與中毒性肝病.第 1版.上海：上海科學技術出版社,2002.328.

3 Masubuchi Y,Bourdi M,Reilly TP,et al.Role of interleukin-6 in hepatic heat shock protein expression and protection against acetaminophen-induced liver disease.Biochem Biophys Res Commun,2003,304：207.

4 姚光弼.藥物性肝病.中華消化雜志,1999,19：339-342.

5 劉鼎男.藥物性肝病 92例臨床分析.疑難病雜志,2003,2：101-102.

6 范思森,范志亮,李華甫,等.藥物性肝炎 94例臨床分析.實用肝臟學雜志,2006,9：304.

7 王彩霞.藥物性肝病誤診為結核性胸膜炎一例.中國全科醫學,2007,10：478.

R 994.11

A

1002-7386(2010)05-0553-02

214500 江蘇省靖江市人民醫院

2009-11-24)