C-反應蛋白在 2型糖尿病合并血管病變的變化

李洪臣 王銳 趙運勝

C-反應蛋白在 2型糖尿病合并血管病變的變化

李洪臣 王銳 趙運勝

目的 觀察血清 C-反應蛋白(CRP)水平與 2型糖尿病(DM)患者血管病變的關系。方法選取 88例 2型 DM住院患者,根據并發癥分為 3組,A組：2型 DM無合并并發癥組 22例;B組：2型 DM合并微血管病變組 32例;C組：2型DM合并大血管病變組34例。分別測定他們的體重指數(BMI)、收縮壓、舒張壓;統計他們的年齡和病程;并于清晨空腹取靜脈血測定 CRP水平、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA 1c)、尿白蛋白膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)。結果 B組、C組病程明顯高于 A組(P＜0.05);C組血清 TG水平明顯高于A組(P＜0.05);C組血清 CRP水平明顯高于A組、B組(P＜0.05或 ＜0.01)。結論 CRP水平與 2型 DM合并大血管病變的發生、發展有密切關系。對未來風險預測及治療有效性評估有一定的價值。

C-反應蛋白;2型糖尿病;血管病變

糖尿病(DM)是現今社會的主要常見病之一,其患患者數逐年加劇。近年的研究表明慢性炎癥可能與胰島素抵抗(IR)并進而發展為 DM有關。有文章報道,炎性反應物C-反應蛋白(CRP)是與 DM高度相關的獨立危險因素[1]。CRP是非常敏感的急性時相蛋白,血漿 CRP濃度在正常范圍內的輕度升高都與心血管疾病發生的危險性增加有關[2]。DM合并心血管疾病是 DM患者致死、致殘的主要原因,有研究表明：大部分的DM患者(60%～80%)死于心血管疾病[3]。因此如何改善和控制 DM并發心血管疾病的發生,已成為當今醫學的熱點。本文旨在觀察 2型DM合并大血管病變與2型DM合并微血管病變患者血清CRP水平變化,以探討CRP在 2型DM合并血管病變發生、發展中的重要作用,為臨床提供更有效的診斷依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 88例 2型 DM患者系本院內分泌科住院患者,均符合 1999年 WHO糖尿病診斷標準,排除肝、腎功能不全、心功能不全、感染的患者。根據并發癥分成 3組,A組：2型DM無合并并發癥組 22例,其中男 11例,女 11例;B組：2型DM合并微血管病變組 32例,其中男 18例,女 14例,其中合并糖尿病腎病者 15例,合并糖尿病視網膜病變 7例,合并糖尿病腎病和視網膜病變 10例;C組：2型 DM合并大血管病變組 34例,其中男 19例,女 15例,其中合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病者 9例,合并腦梗塞者 8例,合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病和下肢血管病變者 8例,合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病和腦梗死者 9例。

1.2 診斷與排除標準 大血管病變入選者必須符合以下至少一個標準：動態心電圖超聲心動圖確診的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病者;多普勒超聲檢查下肢動脈狹窄或多發斑塊形成;頭顱CT確診的腦梗死。微血管病變者為 24h尿白蛋白在 30mg以上者和(或)眼底檢查確診為糖尿病視網膜病變,且排除大血管病變的患者。上述檢查均未見異常的即為無合并癥者。所有患者均已排除各種炎癥。

1.3 方法 測定患者的身高和體重,并計算體重指數(BMI)。于清晨空腹取靜脈血測定空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA 1c)、CRP水平、尿白蛋白膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)。CRP用比濁法測定;HbA 1c用微柱層析法測定;尿白蛋白檢測采用放射免疫法。

2 結果

2.1 3組患者年齡、BMI、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)差異均無統計學意義(P＞0.05)。B組、C組病程較 A組明顯升高(P＜0.05)。見表 1。

表1 2型DM各組臨床特征比較±s

表1 2型DM各組臨床特征比較±s

注：與 A組比較,＊P＜0.05

組別 性別(例 ,男/女)年齡(歲)病程(年)BMI(kg/m2)SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)A組(n=22)11/11 54±13 4±4 23.8±2.6 127±22 74±12 B組(n=32)18/14 58±13 8±5＊ 23.5±2.5 135±18 76±11 C組(n=34)19/15 60±12 8±4＊ 24.1±2.3 139±20 80±13

2.2 3組患者 HbA1c、TC、TG、CRP比較 C組 TG較 A組明顯升高(P＜0.05)。C組 CRP較 A組、B組明顯升高(P＜0.05或 ＜0.01),A組、B組 CRP差異無統計學意義(P＞0.05)。A組 B組,除病程外,其他各項指標差異無統計學意義(P＞0.05)。見表 2。

表2 2型DM各組生化特征和血清CRP水平比較±s

表2 2型DM各組生化特征和血清CRP水平比較±s

注：與 A組比較,＊P＜0.05;與 C組比較,#P＜0.05,△P＜0.05

組別 HbA1c(%)TG(mmol/L)TC(mmol/L)CRP(mg/L)A組(n=22) 7.7±2.5 1.66±0.82 4.53±1.26 4±4△B組(n=32) 7.8±2.3 1.90±0.95 4.20±1.17 5±4#C組(n=19) 8.5±2.4 2.91±1.19＊ 5.45±1.20 8±6

3 討論

隨著社會經濟的發展和人均壽命的延長,DM的患病呈流行趨勢,就致死和致殘而言,心血管并發癥在決定DM的預后中起主要作用。DM心血管并發癥主要是指大血管病變引起的臨床癥狀,大血管病變的發病機制與微血管病變并不完全一樣,高血糖狀態是導致微血管病變的主要因素,與大血管并發癥的關系卻不是很密切。高血脂是心血管疾病的危險因素之一[4]。實驗結果中 DM合并大血管病變組 TG較DM無合并癥組和DM合并微血管病變組明顯升高(P＜0.05)。也證明了高血脂是引起動脈粥樣硬化導致DM大血管并發癥的重要原因。

近年來,炎癥學說備受關注,認為 2型 DM是先天性免疫和低度慢性炎癥性疾病[5,6]。血清超敏 CRP是一種敏感的炎性標志物,常被用來監測炎癥狀態的發生和轉歸,近年的研究發現CRP與DM及其大血管并發癥有關[7,8]。從動脈粥樣硬化斑快的形成、生長到破裂,炎癥構成了動脈粥樣硬化全部病程的基礎,是各種內在和外在危險因素導致心血管重塑和發病的中心環節[9]。CRP作為炎性反應的標志物,成為人們關注的焦點。它可引起血管內皮功能改變和形態變化影響細胞膜的完整性,使血管內皮的通透性改變,有利于脂類物質沉積于血管內膜下,進而促進動脈粥樣硬化、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病及心肌梗死等心血管疾病的形成[10]。本文結果顯示,DM合并大血管病變組 CRP明顯高于 DM無合并癥者和合并微血管病變組(P＜0.01),提示DM合并大血管病存在炎性反應,且IR和高血脂在大血管病變中起了一定作用。CRP參與了DM并發心血管疾病的發生發展。

隨著 DM病程的進展,炎性標志物 CRP也隨之上升,支持了 DM被認為是一種炎癥性疾病的觀點。臨床治療 DM患者在降低血糖、降低IR的同時,應用抗炎和免疫調節防治早期炎癥,以減緩血管的病理變化,有可能預防動脈粥樣硬化發生,將可能有效控制心血管疾病的發生和發展。CRP作為一種簡便廉價的檢測方法,可在基層醫院開展和普及,有一定的臨床應用前景。可作為 DM血管病變控制是否有效的監測指標和判斷依據。

目前,CRP在 2型DM血管并發癥中增高的機制尚不十分清楚,TG和CRP在DM血管并發癥形成中是否存在相互影響及影響機制尚不清楚,CRP基因在 DM發展中的變化都有待于進行進一步研究。

1 Haffner SM,Greenberg AS,Weston WM,et al.Effect of rosiglitazone treatment on nontraditionalmarkers of cardiovascular disease in patients with type 2 diabetesmellitus.Circulation,2002,106：679-684.

2 Marboeuf P,Gras M,Rosey G,et al.The metabolic syndrome：marker of cardiovascular risk in hypertensive patients?The importance of definition.Arch Mal Coeur Vaiss,2007,100：642-648.

3 艾敏.血清 LDL、CRP與糖尿病患者心血管并發癥的關系.臨床醫學,2005,25：66-67.

4 陳松鶴,張國楨,劉立仁.心血管危險因素的調查.國外醫學心血管病分冊,1991,17：257.

5 Alizadeh DehnaviR,Beishuizen ED,van deRee MA,et al.The impact of metabolic syndrome and CRP on vascular phenotype in type 2 diabetes mellitus.Eur JIntern Med,2008,19：115-121.

6 Wang Z,Hoy WE.C-reactive protein and the risk of developing type 2 diabetes in Aboriginal Australians.DiabetesResClin Pract,2007,76：37-43.

7 Nabipour I,Vahdat K,Jafari SM,et al.Elevated high sensitivity C-reactive protein is associated with type 2 diabetesmellitus：the Persian Gulf Healthy Heart Study.Endocr J,2008,55：717-722.

8 Tsuruda T,Kato J,Sumi T,et al.Combined use of brain natriuretic peptide and C-reactive protein for predicting cardiovascular risk in outpatientswith type 2 diabetesmellitus.Vasc Health Risk Manag,2007,3：417-423.

9 馬亞兵,高海青,孫汶生.炎癥與動脈粥樣硬化.國外醫學老年醫學分冊,2003,24：131.

10 Poledne R,Valenta Z,Pit'ha J.CRP--a marker of a pro-inflammatory state and cardiovascular risk.Vnitr Lek,2007,53：391-395.

R 587.1

A

1002-7386(2010)05-0586-02

066000 河北省秦皇島市第一醫院檢驗科(李洪臣、趙運勝),內分泌科(王銳)

2009-09-17)